盐酸美普他酚片质量标准的研究

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[摘要] 目的：以反相高效液相色谱法(RP-HPLC)测定盐酸美普他酚片中盐酸美普他酚的含量，并对其进行检查、鉴别等方面的考察，制订盐酸美普他酚片剂的质量标准。方法：采用ODS Hypersil C18（4.6 mm×250 mm，5 μm）；以甲醇-0.05 mol/L醋酸铵缓冲液(50∶50)为流动相；流速：1.0 ml/min；检测波长：275 nm。结果：被测组分的线性关系良好，回收率满意。结论：本文建立的质量标准能很好地控制成品质量。

[关键词] 盐酸美普他酚片；高效液相色谱法；含量测定

[中图分类号] R927.2 [文献标识码] A [文章编号]1673-7210（2010）11（b）-046-03

Study on the quality standard of Meptazinol hydrochloride Tablets

YANG Jie1, CHEN Yujun1, YI Yimu2

(1.Medical and Health Center for Women and Children of Wuhan City, Hubei Province, Wuhan 430016, China; 2.School of Pharmacy, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology, Hubei Province,Wuhan 430030, China)

[Abstract] Objective: To define the quality standard of Meptazinol hydrochloride Tablets by RP-HPLC and observe the Tablets with examination and discrimination. Methods: The content of Meptazinol hydrochloride Tablets was determined by HPLC. The analysis was carried on ODS Hypersil C18 (4.6 mm×250 mm, 5 μm) with the mobile phase of methanol-0.05 mol/L ammonium acetate (50∶50) and eluted the detection wavelength at 275 nm. Results: A good linearity was shown with the detection method of content. The average recovery rate was contentment. Conclusion: It can be used for the quality control of products.

[Key words] Meptazinol hydrochloride Tablets; HPLC; Content determination

盐酸美普他酚（meptazinol hydrochloride，MPH）为强效镇痛剂，对呼吸抑制作用较弱， 主要用于中等度疼痛、外伤、术后、产科疼痛及肾绞痛等[1]。片剂为白色或类白色粉末，制成制剂后均为白色，极易溶于水与甲醇，可溶于丙酮。本文制订的质量标准能很好地控制产品质量。

1 仪器与试药

1.1 仪器

紫外分光光度计（UV-260型，日本岛津）；硅胶板（武汉药科新科技开发有限公司）；DIONEX 680PA（serial number：10000409，美国）；高效液相色谱仪。

1.2 试药

MPH，甲基红（上海远航化工厂），氢氧化钠滴定液（天津市北方化玻购销中心），乙醇（上海振兴化工一厂），氨水（北方化工厂），氯仿、乙酸乙酯（上海试剂一厂），甲醇（fisher scientific）。

2 方法与结果

2.1 色谱条件

色谱柱：ODS Hypersil C18（4.6 mm×250 mm，5 μm）；流动相：甲醇-0.05mol/L醋酸铵缓冲液（50∶50），醋酸调pH=6；检测波长：275 nm；流速：1.0 ml/min。

2.2 鉴别

2.2.1 化学法鉴别以0.2%本品溶于10 ml水中，加甲基红1滴，显红色，加氢氧化钠滴定液（0.02 mol/L）0.2 ml，变为黄色。

2.2.2 紫外法鉴别将0.01%（w/v）的本品溶液溶于乙醇中，并在190～400 nm范围内进行检测，在275 nm处有最大吸收，吸收度为0.8。

2.2.3 薄层法鉴别采用60F-254硅胶板，将18 mol/L氨水-氯仿-乙酸乙酯以1∶30∶70的比例混合，作为流动相。分别以1.0%（溶液1），0.01%（溶液2），0.005%（溶液3）的比例点三个样。取出薄层板置于空气中，在紫外灯下检测（254 nm），暴露在碘蒸气中2 h后进行紫外检测；每次检测中溶液1的任何杂质斑点不应深于溶液2，也不应深于溶液3。

2.2.4 HPLC法鉴别取本品10 mg，用甲醇溶解并配置成40 μg/ml的溶液，进样并记录色谱图，与MPH标准品的图谱比较，主峰保留时间一致，见图1。

2.3 检查

2.3.1片重差异检查取MPH片剂20片，精密称定总重量，求得平均片重后，再分别精密称定各片的重量。每片重量与平均重量相比较，超出重量差异限度的药片为1片。

2.3.2 硬度与脆碎度检查将本品置于78X-2型片剂四用测定仪中，测得其可承受3～5 N的压力；又经脆碎测定得其脆碎度小于0.7%。

2.3.3 溶出度检查取本品，照《中国药典》2005年版二部附录ⅩC溶出度测定法第一法，以0.1 mol/L盐酸900 ml为溶剂，温度（37.0±0.5）℃，转速100 r/min，依法操作，结果见图2。分别设定5、10、20、30、45、60 min，定时取样10 ml，同时补液10 ml，滤过，精密吸取5 ml，置10 ml量瓶中，加水至刻度，摇匀，作为供试品溶液；另取MPH对照品5 mg，精密称定，置50 ml量瓶中，加0.1 mol/L盐酸稀释至刻度，摇匀，作为对照品溶液；取上述供试品及对照品溶液照《中国药典》2005年版二部附录Ⅳ分光光度法，在275 nm的波长处分别测定吸收度，计算三批MPH片不同时间的累计溶出量，结果见表1。另以脱气蒸馏水和0.1 mol/L盐酸为溶出介质，转速100 r/min，分别取6片，投入到6个容器中，分别于1、2、4、8、12、24 h取样10 ml滤过，并及时补充相同温度、体积的溶出介质，照HPLC法测定，得溶出曲线，结果见表2和图3。根据溶出曲线，本品在45 min取样检测，计算每片溶出量。限度按《中国药典》2005年版二部附录ⅩC溶出度测定法要求为标示量的70%，符合规定。

2.3.4 有关物质的检查精密称取本品10 mg加入10 ml水中，用移液管吸取1 ml和0.1 ml分别至10 ml量瓶中，用甲醇稀释定容，分别作为供试品溶液和对照品溶液，照含量测定下的色谱条件，精密量取对照品溶液20μl注入高效液相色谱仪，调整仪器灵敏度，使主成分峰高为记录仪满刻度的20%～25%。再精密取供试品溶液20 μl注入高效液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的2倍，制成样品。供试品溶液显示的杂质峰面积均不大于其对照品溶液的主峰面积。

2.4 含量测定

2.4.1 检测波长的确定将0.01%（w/v）的本品溶液溶于乙醇中，并在190～400 nm范围内进行检测，在275 nm处有最大吸收，吸收度为0.8。

2.4.2 线性关系考察取MPH对照品10 mg，精密称定，置50 ml量瓶中，用流动相稀释至刻度作为贮备液。精密量取该贮备液0.5、1.0、2.0、3.0、4.0和5.0 ml，分别置于10 ml量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀。精密量取上述溶液20 μl分别注入液相色谱仪，记录色谱图，以浓度（C）为横坐标，峰面积（A）为纵坐标作线性回归。结果为：A=0.137 6C+0.084 1（r=0.999 8）。

2.4.3 精密度试验取40 μg/ml MPH对照品液20 μl在0、1、2、4、8、12、24 h进样，以峰面积为指标考察日内精密度，结果RSD为0.68%（n=7）。取60 μg/ml样品每日进样1次，连续测定5 d，考察日间精密度及样品液的稳定性，峰面积的RSD为0.75%（n=5）。

2.4.4 回收率试验按处方量取辅料适量，分别加入处方量80%、100%、120%的盐酸美普他酚对照品，用流动相稀释至20、40、60 μg/ml线性范围内高，中，低3种浓度的供试液各3份，按含量测定方法测定并计算加样回收率，结果回收率分别为99.36%、99.54%、98.99%， RSD分别为0.38%、0.35%、0.46%。

2.4.5 含量测定结果对3批MPH片剂分别进行含量测定和有关物质检查，并与《英国药典》2000年版的测定结果比较，结果见表3。

3 讨论

本实验曾考察了电位法和HPLC法测定含量，两法在用于测定MPH含量过程中，均有良好的表现，尤其HPLC法，而且HPLC法的普及率较高，实验型较强，故最终选用HPLC法作为实验方法。

本实验对MPH的性状、鉴别、检查进行了研究，确立了质量标准。通过多方面比较，建立了HPLC法对MPH及其片剂进行检测。

实验室制剂进行了系统的质量分析，各批实验室制剂的外观、片重差异、硬度和脆碎度、溶出度均令人满意，在此基础上，全面系统地制订了MPH片剂的质量标准。

[参考文献]

[1]汤光.实用内科药物手册[S].北京:中国医药科技出版社,2001:191.

[2]British Pharmacopoeia Commission. British Pharmacopoeia [M]. Vol Ⅱ. London: The Stationery Office， 2000:2083.

[3]刘亚妮,易以木,张耕.反相高效液相色谱法测定盐酸美普他酚片含量及有关物质[J].医药导报,2006,25(7):706-707.

[4]国家药典委员会.中华人民共和国药典[S].二部.北京:化学工业出版社,2000:附录16-24.

[5]宋丽,廖洪利,谢静,等.色谱法检测药物杂质的研究进展[J].西南军医,2007,9(5):79-80,82.

（收稿日期：2010-08-19）