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血清胱氨酸抑素C的临床应用进展

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【关键词】 血清胱氨酸抑素C;临床应用进展

文章编号:1004-7484(2013)-12-7762-01

胱抑素C(CysC)是一种半胱氨酸蛋白酶抑制剂,是一种含有120个氨基酸非糖基碱性蛋白质,分子量为13.3kDa。近年来,随着对低分子蛋白的不断深入研究,尤其是对Cys C的研究发现,在临床上许多方面的应用已引起人们的关注,其在肾病方面以及非肾病方面都有特别的优越性。现就其在各领域应用的临床价值和研究进展综述如下:

1 临床应用

1.1 在肾脏疾病诊断中的应用 研究表明GFR越降低,Cys C比血清肌酐(SCr)敏感性更高[1],尤其在早期肾功能损害中更明显。Cys C是一个更为准确、可靠地反映肾小球滤过功能的指标。

1.2 在肾移植中的应用 在肾移植患者中CysC能够比SCr能更敏感地反应GFR的降低和移植肾功能延迟。谢丽莉等[2]发现肾移植患者术前Cys C、SCr、BUN均高于正常对照组,术后第1、3、4、7天的Cys C、SCr、BUN均低于术前水平,其中Cys C的改变最为明显,可作为监测患者肾功能动态变化的指标。

1.3 糖尿并合并早期肾损害中的应用 在糖尿病合并早期肾损害方面,血清CycC的测定比Scr更有价值。Xia等[3]对52例2型糖尿病患者研究结果显示,检测GFR CycsC优于SCr其相关系数分别是-0.744和-0.658。说明Cys C可作为肾功能损害的早期标志物,在诊断糖尿病继发肾功能损伤时具有重要的应用价值。

2 Cys C与心血管病的关系

2.1 急性心肌梗死 对急性心肌梗死(AMI)患者检测了急性期、恢复期以及正常对照组的血清Cys C水平,发现急性期和恢复期的自身对照并无显著性差异,但两者均显著低于正常对照组[4]。提示血清Cys C浓度的改变,在一定程度上可以作为AMI诊断的参考指标。

2.2 心力衰竭 Cys C与心力衰竭死亡率呈线性相关,而SCr只与严重肾病呈一定的相关性。在确诊的心力衰竭患者中Cys C与死亡率的相关性比SCr强。另外,Lassus等[5]的研究发现Cys C水平>1.3mg /L可以作为预测冠心病患者12个月内发生急性心力衰竭或者死亡的一项很有价值的生化指标。

2.3 动脉粥样硬化、腹主动脉瘤 Cys C参与动脉壁蛋白溶解和抗蛋白溶解活性平衡的生理过程,Cys C与血管壁基质重构相关,干扰血管壁重构过程将导致动脉粥样硬化和动脉瘤的发生。但Shi等[6]研究动脉粥样硬化斑块与腹主动脉瘤组织中CysC表达情况,却发现CysC表达水平均发生明显下降。

3 Cys C与脑血管病的关系

3.1 脑梗塞 Cys C和亚临床脑梗塞有密切的关系,在校正了性别、高血压、糖尿病等危险因素后这种关系仍然存在。Ni等[7]的研究也发现脑梗塞组患者的血清Cys C水平明显高于对照组。

3.2 淀粉样血管病 Benedikz等发现Cys C基因第68位点发生突变后,Cys C会形成比野生型更为稳定的二聚体,从而使Cys C的分泌和活性均降低,导致半胱氨酸蛋白酶活性增加,产生更多的淀粉蛋白片段,在动脉壁形成不溶性的沉积物,引发阿尔茨海默病。

4 Cys C与肿瘤的关系

Cys C作为半胱氨酸内源性抑制剂与肿瘤的侵袭和转移关系密切,但结果并不完全一致。Cys C在多种恶性肿瘤中表达,并且参与肿瘤的侵袭和转移。发现Cys C在食管癌组织中的表达量比正常对照组织中高。但肺癌、大肠癌患者血清Cys C的水平明显低于非恶性肿瘤患者或健康人。大肠癌Dukes C和D期患者Cys C复合物的水平明显低于Dukes A和B期的患者。

5 结 语

综上所述,Cys C在反映肾小球滤过率方面较其他标志物具有诸多优势,广泛用于糖尿病以及肾移植患者的肾功能的监测。尽管在临床实践中,Cys C首先是作为一种相对可靠的GFR内源性标志物被发现的,许多研究可以充分说明它在心脏血管疾病、脑血管疾病、肿瘤等多个领域的应用价值,有可能在某些心脑血管病和肿瘤发生和发展中成为诊断与检测的分子指标。

参考文献

[1] 刘俊峰,杨浏.CystatinC评价肾小球滤过功能的临床应用进展[J].国际检验医学杂志,2008,29(5):467-468.

[2] 谢丽莉等,肾移植术后动态监测血清Cys C变化的临床意义[J].天津医药,2010,38(7):p.582-3.

[3] Xia,L.H,X.G.Bing,and X.T.An,Serum cystatin C assay for the detection of early renal impairment in diabetic patients[J].J Clin Lab Anal,2004,18(1):p.31-5.

[4] Eriksson,P,et al.Human evidence that the cystatin C gene is implicated in focal progression of coronary artery disease.Arterioscler Thromb Vasc Biol,2004,24(3):p.551-7.

[5] Lassus,J.and V.P.Harjola,Cystatin C:a step forward in assessing kidney function and cardiovascular risk.Heart Fail Rev,2011.

[6] Shi,G.P,et al.Cystatin C deficiency in human atherosclerosis and aortic aneurysms.J Clin Invest,1999,104(9):p.1191-7.

[7] Ni,L,et al.Cystatin C,associated with hemorrhagic and ischemic stroke,is a strong predi-ctor of the risk of cardiovascular events and death in Chinese.Stroke,2007,38(12):p.3287-8.