顶空气相色谱法测定甲磺酸伊马替尼中有机溶剂残留量

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摘 要：目的：建立顶空气相色谱法测定甲磺酸伊马替尼中有机溶剂残留量。方法：采用Agilent DB-624毛细管柱（30m×0.53mm，3.0？m）；氮气为载气；进样口温度为250℃；检测器温度为300℃；柱温为50℃。顶空进样，平衡温度为90℃，平衡时间为30min；以二甲亚砜为溶剂。结果：在本文色谱条件下，分离度良好，检测浓度在所考察的范围内与峰面积具有良好的线性，r=0.9990～0.9999；平均回收率为95.0%～104.6%，精密度试验及准确度试验的RSD均小于5%。结论：本试验建立的色谱方法简便、准确，灵敏度高，适合甲磺酸伊马替尼有机溶剂残留量的检测。

关键词：甲磺酸伊马替尼 残留溶剂 顶空气相色谱法

甲磺酸伊马替尼用于治疗慢性骨髓性白血病及恶性胃肠道间质肿瘤，治疗效果得到了广泛的认可。甲磺酸伊马替尼的制备使用了甲醇、乙腈、四氢呋喃、氯仿和丁酮5种溶剂。现有的研究工作中未见报道甲磺酸伊马替尼中5种残留溶剂的检查方法。本文按中国药典2010年版二部[1]与人用药品注册技术规范国际协调会（ICH）[2]相关要求，并参考有关资料[3]建立了顶空气相色谱法检测甲磺酸伊马替尼中5种残留溶剂，该方法灵敏度高，结果准确。

一、仪器与试药

仪器：Agilent 7890；顶空进样器：Agilent 7697。其它试剂均为色谱纯。甲磺酸伊马替尼样品（山东方明药业集团股份有限公司提供，批号为：201101001，201101002，201101003）。

二、方法与结果

1.溶液的制备

对照品溶液 分别精密称取甲醇312.32mg，乙腈42.51mg，四氢呋喃73.22mg，氯仿60.85mg，丁酮520.32mg，同置一个100ml容量瓶中，加二甲亚砜稀释至刻度，振摇使溶解，即得对照品储备液。精密量取储备液10ml，置100ml量瓶中，加DMF稀释至刻度，摇匀，即为对照品溶液。

供试品溶液 精密称取甲磺酸伊马替尼约1.0g置10ml容量瓶中，加二甲亚砜适量使溶解并稀释至刻度，即得供试品溶液。

空白溶液 二甲亚砜。

2.色谱条件及系统适用性试验

毛细管柱： DB-624（30m×0.53mm，3.0μm）；载气为氮气，流速3.0ml·min-1；分流比为10：1；进样口温度为250℃；检测器温度为300℃；毛细管柱温度为50℃。顶空进样，平衡温度为90℃，平衡时间为30min。取“2.1”项下的各溶液分别进样，各溶剂间的分离度均符合规定，溶剂不影响测定。

3.线性关系考察

精密量取对照品储备液5，8，10，12，15ml，分别置于100ml量瓶中，加二甲亚砜稀释得系列线性溶液，测得各溶剂线性关系良好。

4.精密度试验

取对照品连续进样6次，甲醇、乙腈、四氢呋喃、氯仿及丁酮峰的RSD分别为2.8%，3.8%，3.5%，5.0%，2.9%。精密度良好。

5.加样回收率

取对照品储备液分别制成低（80%）、中（100%）、高（120%）3个浓度的对照液；取同一批号（201101001）的甲磺酸伊马替尼用上述对照液分别制成0.10g/ml的溶液，每种浓度制备3份，以外标法测定回收率，回收率良好。

6.样品测定

6批样品中的有机溶剂残留均未检出。

三、讨论

1.溶剂选择

氯仿水中不溶，故不考虑以水为溶剂；甲磺酸伊马替尼与各溶剂均能在二甲亚砜中溶解，故本方法选择二甲亚砜为溶剂。

2.毛细管柱选择

聚乙二醇类色谱柱不能使各溶剂完全分离，而DB-624毛细管柱测得的各溶剂分离度良好，故选此柱。

3.色谱条件确立

照药典2010年版残留溶剂测定法确定本法的色谱条件为：柱温50℃，进样口250℃，检测器300℃，顶空瓶平衡温度90℃，平衡时间30分钟。

参考文献

[1]国家药典委员会.中华人民共和国药典2010年版（二部）[S] .北京：中国医药科技出版社，2010：61.

[2]人用药物注册技术要求国际协调会.残留溶剂指导原则[M].北京：人民卫生出版社，2000：236.

[3]赵海桥，付建，等.顶空气相色谱法测定左乙拉西坦中有机溶剂残留量[J] .中国化工贸易，2013，5（8）：260.