乌灵菌粉的研究及临床应用

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摘要：目的 探讨乌灵菌粉中有效成分及其在临床中的应用。方法 通过研究确定乌灵菌粉中多种成分，其多种成包括腺苷、甘露醇、氨基酸及矿物质类，微生素类。在此基础上对乌灵菌粉进行深入研究。结果 乌灵菌粉除用于失眠外，还可用于治疗前列腺增生、抑郁症、更年期综合征等均取得较好的临床效果。结论 乌灵菌粉可以在多个领域广泛应用于临床。

关键词：乌灵菌粉；灵泽片；灵莲花颗粒；腺苷；氨基酸

乌灵参是浙江大学生物学教授陈宛如教授在研究白蚁时发现的，《本草衍义》、《本草求真》、《医学启源》、《本经》等均有报道乌灵参的药理作用。乌灵参含有腺苷、多糖类、甘露醇及18种氨基酸，其中有9种是人体所必须的氨基酸[1]，另外还含有人体缺少的多种矿物质及微量元素。由于乌灵参生长环境和生长条件非常特殊，自然资源十分稀缺，签于乌灵参较高的药用价值，是我国国宝级的珍稀中药材，陈宛如教授自20世纪70年代开始对乌灵参进行研究，通过采集乌灵参，生物提取乌灵参菌种，再经过生物发酵工艺生产乌灵菌粉，现在由浙江佐力药业股份有限公司进行了乌灵菌粉生物发酵的产业化生产，具体工艺包括乌灵菌种发酵罐压滤烘干粉碎而成。

乌灵菌[2]粉具有较好的镇静安眠作用，能够明显缩短入睡时间并有效延长睡眠时间，经临床研究证明乌灵菌粉可以改善抑郁症患者的入睡困难，降低焦虑症状，其临床效果与安定及氟西汀作用相当，但副作用明显低于安定及氟西汀。通过基因芯片显示，乌灵菌粉在治疗抑郁症方面对抑郁模型动物大脑基因表达趋势与氟西汀、米氮平一致的有79个，说明乌灵菌粉在治疗抑郁症方面有较好的效果。乌灵菌粉还可以增加脑组织对谷氨酸及γ-氨基丁酸的通透性，增加对该类物质的吸收，可以益智健脑，养心安神。

1 资料与方法

1.1一般资料 乌灵菌粉是采用深层发酵技术，乌灵菌粉保留了乌灵参的原有成分，其中多种成分的含量明显优于乌灵参，我们经过对乌灵菌粉深入研究。以乌灵菌粉为君药，采用中医药理论，按照"君、臣、佐、使"的组方原则配伍组方。开展乌灵菌粉在多个领域的临床应用，并根据其药理作用进行组方开发了治疗前列腺增生、更年期综合征、抗抑郁症的相关药物。

1.2乌灵菌粉中有效成分

1.2.1腺苷类[3] 乌灵菌粉中含有腺苷类物质，腺苷在人体内属于内源性核苷，在心脑血管方面发挥着广泛的生理活性，腺苷可以扩张冠脉血管，增加血流量。腺苷对心血管系统和肌体的许多其它系 统及组织均有生理作用，对缺血性脑损伤也具有保护作用。，从而有效地减少脑损伤的病理变化；同时，腺苷具有镇静功能，对神经系统有明显的抑制作用，能明显减少小鼠的自主活动，增加戊巴比妥睡眠时间。因此，腺苷是乌灵菌粉镇静安神的有效成分之一。

1.2.2多糖类物质[4] 乌灵菌粉富含多糖类物质，其粗多糖不仅具有提高机体免疫功能和抗衰老作用，而且具明显的脑保护作用并对电休克引起的记忆障碍也有保护作用，可明显抑制小鼠脑内单胺氧化酶活性，从而提升中枢神经递质的功能。因此多糖类是乌灵菌粉具有健脑强身的物质基础。

1.2.3氨基酸类物质[5] 现在已知的氨基酸类品种有20种，其中乌灵菌粉中就含有谷氨酸、天冬氨酸、甘氨酸等18种氨基酸，经过高效液相色谱法可以测定其中的16种。氨基酸作为神经递质，是生命机体的重要物质基础。是肌体合成蛋白质的原料，还参与免疫功能及组织的代谢，部分氨基酸还可以刺激免疫细胞，增强其应答功能。蛋白质在机体内的消化和吸收是通过氨基酸来完成的，谷氨酰胺还可以改善肠屏障功能，减轻炎性反应，氨基酸还可以保肝、护肝、修复肝组织。

1.2.4微量元素[6] 人体必需的18 种矿物元素，在乌灵参菌粉中含16 种，其中人体易缺乏的锌、钙、铁、锰等元素，在乌灵菌粉中含量较高。乌灵菌粉中还含有人体所必须的维生素，如维生素A、B1、 B2、 B6、 D2 、E、K1、β-胡萝卜素等。可以有效补充人体所必须的微量元素和微生素。

1.3乌灵菌粉临床应用

1.3.1治疗失眠 乌灵胶囊（中药一类新药，国药准字Z19990048）是乌灵菌粉经粉碎后进行胶囊填充制成的制剂，乌灵胶囊在临床[7-8]上主要用于神经衰弱的心肾不交症，症见失眠、健忘、神疲乏力、腰膝酸软、脉细或沉无力等。

1.3.2治疗前列腺增生 灵泽片（中药6类新药，国药准字Z20110050）是以乌灵菌粉为君药，辅以莪术、浙贝母、泽泻经过水提、醇提、减压浓缩干燥、挥发油β-环糊精包合，加入适量剂及粘合剂压片制成。临床主要用于益肾活血，散结利水。临床用于轻中度良性前列腺增生肾虚血瘀湿阻证出现的尿频，排尿困难，尿线变细，淋漓不尽，腰膝酸软等症。经临床验证，患者服用灵泽片4片/次，3次/d，连续服用4w，总有效率为95.4%。方中乌灵菌粉补肾具有除湿利尿，泽泻入肾、膀胱经，利水渗湿的作用；泽泻具有利水渗湿、泄热通淋、主小便不利、热淋涩痛、水肿胀满、泄泻、痰饮眩晕、遗精的作用。莪术[5]具有破血行气，逐瘀消，软坚散结的作用，临床可用于抗肿瘤、抗菌、抗病毒、抗前列腺增生的作用；浙贝母具有清热化痰，开郁散结的作用。

1.3.3治疗围绝经期综合征 灵莲花颗粒（中药6类新药，国药准字Z20090711）中乌灵菌粉为君药，辅以栀子、女贞子、墨旱莲、百合、 玫瑰花、益母草、远志。其中女贞子、墨旱莲具有补肾滋阴，均安五脏养精神以助君药补肾滋阴之力，故列为臣药；佐药为百合具有清火、润肺、安神的功效，栀子具有热病心烦、肝火目赤之功用，玫瑰花、益母草具有滋阴除烦，解心经客邪，去肌表之热，并能化瘀通络。远志用为使药其性味苦温辛"入心肾二经，具补心肾，安神化痰之力，远志能通肾气，上达于心，故能安神强志；生产工艺，乌灵菌粉粉碎成极细粉备用，玖瑰花提取玖瑰花油，其余所有药材采用水提、经浓缩、喷雾干燥，加入乌灵菌粉及玖瑰花油及适量辅料制粒而成。灵莲花颗粒具有交通心肾，养阴安神的功效。临床主要用于围绝经期综合征、中医辨证属于心肾不交者，症见烘热汗出、失眠、心烦不宁、心悸、多梦易惊、头晕耳鸣、腰腿酸痛，大便干燥，舌红苔薄、脉细弦见上述证候者。

1.3.4治疗抑郁症[9] 贯叶连翘在欧美已经广泛用于抑郁症的治疗，贯叶连翘内萃取的活性成分为金丝桃素，其中花瓣中最高，其次为叶、茎。金丝桃素可以治疗中度抑郁的病人，而且极少不良副作用产生，同时还具有镇咳，镇痛，保肝作用。由于金丝桃素有抑制中枢神经和镇静作用，临床可用于治疗抗抑郁症。

乌灵菌粉具有抗应激、抗疲劳等作用。采用乌灵菌粉与贯叶连翘提取物进行抑郁症的治疗，经药理药效试验，已经取得比较满意的疗效，现准备对该制剂进行临床研究，将贯叶金丝桃粉碎成粗粉与乌灵菌粉混合， 采用乙醇提取后，滤液滤过，低温减压回收乙醇，并浓缩清膏备用；加入适量辅料混匀，制成颗粒，压制成片，包薄膜衣即得。本方具有疏肝解郁，宁心安神的功能。临床主要用于肝气郁结，心肾不交引起的情志抑郁、多疑善怒、胸闷心烦、心悸胆怯、健忘失眠、焦虑紧张抑郁症见上述证候者。

2 结果

2.1乌灵菌粉中含有多种成分包括腺苷、多糖、氨基酸类物质，我们采用高效液相色谱法对乌灵菌粉进行含量测定，通过对其含量的测定及有效成分的分析，确定其含有的氨基酸中缬氨酸，异亮氨酸，亮氨酸，苏氨酸，甲硫氨酸，赖氨酸，苯丙氨酸和色氨酸是人体不合成的氨基酸，必须依靠外界提供。其中亮氨酸具有促进睡眠和缓和焦虑及调节中枢的作用，临床可以用于失眠。苯丙氨酸具有改善记忆力及提高大脑敏捷度，有效消除抑郁情绪，可以用于治疗抑郁症。色氨酸可以减轻焦躁不安感，促进睡眠，以上均可以减轻更年期综合征的焦虑症状及失眠。我分别通过高效液相色谱法对各种成分进行检测，包括多糖类、甘露醇类、腺苷及16种氨基酸。

2.2 我们对乌灵菌粉的深入研究，相继开发了治疗前列腺增生的灵泽片、治疗更年期综合征的灵莲花颗粒、治疗抑郁症的相关药物，临床研究证明灵泽片、灵莲花颗粒均取得了较好的疗效，现已上市并取得了较好的社会效益和经济效益。治疗抑郁症方面，现市场销售的均为化学药物，不良反应大，我们研制的治疗抑郁症的中成药经过药效学及药理学研究，均取得较好的效果。经过对乌灵菌粉的研究证明，乌灵菌粉可以应用于多个领域。

3 讨论

3.1乌灵菌粉是乌灵菌经液体发酵而成，经研究发现，其有效成分与天然乌灵参成分基本相同，说明经发酵工艺制成的乌灵菌粉未改变天然乌灵参的作用。乌灵胶囊采用乌灵菌粉直接灌装，又保留了菌粉的天然成分，发酵乌灵菌在化学成分、药理及临床方面比较、研究后，两者也是基本一致的。而发酵乌灵菌粉在有效成分含量方面更优于天然乌灵参。

3.2在人体大脑中存在着与中枢抑制和兴奋有关的两种神经递质。一种是兴奋性神经递质谷氨酸（GLU），另一种是抑制性神经递质γ-氨基丁酸（GABA）， 乌灵菌粉具有含有多种氨基酸，其中谷氨酸在谷氨酸脱羧酶（GAD）作用下可转化为γ-氨基丁酸，发挥其镇静[9]安神的作用。

3.3乌灵菌粉多糖能增强小鼠腹腔巨嗜细胞的吞噬功能，乌灵菌粉多糖还具有刺激巨嗜细胞产生细胞因子白介素，药理实验证明乌灵菌粉乌灵菌粉能明显地延长动物（小鼠）的耐缺氧时间，爬杆时间，游泳时间。乌灵菌粉多糖能增强机体免疫功能，具有抗疲劳、增强免疫功能。

参考文献：

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[2]中国药典[S].2010版1部.590.

[3]钟荣华，徐水法. HPLC法测定乌灵菌粉中腺苷的含量[J]. 中国中药杂志，2003，28（3）.

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[5]田锋，王新颖. 氨基酸型营养素药理学机及作用[J].中国胃肠外科杂志，2013，10（1）：1123-1126.

[6]陈宛如，方鸿峰，马志章，等. 真菌中药乌灵参化学成分的初步研究[J].中国药学杂志，1990，25（11）：647-649.

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[8]赵陪格，苏秀霞，张涛，等.乌灵胶囊临床应用的研究进展[J].临床合理用药，2012，5（2B）：135.

[9]刘璐.贯叶连翘和乌灵菌粉提取物抗抑郁研究[J].江西中医学院学报，2012，24（6）：77-78.