盐酸沙格雷酯联合前列地尔对早期糖尿病肾病尿白蛋白排泄率的影响

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摘 要 目的 观察盐酸沙格雷酯联合注射用前列地尔对糖尿病肾病尿白蛋白治疗效果。方法 将58例糖尿病肾病患者同标准分成治疗组和对照组各29例，治疗组每日给予前列地尔10μg入液静点。同时联合盐酸沙格雷酯100mg 口服， 3次/日。对照组仅给予前列地尔静点。2组疗程均为4周；分别观察2组治疗前后尿白蛋白排泄率（UAER）、空腹血糖（FBS）、血肌酐（Scr）、尿素氮（BUN）变化。结果 2组治疗后UAER和FBS均有明显下降，与治疗前比较，差异有显著的意义（P

关键词 盐酸沙格雷酯 注射用前列地尔 糖尿病肾病

糖尿病肾病（DN）是指与糖代谢异常有关的糖尿病性肾小球硬化症，是糖尿病常见的严重微血管并发症。糖尿病肾病以持续尿蛋白、早期动脉血压升高、肾小球滤过率降低为特征，继之为高血压浮肿、多尿、低蛋白血症，晚期出现氮质血症，最终继续恶化发展为终末期肾功能，具有较高的心血管疾病发生率和死亡率。肾脏损害的临床表现与肾小球硬化程度呈正相关。出现微量蛋白尿时，糖尿病病史多已5～6年，临床诊断为早期糖尿病肾病。针对早期糖尿病肾病采取措施及时治疗可改善症状，延缓病情进展，提高患者的生活质量和寿命。我科采用盐酸沙格雷酯联合前列地尔治疗糖尿病肾病取得明显效果，现总结如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料

随机选取我院2010年12月至2011年12月确诊为糖尿病肾病的58例住院患者进行研究。58例中男性38例，女性20例，年龄35～67岁，平均（51.8±6.1）岁，病程5～10年。所有患者均排除泌尿系感染，原发性肾病、发热等引起尿蛋白增多的因素。

1.2 方法

58例患者随机分为对照组和治疗组各29例。2组患者病程、年龄及其他治疗措施无明显差别。全部患者均给予皮下注射胰岛素控制血糖治疗，给予优质蛋白质饮食，摄入量不超过0.8g/kg/d。治疗组每日给予盐酸沙格雷酯（商品名安步乐克，日本三菱东京制药株式会社生产）100mg口服，3次/日，餐后服用。前列地尔10ug入0.9%氯化钠注射液中。对照组给予前列地尔静点。2组疗程均为4周。

1.3 观察指标

2组治疗前后观察尿白蛋白排泄率（UAER）、尿氮素（BUN）、血肌酐（SCr）、空腹血糖（FBS）变化。患者准确留取尿标本，应注意前一日运动量不宜过大，无感染发热疾病，无酮症，血糖和血压控制平稳的情况下进行检测。UAER的测定采用化学发光法，根据24h尿量算出。记录2组是否发生不良反应。

1.4 统计学处理

所有数据应用SPSS 12.0统计分析软件处理数据。计量资料以用均数±标准差（x±s）表示，采用成组设计的t检验，P

2 结果

2组治疗后UAER和FBS均有明显下降，与治疗前比较，差异有显著的意义（P

3 讨论

糖尿病肾病是导致糖尿病患者死亡的主要原因，因此糖尿病肾病的早期诊断及合理治疗是决定本病预后的关键。24h尿蛋白定量的正常参考值为10～150mg。若在150～500mg，为微量蛋白尿，>500mg为临床蛋白尿。微量蛋白尿提示糖尿病肾病早期，需长期控制血糖，针对性治疗对逆转或延缓肾病和视网膜病变的发生、发展有一定意义[1]，尿白蛋白排泄率（UAER）正常参考值200ug/min。研究认为，糖尿病肾病有明显蛋白尿者，几乎100%有糖尿病视网膜病变，糖尿病患者UAER达到30ug/min，是糖尿病微血管合并症防治的关键时刻。严格控制血糖后，早期糖尿病肾病尿白蛋白可逆转或部分逆转。

微循环改变是糖尿病肾病的独立危险因素[1]。糖尿病患者血浆5-HT浓度升高能引起动脉细胞收缩和血小板聚集，有学者认为此是糖尿病微血管并发症的潜在机制之一。5-HT及其2A型（5-HT2A）受体与糖尿病血管病变的发生密切相关。体外实验证实，5-HT及其5-HT2A受体结合，刺激肾小球系膜细胞大量分泌基质IV型胶原，且5-HT的缩血管效应与内皮型一氧化氮合酶有关。（5-HT2A）受体拮抗剂盐酸沙格雷酯可以特异性地与5-HT2A受体结合，改善微循环，抑制基质IV型胶原的分泌与一氧化氮合酶的合成，起到改善糖尿病肾病的作用[2]。盐酸沙格雷酯是5-HT受体选择性阻断药，对血小板以及血管平滑肌的5-HT2受体具有特异性拮抗作用。国内外药理试验结果显示，盐酸沙格雷酯可抑制体内给予5-羟色胺和胶原蛋白所导致的血小板的凝聚、体外胶原蛋白所导致的血小板聚集以及ADP或肾上腺所导致的继发性凝聚，可抑制血管内皮损伤导致的小鼠动脉血栓模型、聚乙烯管置换大鼠动脉血栓模型的血栓形成[3]。体外实验显示盐酸沙格雷酯可抑制5-羟色胺导致的大鼠血管平滑肌收缩，Cohen等[4]报道，摘除杂种狗冠状动脉，并去除内皮细胞，做成血管切片后放入血小板聚集液中，血管发生强烈收缩，如事先加入5-HT2拮抗剂盐酸沙格雷酯，则能抑制血管收缩。此外，有试验表明盐酸沙格雷酯在给药3min后即可明显改善血小板聚集，且测得的最大聚集率结果显示其作用强于通过抑制血栓素A2合成来发挥抗血小板聚集作用的对照药阿司匹林[5]。可使慢性动脉闭塞症患者的透皮性组织氧分压以及皮肤表面温度升高，可改善在大鼠侧支血行循环障碍模型的循环障碍[6]。

前列地尔注射液主要成份为前列腺E1[7] 。主要作用有扩张血管作用和抑制血小板聚集，防止血管动脉硬化[8]，它具有广泛的药理活性。 1.抑制血小板聚集，通过抑制血小板血栓素A2（TXA2）合成而抑制血小板聚集并舒张血管。前列地尔对血小板TXA2合成的抑制是其防治血栓性心血管病的基础。2.扩张血管，直接作用于血管平滑肌，抑制血管交感神经末梢释放去甲肾上腺素，使血管平滑肌舒张，外周阻力降低，血压下降，增加冠脉及末梢血流量，改善末梢循环 [9]。3.抑制动脉粥样硬化，通过提高动脉组织内cAMP水平、降低血脂、抑制血小板聚集、抑制平滑肌细胞增生等作用而抑制动脉粥样硬化斑块形成，缩小斑块面积。 4.保护缺血性心肌，能增加心肌营养性血流，对急性心肌缺血和心肌梗死有明显保护作用，能缩小心肌梗死范围，减少心肌组织内肌酸磷酸激酶的释放，减轻ST段的抬高[10]。

上述2种药物同时应用有叠加协同作用，从理论上可以改善糖尿病微血管并发症，本研究临床观察也显示，盐酸沙格雷酯和前列地尔联用可起到互补作用，增强疗效，在降低尿蛋白的同时，还有抗氧化、降血脂、降低血液黏度、改善血液高凝状态，可明显改善糖尿病肾病的临床表现。观察不良反应提示，服用盐酸沙格雷酯前后的血小板计数、凝血酶原时间，肝肾功能无明显变化，用药安全。但服用其他抗血小板药物，孕产妇、哺乳期妇女禁用。二者联用有较好疗效。

参考文献

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