阿德福韦酯联合复方鳖甲软肝片治疗HBeAg阳性的慢性乙型肝炎24周疗效观察

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[摘要] 目的：评价阿德福韦酯联合复方鳖甲软肝片治疗hbeag阳性慢性乙型肝炎患者24周的疗效。方法：对52例HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者分别给予阿德福韦酯联合复方鳖甲软肝片治疗和阿德福韦酯单药治疗，治疗24周期间，观察第16周、24周末肝功能中的丙氨酸氨基转移酶（ALT）、乙肝病毒DNA（HBV-DNA）的变化。结果：阿德福韦酯和复方鳖甲软肝片联合应用在降低HBV-DNA和ALT水平，提高HBV-DNA转阴率、ALT复常率方面疗效均优于单用阿德福韦酯。结论：阿德福韦酯和复方鳖甲软肝片联用疗效优于单用阿德福韦酯。

[关键词] 阿德福韦酯；复方鳖甲软肝片；e抗原，乙型肝炎；疗效

[中图分类号] R512.6+2 [文献标识码]B [文章编号]1673-7210（2009）01（c）-048－０2

阿德福韦酯是继拉米夫定之后的又一个用于慢性乙型肝炎抗病毒治疗的核苷类似物。在临床实践中，我们发现单用阿德韦酯抗病毒治疗起效相对缓慢，也发现在未加用其他保肝降酶药物的情况下，患者转氨酶下降非常缓慢，而且改善患者乏力、腹胀、胁痛、纳差、头昏等临床症状缓慢，为提高阿德福韦酯抗病毒疗效，弥补其在降酶、抗纤维化、改善临床症状等方面的不足，应用阿德福韦酯[葛兰素史克（天津）有限公司]联合复方鳖甲软肝片（内蒙古福瑞制药有限公司）治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎28例，并与单用阿德福韦酯治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎24例对比，现对其疗效总结如下：

1资料与方法

1.1一般资料

52例均为我院2007年1月～2008年5月门诊及住院的慢性乙型肝炎患者，HBeAg阳性，HBV-DNA阳性，ALT增高，无黄疸，且排除甲、丙、丁、戊、庚型肝炎病毒的感染。随机分为阿德福韦酯联合复方鳖甲软肝片治疗组（A组）和阿德福韦酯单药治疗组（B组），两组患者年龄、性别等基本情况均具有可比性（P＞0.05），A、B两组HBV-DNA（log copies/ml）均大于5，ALT均大于2×正常值上限（ULN）。所有病例均符合2000年西安修订《病毒性肝炎防治方案》的诊断标准[1]。

1.2治疗方法

A组阿德福韦酯10 mg，1次/d，口服；复方鳖甲软肝片，4片/次（0.5 g/片），3次/d，口服；观察24周。B组阿德福韦酯片10 mg，1次/d，口服，观察24周。

1.3观察项目及检测方法

治疗24周期间，观察第16周、24周末主要对比观察肝功能中的ALT、HBV-DNA的变化。肝功能试验采用德国Bayer1650全自动生化分析仪；HBV-DNA采用实时聚合酶链反应检测（Real-Time PCR Detection System）。

1.4统计学方法

计量资料采用t检验，计数资料采用χ2检验。

2结果

阿德福韦酯和复方鳖甲软肝片联合应用在降低HBV-DNA和ALT水平，提高HBV-DNA转阴率、ALT复常率方面疗效均优于单用阿德福韦酯。

2.1治疗前后HBV-DNA变化

见表1。

表1 治疗16、24周后HBV DNA变化情况比较（x±s）

2.2治疗前后ALT的变化

见表2。

表2 治疗16、24周后ALT变化情况比较（x±s）

2.3治疗前后HBV－DNA转阴率、ALT复常率的变化

见表3。

表3 治疗16、24周后HBV－DNA转阴率

及ALT复常率的变化比较[n（%）]

3讨论

慢性乙型肝炎的治疗目标是持续抑制或终止肝炎病毒的复制，减少肝细胞损伤，阻止肝炎演变为肝硬化和肝癌[2]。阿德福韦酯作用机制在于其活性代谢产物阿德福韦二磷酸盐通过与自然底物脱氧腺苷三磷酸竞争以及整合到病毒DNA后引起DNA链延长终止而发挥抑制HBV-DNA的作用[3-5]；全球大规模临床试验证实，患者使用阿德福韦酯后可以获得病毒学、肝脏生化功能和组织学的改善[6-8]。

因阿德福韦酯片耐药变异出现晚，发生几率低，耐药变异株药物敏感性降低不明显，对HBV野生株及拉米夫定耐药突变株都具有显著抑制作用，10 mg/d长期使用耐受性好等优点，逐渐成为抗病毒治疗的优势一线药物。阿德福韦酯在体内的代谢产物阿德福韦可以诱导内生性的IFN-α，从而增加NK细胞的活力并刺激机体的免疫反应，复方鳖甲软肝片主要由鳖甲、赤芍、冬虫夏草、三七、紫河车、连翘、当归、莪术、党参、黄芪等中药组成，软坚散结、化瘀解毒、健脾益气、养血柔肝、填精补髓，建扶正祛邪之功，二药合用取得了良好的抗病毒疗效，可弥补阿德福韦酯抗病毒起效慢、效价不高的不足。

我们通过研究阿德福韦酯片联合复方鳖甲软肝片治疗HBeAg阳性的慢性乙型肝炎24周中的HBV-DNA、ALT数量变化，发现阿德福韦酯和复方鳖甲软肝片联合应用在降低HBV-DNA和ALT水平，提高HBV-DNA转阴率、ALT复常率方面疗效均优于单用阿德福韦酯。由于观察时间较短和病例较少，在16周的治疗时间内两组HBV－DNA转阴率没有明显差异；在治疗24周结束时，A组中有两例患者发生了e抗原的血清学转换，出现了抗-HBe，B组中无一例患者发生e抗原的血清学转换。说明联用复方鳖甲软肝片可明显增强阿德福韦酯片对HBV-DNA复制的抑制作用，对改善患者的病毒血症有重要的临床意义。但还需要大规模临床试验加以证实。

尽管阿德福韦酯治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者疗效已经得到循证医学证实，但在临床实践中发现其抗病毒、降低ALT水平起效相对缓慢，且改善患者乏力、腹胀、胁痛、纳差、头昏等临床症状作用不明显，而我们联合复方鳖甲软肝片治疗后发现，二者联合应用可以克服单用阿德福韦酯治疗的不足，但其是否具有良好的效价比，还需进一步观察。

[参考文献]

[1]中华医学会.病毒性防治方案[J].中华传染病杂志,2001,19:56-62.

[2]姚光弼.展望慢性病毒性肝炎的治疗[J].肝脏,2002,7(1):62-65.

[3]Wolters LM, Niesters HG, Man RA, et al. Nucleoside analogues for chronic hepatitis B[J].Eur J Gastroenterol Hepatol,2001,13(12):1499-1506.

[4]蒋晔,徐智儒,张晓青.抗乙肝新药阿德福韦酯的研究进展[J].中国新药与临床杂志,2004,23(6):373-377.

[5]朱培福.阿德福韦酯治疗拉米夫定耐药慢性乙型肝炎126例疗效观察[J].中国现代医生,2007,45(27):90-91,104.

[6]Hadziyannis SJ, Tassopoulos NS, Heathcote EJ, et al. Adefovir dipivoxil for the treatment of hepatitis B e antigen-negative chronic hepatitisB[J].N Engl J Med,2003,348:800-807.

[7]Marcellin P, Chang TT, Lim SG, et al. Adefovir dipivoxil for he treatment of hepatitis B e antigen-positive chronic hepatitis B[J].N Engl J Med,2003,348:808-816.

[8]Hadziyannis S, Tassopoulos N, Chang TT, et al. Three-year study of adefovir dipivoxil(ADV)demonstrates sustained efficacy in presumed precore mutant chronic hepatitis B patients in a long-term safety and efficacy study[J].J Hepatol,2004(Suppl 1):17(Abstract46).

（收稿日期：2000-10-13）