冰片对奥硝唑透膜吸收的影响
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[摘要]目的 研究冰片对奥硝唑透膜吸收的影响。方法采用双室透皮扩散装置，以离体青蛙皮肤为透皮屏障，以紫外分光光度法测定药物含量，计算累积透过量。释放液分为四组：A组为0.01％奥硝唑、B组为0.01％奥硝唑+0.1％氮酮、c组为0.01％奥硝唑+0.1％冰片、D组为O．01％奥硝唑+0.1％氮酮+O.1％冰片的磷酸盐缓冲液。结果 氮酮、冰片及二者联用对奥硝唑的透膜吸收均有显著的促进作用(P
[关键词]冰片；奥硝唑；透膜吸收；贮库效应
[中图分类号]R969．2 [文献标识码]A [文章编号]1672-4208(2009)13-0021-02
冰片是临床上应用较为广泛的一种药物。近年来，人们发现其对多种药物的经皮和经粘膜吸收具有显著的促进作用．有望作为一种促透剂被广泛应用，使其药用价值得到进一步的开发和利用。本研究以奥硝唑为模型药物，探讨冰片对药物粘膜吸收的影响，为冰片作为粘膜吸收促进剂提供理论依据。
1材料与方法
1.1 材料
1.1.1 药品 奥硝唑原料(湖北广济药业股份有限公司产品)，氮酮(AZ)为中原化工厂产品，冰片为广州香料厂产品。
1.1.2动物 青蛙，体重80～100 g，由山东大学试验动物中心提供。
1.1.3 仪器 ZD-85型气浴恒温振荡器(深圳国华仪器厂)，UV-2401型紫外分光光度计(日本岛津)。
1.2透膜吸收试验
1.2.1 离体皮肤的准备 青蛙处死，取下背部的皮肤，用生理盐水反复冲洗，直到无混浊为止。放4℃冰箱中保存，1周内用完。
1.2.2标准曲线的制定 奥硝唑以pH 7.4的磷酸盐稀释成系列浓度(c)，在277 nm处测定其吸光度(A)，线性范围为0―100 μg／ml，回归方程为A=0.0402C+0.0141(r=0.999)。
1.2.3 释放液和接收液的制备 释放液分为四组：A组为0.01％奥硝唑、B组为O.01％奥硝唑+O.1％氮酮、c组为0.01％奥硝唑+0.1％冰片、D组为0.01％奥硝唑+O.1％氮酮+0.1％冰片的磷酸盐缓冲液(pH 7.4)，接收液为pH7.4的磷酸盐缓冲液。
1.2.4 透膜试验 常温下解冻蛙皮肤，在双室透皮扩散装置上进行体外透皮吸收试验，释放液用量为0.1 ml，接收液5.O ml，实验温度为(32.0±1.0)℃，振速为150次／min，扩散面积为O.502 cm2，在2、4、8、12、24 h时间点分别取4.0 ml，同时补加等量的接收液。测定吸光度，并代人回归方程，计算浓度。上述标本在连续透皮24 h后，去除释放液，用生理盐水反复清洗，并用滤纸条吸干。5 ml接受液加入干净的接收瓶中，按上述条件进行药物的贮库效应研究。
1.2.5 结果的处理 将每次测定的浓度代人下式，计算累积透过量(Q)：Q(μg/cm2)=(cn×5+∑Ci×4)／A。其中cn为第n个取样点的药物浓度(μg／ml)，a为第i个取样点的药物浓度(μg／ml)，A为扩散面积。以累计透过量Q对时间t进行线性回归，所得方程的斜率即为透皮速率。增渗倍数为用药组透皮速率与对照组透皮速率之比。统计方法采用新药数据统计处理软件(NDST)进行方差分析。
2 结果
2.1 冰片对奥硝唑透膜吸收的影响 氮酮、冰片及二者联用对奥硝唑的透膜吸收均有显著的促进作用(P
2.2 冰片对奥硝唑透膜吸收贮库效应的影响 促透剂组的透皮速率与对照组比较，差异有统计学意义(pD组>B组>A组。
3讨论
除了传统的口服和静脉给药途径外，近几年非口服给药方法发展迅速。皮肤和直肠、鼻腔、眼、口腔、气道、阴道等粘膜给药已成为常用和重要的给药途径，但这些给药途径在实际应用中常遇到药物难以吸收或吸收缓慢的问题，因此寻找和开发新的吸收促进剂就显得尤为重要。目前已发现水杨酸及其衍生物类、甘草甜素及甘草次酸衍生物、胆汁酸及其衍生物类。然而随着对促进剂使用方法和促吸收机制研究的不断深入，发现大多数的促进剂都不同程度地存在毒性，影响了其在药物制剂中的应用。如何在发挥药物促进剂的促药物吸收的基础上，尽可能降低或抑制促进剂的毒性已成为药物吸收促进剂研究的热点之一。
冰片是一种小分子、脂溶性萜类物质，具有通关、开窍、醒神的作用。冰片在眼科外用药中，除本身的作用外，还可能具有促进其他药物穿透角膜屏障的作用；促进氟尿嘧啶、水杨酸的透皮吸收；除自身可透过血脑屏障外，冰片还可促进某些亲水性物质如泛影葡胺、庆大霉素、顺铂等透过血脑屏障。采用电子自旋共振的方法研究冰片对兔角膜上皮细胞膜促吸收作用，结果发现冰片的加入可使粘膜的膜磷脂双分子层运动更加有序，使膜的通透性增加，从而使药物进入血液的屏障减小，表明冰片的促渗透作用是由于冰片具有改善膜通透性的结果。本实验结果显示，冰片对奥硝唑透膜吸收有明显的影响，可使贮库效应显著增加，从而证明了冰片对粘膜吸收的促进作用，表明冰片可作为粘膜吸收促进剂应用于药物制剂中。