更昔洛韦在小儿病毒性疾病中的应用
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【摘 要】在小儿感染性疾病中，病毒性疾病居多。本文通过更昔洛韦在小儿各种疾病中所发挥的作用，阐明更昔洛韦的作用机制、安全性。
【关键词】更昔洛韦；小儿病毒性疾病
【中图分类号】R725.1 【文献标识码】A 【文章编号】1004-7484（2013）06-0295-02
在小儿感染性疾病中，病毒性感染者居多，如不及时治疗会导致严重后果。临床治疗主要用核苷类抗病毒药物（如利巴韦林、阿昔洛韦、更昔洛韦）和干扰素等。
更昔洛韦是近年上市第二代抗病毒药物，2003年注射剂国内才开始应用，由于其抗病毒谱广，疗效显著，不易耐药和相对较轻的副作用，用量始终保持强劲增长势头。
更昔洛韦（GCV）与阿昔洛韦（ACV）同属核苷类抗病毒药物，两者作用机制相似，抑制病毒DNA合成与复制，但更昔洛韦又有如下特点：
⑴抗病毒谱广，如巨细胞病毒、EB病毒、流感病毒、风疹病毒、水痘病毒、腮腺炎病毒等引起的流感支气管炎、脑炎、肝炎、心肌炎、肠炎、带状疱疹、流行性腮腺炎、传染性单核细胞增多症等。治疗范围广，疗效明确，副作用轻微。
⑵弥补了ACV治疗巨细胞病毒的不足，约为ACV的100倍。
⑶进入宿主细胞后在敏感病毒诱导产生的一种激酶作用下，磷酸化后变为更昔洛韦三磷酸（GCV-TP）而发挥作用。故其在病毒感染细胞内的浓度高于非病毒感染内的100倍，抗病毒作用大大加强
⑷由于其在正常细胞内不被磷酸化，故毒副作用较小。
1 流感
流行性感冒主要由流感病毒引起，小儿以发热、咽痛、肌肉痛、头痛为主诉，常与冬春季节发病。更昔洛韦属新型无环类核苷药物，具广谱、抗DNA病毒作用，可竞争性抑制病毒的DNA聚合酶而终止病毒DNA链增长。
2 支气管肺炎
急性呼吸道感染为儿科常见疾病，病毒为其主要病原之一。70年代以腺病毒为主，80年代渐为合胞病毒（CMN），尤其免疫力低下儿童更易受其侵害，如不及时治疗，严重者可危及生命。对支气管炎更昔洛韦临床应用显示，疗效显著，作用迅速，不易耐药，安全性好，控制发热作用尤为显著。认为目前儿科治疗病毒性支气管肺炎的理想用药。
不同病毒感染用法不同，CMV感染：
⑴诱导治疗5―7.5mg/kg，每天两次，静脉滴注，每次一小时以上，连用14天。
⑵维持治疗5mg/kg，每天一次，每周7天或10mg/kg每周3次，维持2～3个月；一般病毒感染5～10mg/kg，每天一次，静脉滴注，每次一小时以上，疗程2～5天（视病情定）。
3 轮状病毒肠炎
轮状病毒（RV）是引起婴幼儿腹泻的主要致病因子，也是婴幼儿致命性腹泻的首要原因。以往各种抗病毒治疗虽有一定效果，但不理想。采用更昔洛韦（用法5～10mg/kg，每日一次，连用3～5天）取得良好效果。加用炎琥宁或西米替丁可增强治疗效果。西米替丁是一种免疫调节剂，在人体内可明显提高T淋巴细胞转化率，增强免疫功能。更昔洛韦属新型抗病毒药，具有广谱抗DNA作用，并能抑制病毒复制，故更昔洛韦与西咪替丁联用，疗效非常显著，表明更昔洛韦对RV亦有较强的抑制作用，其作用机制有待进一步研究。
4 病毒性肝炎
婴儿肝炎综合症是小儿常见病、多发病。多数由病毒引起，其中48.1%～78.3%由巨细胞病毒（CMV）引起，过去用阿昔洛韦、干扰素等治疗，效果不太理想。更昔洛韦对CMV抑制作用是迄今发现活性最强的药物之一。临床实用证实更昔洛韦对CMV肝炎疗效肯定，实用安全。在抑制CMV复制的同时肝损害得到明显缓解和修复。临床症状缓解，治疗效果显著。使用中虽有一定副作用，在严格掌控剂量和疗程的前提下，副作用不严重，值得临床推广。
5 病毒性脑炎
病毒性脑炎是由多种病毒感染引起的，是儿科较常见的神经系统疾病，严重危害小儿的中枢神经系统，影响小儿的身心发育，尤其是发生后遗症者，给家庭、社会带来沉重的负担。特异、有效的抗病毒治疗一直是病毒性脑炎的治疗目标；更昔洛韦的问世解决了阿昔洛韦抗病毒谱窄，作用机制单一，对病毒胸苷激酶的依赖性太强且易产生耐药等缺陷；利巴韦林虽为广谱抗病毒药，但需要剂量较大，而且在较大剂量时可抑制体外神经细胞的病毒复制而改善细胞病理学，因此相比较而言，更昔洛韦更适宜治疗病毒性脑炎，而且又易通过血脑屏障，脑脊液中的血药浓度为正常血药浓度的0.67倍，可视为病毒性脑炎的首选药物。
6 病毒性心肌炎
病毒性心肌炎由病毒直接侵犯心肌或病毒感染后激活T-LC导致心肌变态反应所致。通常病毒经呼吸道或消化道进入人体，初次入血为第一次病毒血症，多不产生临床症状；当机体免疫力不足以清除体内病毒，则病毒进入全身网状内皮系统并大量增殖，再次释放入血，并第二次形成病毒血症，侵犯心肌组织.病人病程严重者可发生心原性休克而死亡，部分病人可发展为心肌病，如不及时彻底根治，则治疗过程非常缓慢，特别是学龄儿童不能剧烈运动有被孩子的天性，给生长发育期的儿童造成诸多不便，目前认为病毒期主要用抗病毒药治疗.更昔洛韦有效率达95%，心肌酶谱恢复优于利巴韦林。因此我们认为更昔洛韦在病毒性心肌炎治疗中主要是抑制病毒复制，减轻心肌细胞病理损害，改善临床症状，缩短病程，其疗效显著，值得临床推广。
7 带状疱疹
疱疹可有单纯疱疹病毒、巨细胞病毒、EB病毒、水痘-带状病毒等病毒引起，更昔洛韦治疗带状病毒有显著疗效，平均治疗2天大多数病人疼痛得到缓解，同时止疱、结痂时间较其他抗病毒药缩短，是相对安全和高效的治疗手段。更昔洛韦治疗带状疱疹起效快、疗程短、疗效显著、安全性好、不易耐药。是治疗和预防带状疱疹神经痛的一种非常有效的措施，具有广阔应用前景。另外更昔洛韦在儿童流行性腮腺炎、传染性单核细胞增多症、疱疹性口炎等许多病毒性疾病也有非常好的疗效。
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