血清胱抑素C在评价肾小球滤过率中的应用
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摘要：肾小球滤过功能是肾脏的主要功能。肾小球滤过功能的检查主要有内生肌酐清除率（CCr）、菊粉清除率、、血清尿素氮（urea）、血清肌酐（SCr）和尿酸的测定[1]，虽然应用较广，但作为肾脏标志物，还有很多不足之处。而胱抑素C（Cystain Cys C）作为新进发展起来的评价肾功能早期损害的一个灵敏性指标，它具有以下几点优点：检测方法简便，血清浓度稳定，影响因素少，比血清肌酐更早地发现肾脏肾小球滤过率的衰减。
关键词：血清胱抑素C；肾小球滤过率；内源性标志物
作为肾小球滤过率（glomerular filtration rate. GFR）标志物，目前认为Cys C是一种更优于血清肌酐的肾小球滤过指标，在非肾病因素影响下，血中Cys C的生成量比肌酐稳定，是一个非常稳定的反映肾小球滤过率的指标。
1概述
胱抑素C，以前也被称为γ-微量蛋白及γ-后球蛋白，是一种低分子量的碱性非糖化蛋白质，分子量为13kD，有120个氨基酸残基组成，是一种分泌性蛋白质。 广泛存在于各种体液中，如脑脊液、唾液、尿液、等， 其中脑脊液中的浓度最高， 尿液中最低[2]，胱抑素C 能够自由通过肾小球， 并且由肾小管重吸收后降解，生理情况下几乎没有影响胱抑素C稳定的因素。胱抑素具有产生速率恒定、只能通过肾小球滤过排泄，在肾小管内完全被重吸收降解[3]，这一特点使得血清Cys C成为引人注目的肾脏GFR的替代标志物。
2胱抑素C的检测方法
由于血清中胱抑素C浓度较低，故其测定方法需较高的分析灵敏度及特异性。目前胱抑素C的测定方法有单向免疫扩散法（RID）、放射免疫法（RIA）、时间分辨荧光免疫法（ TRFIA）、酶免疫测定法（ EIA）、乳胶颗粒增强免疫比浊法（PETIA）等。
从速度上看，RID法、RIA法、TRFIA法、ELISA法均较耗时，PETIA法则只需几分钟就可完成。就灵敏度而言，除RID法外，其他方法均优于PETIA法。但RIA法、TRFIA法、ELISA法均属于非均相测定方法，很难自动化，因此限制了胱抑素C的广泛临床应用。只有PETIA法经济、简便，虽检测灵敏度差一些，但足以满足临床的需要，可以大批量地在自动化生化分析仪上测定，使胱抑素 C可以更方便、更快捷地应用于临床。
3胱抑素C在肾功能损伤中的应用
由于血清胱抑素 C具有以下几点优点：①以恒定速率释放入血；②完全从肾小球滤过，在肾小管中几乎全被吸收；③上皮细胞将其完全分解代谢；④它既不返回血液循环，也不分泌至肾小管，只经肾脏排除；⑤胱抑素C即使在炎症状态下，其产生率也不会改变，血清浓度受年龄、性别、疾病的病情变化的影响较小。有文献阐明：血清Cys C与SCr浓度诊断异常GFR的敏感性分别为78.1% 及57.1%，血清肌酐的个体间变异为93%，而胱抑素C的个体间变异仅为25%，因此反映GFR时更具有独特的优势。
另外在临床上对肾功能可能受损或轻中度受损的患者中，对于GFR的下降，当SCr尚处于正常水平时，血清Cys C已出现升高。说明血清Cys C比SCr更灵敏、更准确。而由于肾脏有强大的储备能力和代偿能力，当肾小球滤过功能下降到正常人的1/3时，SCr才可明显上升，故不能作为肾功能早期受损的指标。血清胱抑素C水平是一种简便、精确、灵敏的评价GFR指标，能更早地发现肾脏功能的损伤，弥补了临床上其他肾功指标的不足，为临床早期诊断肾小球滤过功能的受损提供依据。
4讨论
一个理想的肾小球滤过率的内源性指标应有具备以下特性：在体内以恒定的速率产生；可以自由的通过肾小球；不被肾小管重吸收入血；肾小管不分泌该物质；仅通过肾脏排出。 由于胱抑素C一种小分子血清蛋白质，可以抑制胱氨酸蛋白酶，能够自由通过肾小球滤过膜，故循环中的胱抑素C可经肾小球自由滤过，且被近曲小管重吸收并完全代谢，无肾小管分泌。血中浓度不受性别、年龄、饮食、炎症、肌肉量等因素影响[4]。所以Cys-C较现在常用的其他肾功能指标更优。且肾脏是清除循环中胱抑素C的唯一器官，所以血清胱抑素C浓度主要由GFR决定，由此可见胱抑素C是一种理想的反映GFR变化的内源性标志物。
综上，循环中的胱抑素C仅经肾小球滤过而被清除，是一种反映肾小球滤过功能变化的理想指标，血清Cys C浓度在评价肾功能试时其敏感性和特异性均优于血清SCr。采用PETIA法测定Cys-C具有方便快捷、成本较低、准确性高、样本量少、可与其他生化指标同时检测等优点，适宜在临床检验中应用。
参考文献：
[1]李定国，李萍.诊断学[M].北京：人民卫生出版社，2001：228.
[2]梁波，麦慈光，张金山.TC-DTPA摄取率测定肾小球滤过率与传统方法计算肌酐清除率的比较[J].中国中西医结合肾病杂志， 2001，2（7）：397-400.
[3]张磊，宫健，胡昭.肾小球滤过功能的敏感指标血清γ-球蛋白血清胱抑素[J].临床荟萃，2003，18（12）：715-716.
[4]张秀明.现代临床生化检验学[M].北京：人民军医出版社，2010：294.