西地那非治疗肺动脉高压的临床疗效

开篇：润墨网以专业的文秘视角，为您筛选了一篇西地那非治疗肺动脉高压的临床疗效范文，如需获取更多写作素材，在线客服老师一对一协助。欢迎您的阅读与分享！

[摘要] 目的 探讨前列地尔联合西地那非治疗肺动脉高压（PAH）的临床疗效。 方法 80例PAH患者随机分为观察组（n = 40）与对照组（n = 40），所有患者给予强心、利尿、扩血管等常规治疗，观察组在上述基础上加用西地那非及前列地尔治疗，比较两组治疗前后心脏功能、肺功能及血气分析指标变化及不良反应。 结果 两组患者治疗前肺动脉宽度（PA）、左心室射血分数（LVEF）及肺动脉压（SPAP）水平无显著差异，治疗后两组患者PA、SPAP降低，LVEF增高（P < 0.05），治疗后观察组PA、SPAP低于对照组（P < 0.05），LVEF高于对照组（P < 0.05）；治疗前两组患者肺活量预计值（VC%）、动脉氧分压（PaO2）及6 min步行距离无明显差异，治疗后两组VC%、PaO2及6 min步行距离均显著增高（P < 0.05），治疗后观察组VC%、PaO2及6 min步行距离显著高于对照组（P

[关键词] 前列地尔；西地那非；肺动脉高压

[中图分类号] R541 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2013）22-0048-02

肺动脉高压（pulmonary arterial hypertension，PAH）主要指因肺部小动脉痉挛，非血管床阻力进行性的增高，心功能继发性衰竭，肺血流灌注降低，从而出现一系列临床症状与体征，使得患者生活质量严重受到影响。预后较差，致残率、致死率较高[1]。PAH可继发于多种疾病，也可无明显诱因发病。临床常采用药物降低循环压力等方法治疗，但无法获得较满意效果。本研究通过给予PAH患者前列地尔和西地那非联合治疗，旨在探讨其疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取我院于2010年7月～2012年6月收治的PAH患者80例，男53例，女27例，年龄35～68岁，平均（52.7±15.1）岁。患者给予急性肺动脉扩张试验，结果均阴性。右心导管检查提示：肺动脉收缩压（SPAP）高于30 mm Hg且肺毛细血管压不超过15 mm Hg或肺动脉平均压（MPAP）高于25 mm Hg。按欧洲心脏病学会肺动脉高压诊断和治疗指南[2]，均在Ⅲ～Ⅳ级（Ⅲ级：静息时无明显症状但体力活动明显受限，较轻的日常活动即可引起呼吸困难与乏力及晕厥或胸痛等；Ⅳ级：静息时有右心衰竭的相关体征及呼吸困难等症状且在任何体力活动后均加重，无法从事任何体力活动），Ⅲ级41例，Ⅳ级39例。所有患者按照入院先后顺序随机分为观察组与对照组各40例。两组患者在原发疾病、年龄、活动耐量分级、性别等方面比较无统计学差异（P >0.05）。研究内容经医院伦理委员会批准，患者对研究内容知情同意。

1.2 治疗方法

患者入院分组后均常规监测中心静脉压力及肺动脉压力，患者给予多参数监护，低流量吸氧，依据患者病情给予呋塞米静脉推注或口服利尿，给予地高辛及西地兰等强心药物，增加心肌收缩力，患者病情稳定后给予钙通道拮抗剂及硝酸酯类药物扩张血管，减轻肺循环阻力，给予抗生素预防及治疗肺部感染。观察组在此基础上加用西地那非（辉瑞制药有限公司生产，国药准字H2002 0527）口服，50 mg/d，连续2周，前列地尔注射液（哈药集团生物工程有限公司生产，国药准字H20084565），10 μg入100 mL生理盐水静滴，滴注速度先缓慢逐渐增加至20滴/min并维持，连续2周。

1.3效果评价

治疗前与治疗后2周检测患者肺功能及超声心动图，测量VC%、PA、SPAP及PaO2，采用右心漂浮导管测量SPAP，治疗前后评估患者6 min 连续步行距离。

1.4统计学分析

2 结果

2.1 两组患者治疗前后心功能指标比较

治疗前两组患者PA、SPAP、LVEF等指标均无统计学差异（P > 0.05），治疗后均显著优于治疗前（P < 0.05），治疗后观察组PA、SPAP低于对照组（P < 0.05），LVEF高于对照组（P < 0.05）。见表1。

2.2 两组患者治疗前后肺功能、血气分析及6 min步行距离比较

治疗前两组患者PaO2、VC%与6 min步行距离相比均无统计学差异（P > 0.05），而治疗后均显著优于治疗前（P < 0.05），治疗后观察组PaO2、VC%与6 min步行距离均高于对照组（P < 0.05）。见表2。

2.3不良反应

观察组治疗过程中出现3例头晕但症状均较轻，未做特殊处理，未影响治疗，余无不良反应发生。

3 讨论

PAH主要是肺血管阻力（PVR）升高，在机体表现为肺动脉压力增高，患者临床症状的轻重，决定于心排血量及右心功能受PVR的影响大小[3]。PAH多继发于肺部的疾病，原发病较少见。肺循环是一种高容低压低阻循环系统，传统治疗方法主要采用强心、利尿等治疗，慢性阻塞性肺部是肺动脉高压最常见的原因之一，因为肺部毛细血管床的严重损毁，肺循环难以得到根本改善，肺部毛细血管床的病变导致肺脏的顺应性降低，引起通气及换气功能障碍，机体处于乏氧状态，进一步导致肺部的毛细血管床收缩，而且能够引起局部炎性介质的释放，引起毛细血管床的功能障碍[4]，此外机体的乏氧状态尚能够导致血液中红细胞代偿性增生，引起血液的粘滞度增高，导致循环阻力进一步增加，引起肺动脉高压的进一步加重[5，6]。虽然采用强心、利尿等治疗手段能够在一定程度上缓解肺动脉高压的临床症状，但是由于肺部毛细血管网的病变难以逆转，因此临床治疗难以取得理想的治疗效果。

西地那非为5型磷酸二酯酶抑制剂，常用于男性障碍治疗。2008年美国食品药品管理局批准西地那非用于治疗PAH，西地那非可降低环鸟苷酸的降解，扩张肺动脉，此外尚能够提高血液中一氧化氮含量，从而舒张肺动脉血管内皮及血管壁平滑肌，发挥扩张肺动脉的作用[7]。此外，尚有研究显示[8]，西地那非能够降低肺动脉高压患者的血液粘滞度，改善血流动力学参数。前列地尔主要成分为前列腺素E1，可与相关受体结合使腺氨酸环化酶激活提高细胞内环磷酸腺苷的浓度从而扩张肺动脉，达到降低肺动脉压目的[9]。此外该药物可直接扩张肺血管平滑肌与抑制血小板聚集达到进而降低肺动脉压与增加心输出量效果[10]。本研究通过采用西地那非与前列地尔联合治疗PAH，结果显示，治疗两周后观察组的肺动脉高压缓解情况优于对照组，肺动脉内径减小，左心室射血功能提高，而且肺部的氧合功能得到改善，患者的PaO2明显提高，提示其能够影响肺泡毛细血管床的功能，引起肺动脉压力的下降，在对患者的运动耐量的对比发现，观察组患者6 min步行距离明显远于对照组，说明西地那非联合前列地尔不仅能够改善肺动脉高压，而且能够明显改善患者的心功能及运动能力[11]。而且观察组患者在治疗过程中未发现严重的不良反应，说明临床应用较为安全。

综上所述，前列地尔与西地那非联合治疗PAH可显著提高肺功能及改善心功能，有效了逆转或阻止PAH的发展，患者活动耐力增强，提高了患者生活质量，不良反应较少，安全可靠，值得临床推广。

[参考文献]

[1] ，解卫平. 肺动脉高压发病机制的研究进展[J]. 临床肺科杂志，2010，15（11）：1621-1623.

[2] 朱锋，董琳，熊长明. 读2009欧洲心脏病学会肺动脉高压诊断和治疗指南解析肺动脉高压新分类[J]. 中国循环杂志，2010，25（1）：74-75.

[3] 钱进，王亚梅，张振宁，等. 特发性肺动脉高压的临床和血液动力学分析[J]. 心肺血管病杂志，2013，32（2）：183-185.

[4] 党颖徐，红双，李英. 慢性阻塞性肺疾病继发肺动脉高压患者血清超敏 C 反应蛋白和内皮素-1及一氧化氮的联合检测意义[J]. 实用心脑肺血管病杂志，2013，21 （4）： 93-94.

[5] 李雅敏，刘双，米玉红，等. 慢性阻塞性肺疾病并发肺动脉高压与炎症反应的相关性研究[J]. 心肺血管病杂志，2013，32（2）：174-178.

[6] Doi M，Nakano K，Hiramoto T，et al.Significance of pulmonary artery pressure in emphysema patients with mild-to-moderate hypoxemia[J]. Respir Med，2003，97：915-920.

[7] 刘波，缪京莉，闫丽红，等. 多巴胺联合西地那非治疗慢性重度肺动脉高压1例报告[J]. 吉林大学学报（医学版），2009，35（1）： 42.

[8] 张端珍，朱鲜阳，贾丽娟，等. 西地那非治疗先天性心脏病相关性肺动脉高压的有效性与安全性[J]. 心脏杂志，2012，24（5）：600-603.

[9] 张剑青，刘凌.舒敬奎，等. 前列地尔联合低分子肝素治疗肺心病肺动脉高压的疗效观察[J]. 云南医药，2010，31（2）：134-135

[10] 吴先龙，李宁. 前列地尔治疗肺心病肺动脉高压的临床效果观察[J].海峡药学，2012，24（3）：172-173.

[11] 王海燕，张继友，金宁. 前列地尔联合西地那非治疗肺动脉高压的疗效观察[J]. 广州医药，2011，42（4）：17-19.

（收稿日期：2013-05-27）