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到底用什么来抗乙肝病毒

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乙肝病毒(HBV)感染是一种全球性分布的传染病。在中国有1.2~1.3亿人感染乙肝病毒,其中慢性乙型肝炎病人(CHB)约为3000~3500万人,这当中就有10%~40%可发展为肝硬化,1%~5%可演变为肝癌。每年死于相关性肝病(包括肝癌)约50~80万人。乙肝病毒如通过垂直传染或在婴儿时期感染的,90%以上会成为慢性HBsAg携带者,严重影响下一代的健康,危害极大。

对于乙肝病毒感染者,我们到底什么来抗病毒?

理 念

目前对慢性乙型肝炎病人的治疗,是采用抗病毒、免疫调节、改善肝功能和抗肝纤维化等综合疗法,但其中的关键乃是抗病毒治疗。这是由于抗病毒治疗不仅可以抑制病毒的复制;而且能改善肝功能和肝脏炎症、坏死和纤维化病变;还能改善病人的生活质量和减少其传染性,最终使病毒清除,终止病变的发生、发展,使病损修复,阻断发展为肝硬化、肝功能衰竭和肝癌。这便是当今对抗乙肝病毒治疗的新理念。

回想以往,我们在治疗乙肝病毒中所存在的误区、盲点,还真不少。

首先是不注重抗乙肝病毒治疗,误以为转氨酶(ALT)异常就是提示有传染性的指标,并以为转氨酶越高,传染性就越强。遗憾的是,持有这种错误观点的,现在仍大有人在。他们只重视降转氨酶,不考虑抗病毒治疗;在选择抗病毒治疗时机上,总是先采取措施把转氨酶降至正常,或在抗病毒治疗的同时,加用联苯双酯之类强降酶药物。这使得很多患者错过了最好的治疗时机。

在抗乙肝病毒药物的选择及方法上,有的医生或患者,不愿接受国际公认的抗病毒首选药α-干扰素、次选药新核苷类似物,而长年累月地接受中药抗病毒治疗,或只想用某一种药物、在短时间内解决问题,结果只能是以失败告终。这样不仅给患者造成经济上的浪费,还使他们在精神上蒙受很大挫折,伤心失望之余,有的还得出“乙肝没法治”的结论,以麻痹自己。

药 物

在科学迅猛发展的今天,在抗乙肝病毒治疗上,已获得许多新的进展。现在的治疗方法主要锁定以下三类:

(1)用α-干扰素和核苷类似抗病毒药物,如拉米夫定、阿德福韦、恩地卡韦等,进行抗乙肝病毒治疗;

(2)以细胞因子如胸腺素α1、白介素12、γ-干扰素等,进行非特异性免疫调节治疗;

(3)采用抗HBV治疗性疫苗,进行特异性免疫治疗。

特异性免疫疗法对乙肝病毒而言,确实是一种全新的疗法,其特点是它可以打破慢性乙肝病毒感染者的免疫耐受,也就是说在谷丙转氨酶不高的情况下,亦可接受此种疗法。

在我国,特异性免疫疗法是1998年9月获国家卫生部批准,由中国医药生物技术协会临床研究协作组,组织有关单位采用基因重组乙肝表面抗原(HBsAg)制成的治疗性疫苗。先后观察治疗慢性乙肝病毒携带者370例,结果使HBsAg、HBeAg及HBV DNA阴转率分别达到14.7%、30.0%与37.3%,疗效较好,与同期对照组相比,差异显著。这种方法还很安全,至今未发生令患者不能耐受的副反应,值得进一步研究,目前,正在为能够达到抗乙型肝炎治疗的总目标而努力。

前 景

2004年4月召开的第39届欧洲肝病会议上,有专家报道:单用阿德福韦,可使部分患者HBsAg、HBV DNA转阴,ALT恢复正常。用阿德福韦酯化物治疗一年过程中,90%以上患者能保持HBeAg血清转换。

另外,聚乙2醇化干扰素α-2a(派罗欣)单用,也能产生比拉米夫定高的持续应答率。笔者以此药联合胸腺肽-α1(基泰)治疗慢乙肝6例,其中已有1例HBsAg转阴,另1例HBsAg也已由治疗前的强阳性,至治疗5个月时的弱阳性。初步看来已显示出较好苗头。如能再配合前述的特异治疗性疫苗,其疗效将会更好。

据悉,目前我国正在抓紧研制的DNA疫苗、树突疫苗等治疗性疫苗,前景看好。所以,虽然前程困难不少,但乙肝患者却不要为此失望,因为科技总在前进,明天定会胜于今朝。 (专家门诊时间:周四下午,咨询电话:021-63610109转43923。)

小知识

抗乙肝病毒疗效的总目标是什么

总目标分为两种,即近期和远期目标。

近期目标:目前据美国肝病学会和欧洲肝病学会抗乙肝疗效共识,均推荐病毒定量终点为保持<105copies/ml,使病人处于非活动性HBsAg携带状态;对HBeAg阳性病人则需要达到HBeAg/抗HBe长期保持血清转换状态(即HBeAg转为阴性,抗HBe转为阳性);ALT保持正常和肝组织学指数好转(仅有陈旧性病变或轻微炎症)。

远期目标:预防发展成肝硬化和肝细胞癌,提高病人生活质量。

从这两种目标分析,前者为前提,后者是结果,只有通过抗乙肝病毒治疗,使处于乙肝病毒明显复制的肝炎病人,转为乙肝病毒无明显复制的非活动性HBsAg携带者,这样即可减缓甚至是终止向肝硬化和肝细胞癌发展的进程,从而提高病人的生活质量。因此说,对乙肝治疗不能鼠目寸光,要看得远,当防“近视”着重远期目标。

如果拘泥于几个阳性未消,就总觉得不踏实,忧心忡忡,这对病情康复十分不利。殊不知在HBV五项指标中除HBeAg(e抗原)外,其余四项如有阳性,尤以抗HBs(表面抗体)阳性是最好的,这是一种对HBV具有保护作用的抗体;抗HBe(e抗体)阳性次之,是疗效较为巩固的标志;抗HBc(核心抗体)阳性与否临床意义不大;HBsAg(表面抗原)转阴了,则提示抗乙肝病毒治疗已具备了完全应答的条件(是抗乙肝病毒治疗效果最好的一种),是疗效最为巩固的表现。可见,从抗乙肝病毒来讲,目前并不强求其都要阴转。