血清胱抑素C在早期糖尿病肾病中的诊断价值
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【中图分类号】R587.2【文献标识码】A【文章编号】1005-2720（2012）11-0038-02
糖尿病肾病（DN）是终末期肾病的主要原因，也是糖尿病（DM）的主要并发症和死亡原因之一，据报道，糖尿病病史少于5年者，糖尿病肾病发生率为7%-10%，糖尿病病史10-20年者，糖尿病肾病发生率为20%-35%，糖尿病病史20年以上者，糖尿病肾病发生率几乎达到100%[1]。故DN的早期发现受到极大关注。DN早期诊断是指在临床肾病出现之前就明确诊断，若在这一阶段积极采取有效措施仍有希望阻止病情向大量蛋白尿发展或延缓其发展速度，同时也能减少心血管事件的发生[2]。若待DN病变发展至Ⅳ、Ⅴ期，则病变既不能逆转也不能终止，所以阻止或延缓DN患者肾功能的减退是DN治疗的重要目标，正因为如此，准确地评价DN患者的肾功能在临床上具有重要意义。肾小球滤过率（GFR）是评价肾功能的重要指标[3]，测量肾小球滤过率的金标准是检测51Cr-EDTA或碘海醇清除，由于过程复杂而很难应用于临床。近年来，很多研究表明，血清胱抑素C（CysC）是一个检测肾功能损害的灵敏指标之一[4]，本研究旨在探讨早期2型糖尿病肾病患者和单纯2型糖尿病患者以及正常健康者血清的CysC变化，以期发现血清CysC在2型糖尿病肾病早期诊断中的临床意义。
1资料与方法
1.1一般资料：选自2011年1月到2012年1月在我院内分泌科住院的2型糖尿病患者110例，符合1999年WHO的诊断标准。排除慢性肾炎、服用血管紧张素转化酶抑制剂或血管紧张素Ⅱ受体阻断剂药物、近期应用大剂量糖皮质激素、甲状腺功能亢进或者减低患者或者有其他内分泌疾病者、同时有发热或感染或其他急性疾病者。根据24小时尿白蛋白排泄量分为单纯性糖尿病组（24小时尿白蛋白排泄量
1.2研究方法：CysC浓度测定使用日立HITACHI7600-020型全自动生化分析仪，采用乳胶颗粒增强免疫比浊法PENIA测定。血肌酐（SCr）、尿素氮（BUN）、β2-微球蛋白（β2-MG）等采用日立7170全自动生化分析仪分析，24小时尿白蛋白排泄采用BNII德灵尿特定蛋白分析仪分析。
1.3统计学处理：使用SPSS13.0软件，计量数据采用均数±标准差（x±s）表示，组间差异分析采用t检验，对于计数资料采用x2检验。相关性研究采用线性相关分析，P
2结果
2.14项指标检测结果比较：DN组和DM组CysC、β2-MG水平明显高于对照组（P
2.2糖尿病肾病组4项指标阳性率比较：58例糖尿病肾病患者各项指标以超过健康对照组为阳性，血清SCr、BUN、CysC、β2-MG检测在DN组阳性率分别为51.0%（30/58）、54.0%（31/58）、83.0%（48/58）、70.0%（40/58），其中以CysC阳性率最高，明显高于SCr、BUN、β2-MG3项指标的阳性率（P
3讨论
DM是以胰岛素分泌及（或）作用缺陷引起的以血糖升高为特征的代谢性疾病。随着生活方式的改变和老龄化进程的加速，DM的患病率正在呈快速上升趋势，其主要病理变化包括肾小球和肾小管的肥大，肾小球系膜区外基质堆积，基底膜增厚和肾小球硬化[5]。
目前内生血基质的测量被应用于评价肾小球滤过率。理想的内生血基质应包括以下几个方面[6]：以一个恒定的速率释放入血，由肾小球完全滤过，不由肾小管重吸收或分泌并经过肾脏排出。目前临床上常用的检测GFR的内源性标记物有：BUN，SCr，α1-微球蛋白（α1-MG）、β2-MG等，BUN、SCr在反映肾小球滤过功能上，既不敏感也不可靠。当肾脏滤过功能下降40%-50%时，BUN、SCr才可见升高，不能灵敏反映GFR的下降。并且其浓度受年龄、性别、肌肉量、膳食、药物、活动、感染等诸多因素影响，在临床应用中存在一定的缺陷。血清α1-MG、β2-MG是分子量较小的蛋白质，能较早反映肾小球滤过功能的损伤。但由于在炎症、肿瘤及免疫疾病时也可升高，易出现假阳性现象，故特异性差。
CysC是一种低分子量碱性非糖化蛋白质，分子量为133KDa，属于半胱氨酸蛋白酶抑制剂家族中的成员之一，能在几乎所有的有核细胞内产生。CysC的基因及其始动因子的结构分析表明它是一种管家基因，在绝大多数细胞内可以恒定的速度持续地产生，甚至在炎症的情况下[7]。由于其分子量较小且在生理PH环境中带正电荷，因此能完全自由滤过肾小球基底膜，肾小管不分泌CysC，肾脏是清除循环中CysC的唯一器官，所以其血清浓度主要由个体的GFR来决定。CysC的个体间变异较小。从本实验结果可以看出，血清CysC检测DN的阳性率明显高于BUN、SCr、β2-MG的阳性率，达到80%以上。
因此早期监测CysC是DN早期诊断和治疗的理想指标，能早期发现病情，使患者得以及时积极治疗，对于改善患者预后和提高生活质量具有重要的临床意义。所以，临床医生可以根据患者的病情及其它具体情况，合理选择检测指标，也可进行联合检测，如可选择CysC+β2-MG+SCr作为一种测定组合来反映肾脏功能早期损害的诊断指标。这样不但提高了检测阳性率，又可监测肾功能的损伤变化情况，还可防止漏诊现象，提高了检测、诊断和治疗效率。
参考文献
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