静脉注射胺碘酮致过敏反应2例及其安全用药探讨
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[中图分类号]R392.8 [文献标识码]C [文章编号]1673-7210（2008）08（a）-189-01
胺碘酮作为心内科常规用药，在临床上广泛应用，它的药理作用明确。但过敏反应还鲜为报道。本次将静脉注射胺碘酮致过敏反应2例总结如下：
1病例资料
患者1，女性，44岁，左卵巢癌，全子宫＋双附件＋阑尾切除，腹主动脉旁淋巴结剔除术后。既往体健。术前基础血压为90/60 mmHg，心率为86次/min。术后第12天开始行TP方案化疗（紫杉醇270 mg+卡铂600 mg）后，患者出现心率增快（考虑可能由紫杉醇引起），170~176 次/min，床旁心电图示室上性心动过速。给予去乙酰毛花苷0.4 g静脉滴注，观察约20 min后，心率为178 次/min，律齐，血压为91/80 mmHg。继续静脉给予普罗帕酮140 mg（70 mg静脉推注，70 mg静脉泵入），观察约3 h后心率仍快，为160次/min，律齐。于是缓慢静脉推注盐酸胺碘酮注射液150 mg(杭州赛诺菲安万特公司生产，批号：1252)＋0.9％氯化钠注射液（中国大冢，批号：7E93D）20 ml，约推至3 ml时，患者突然感到憋气，面色绛紫。此时心率为89次/ min。立即停止推注，给予吸氧，并静脉注射地塞米松10 mg。约1 min后，患者上述症状好转，心率为97次/min，血压为101/64 mmHg，约5 min后，症状完全缓解。
患者2，男性，70岁，食管胸中段鳞癌,食管胃部分切除颈部吻合术后。既往糖尿病病史4年，规律服用二甲双胍（0.5 g，tid），血糖控制满意。术前基础血压为140/70 mmHg，心率为80次/min。患者于术后第2天开始间断出现频发室上性早搏，心电图示完全右束支传导阻滞。曾静脉应用利多卡因和胺碘酮效果不佳，换用普罗帕酮心律得到控制后，改为空肠泵入普罗帕酮片（150 mg，tid），维持正常心律。术后第8天再次出现室上性早搏，静脉注射盐酸普罗帕酮共70 mg，效果不佳。术后第9天，出现房颤、快速心室率，120~140次/min，心电监护下缓慢静脉推注盐酸胺碘酮注射液150 mg(杭州赛诺菲安万特公司生产，批号：1276)＋0.9％氯化钠注射液（中国大冢，批号：7H78D）17 ml，约推至5 ml时，患者突发胸闷，呼吸困难，面部皮肤颜色发红，说话不能。此时，血压120/70 mmHg，心率110次/min，呼吸22次/min。立即停药，给予大流量吸氧，静脉注射地塞米松5 mg。约5 min后上述症状完全缓解。
2讨论
胺碘酮为多通道阻滞剂，可表现出Ⅰ~Ⅳ类所有抗心律失常药物的电生理作用。包括轻度阻断钠通道，阻断钾通道，阻滞L型钙通道及非竞争性阻断α受体和β受体等[1]。胺碘酮主要用于室性和室上性心动过速和早搏、阵发性心房扑动和颤动、预激综合征等心律失常的治疗[2,3]。本文的两例患者，其中，老年男性患者在静脉注射胺碘酮发生过敏反应前曾静脉应用过胺碘酮，中年女性患者为首次应用胺碘酮。二者表现相似，均以憋气、窒息感为首发症状，考虑为速发型过敏反应。
分析原因有以下几点：①两位患者所用胺碘酮为同一厂家生产，但批号不同，且有生产企业提供的相关批号质量检验报告，因此可以排除药物质量问题。②国内已有文献报道过相似过敏反应[4-6]，均发生在静脉应用胺碘酮时，且症状类似，都是突然发生，经抗过敏治疗后迅速缓解。其中有首次使用胺碘酮的，也有既往应用过胺碘酮口服制剂的。但像本文报道的既往静脉应用过胺碘酮未发生不良反应，再次应用时却出现了不良反应的病例则未见报道。因此，不能完全除外原发病的影响及机体的病理生理状态。③本次报道的两例患者在应用胺碘酮时，使用的溶媒均为0.9％氯化钠注射液，与药品说明书中推荐的等渗葡萄糖溶液不符，但根据文献报道[7]，应用0.9％氯化钠注射液稀释胺碘酮，不会发生配伍禁忌，而是对溶液的pH值及药物的时间稳定性有影响。因此由溶媒引起药物过敏反应的可能性小。④ 两例患者给药方式均为缓慢静脉推注，符合胺碘酮应用指南中的推荐方法[1]。⑤两位患者住院期间均做过增强CT，碘过敏试验均为阴性。由碘引发的不良反应可能性小。
鉴于患者在使用胺碘酮时可能会发生过敏反应的不确定性，在此提醒各临床科室医护人员注意胺碘酮注射液说明书中的以下内容：①胺碘酮应该在医院环境的持续心电监护（ECG，BP）下使用。②仅使用等渗葡萄糖溶液配制，不要向输液中加入任何其他制剂。③因胺碘酮作用时间短，要求持续静脉滴注。负荷剂量：通常为5 mg/kg，溶于葡萄糖溶液中，最好用电子泵，在20 min~2 h内滴注，24 h内可重复2~3次；维持剂量为10~20 mg/(kg・d)（通常600~800 mg/24 h，可增至1.2 g/24 h），加入250 ml葡萄糖溶液维持数日。④其他注意事项可参照《胺碘酮抗心律失常治疗应用指南》[1]。
[参考文献]
[1]郭林妮，黄元铸，蒋文平，等.胺碘酮抗心律失常治疗应用指南[J].中华心血管病杂志,2004，32（12）：1065-1071.
[2]刘淑兰.胺碘酮在房性心律失常中的临床疗效[J].中国医药导报,2007, 4(9): 90.
[3]苏丹霞, 胡梅荣. 胺碘酮治疗快速性心律失常的临床观察[J].中国现代医生, 2008,46(2):90-91.
[4]王晶, 周英智，王德茂.静脉注射胺碘酮过敏反应1例[J].中华心血管病杂志,2000，28（2）：116.
[5]王翔凌, 张闻多，曾学债,等.静脉注射胺碘酮过敏反应1例[J].中华老年医学杂志,2005，24（5）：354.
[6]李培杰, 郭敏，杨小华. 静脉注射胺碘酮致过敏反应一例[J].中国心脏起搏与心电生理杂志,2001，15（1）：42.
[7]王思平, 徐少英. 盐酸胺碘酮注射液与4种输液的配伍稳定性考察[J].中国药师,2006，9（12）：1130-1131.
（收稿日期：2008-01-31）