夏膝口服液对自发性高血压大鼠肾素血管紧张素Ⅱ水平的影响
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(长春中医药大学第一附属医院心血管疗区，吉林长春130021)
摘要：目的：观察夏膝口服液对自发性高血压大鼠(SHR)血压及肾素、血管紧张素Ⅱ水平的影响，并初步探讨其降压机制。方法：50只12周龄雄性SHR随机分为SHR模型组，卡托普利组，夏膝口服液高、中、低剂量组，共5组，每组10只，同时选取10只同周龄的WKY大鼠作为对照。采用尾动脉搏动法测量实验前、实验4周、8周各组大鼠的血压值。并采用放射免疫法测定实验8周后各组大鼠的血浆肾素(PRA)活性，血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)浓度。结果：卡托普利组降压幅度最大，与夏膝口服液中、低剂量组相比有显著性差异(P＜0.05)，而与高剂量组比较则无显著差异(P＞0.05)；PRA在夏膝口服液高、中剂量组及卡托普利组均升高，尤以卡托普利组升高显著(P＜0.05)；血浆AngⅡ浓度，SHR模型组显著高于WKY组、卡托普利组和夏膝口服液高剂量组(P＜0.01)，而卡托普利组与夏膝口服液高剂之间则无明显差异(P＞0.05)。结论：夏膝口服液具有降低SHR血压及AngⅡ的作用。
关键词：夏膝口服液；自发性高血压大鼠；肾素；血管紧张素Ⅱ
中图分类号：R-33 文献标识码：A 文章编号：1673-7717(2007)05-1019-03
肾素―血管紧张素系统(renin-angiotensin system，RAS)在血压的调控方面起着极为重要的作用。从理论上讲，阻断RAS的任一环节，对治疗高血压都是有益的。夏膝口服液为本院中药复方制剂，具有调整肝肾，活血通络之功。临床应用降压作用平稳、显著，改善症状明显，副作用小。现通过实验观察，夏膝日服液对自发性高血压大鼠血压及肾素、血管紧张素Ⅱ水平的影响，为得出该药明确的降压机制提供初步实验证据。
1实验材料
1.1实验动物 12周龄的雄性SHR50只，相同周龄的雄性Wistar-Kyoto大鼠(WKY)10只，体重(230±20)g，由北京维通利华公司提供。
1.2药物与试剂 夏膝口服液(由长春中医药大学第一附属医院制剂室提供，60mL/瓶，批号：030108)；卡托普利片(上海华氏制药有限公司，批号：050502)；血浆肾素活性(PRA)、血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)放免试剂盒(总医院科技开发中心放免研究所)。
1.3主要仪器 BP-6无创动物血压测量系统(成都泰盟科技有限公司)；FJ-2003PSy放射免疫记数器(西安核仪器厂)；京立LDZ5-2离心机(北京医用离心机厂)；闵行WH-851旋涡混合器(上海环宇仪器厂)；金怡MM-2微量振荡器(中国金坛市医疗仪器厂)。
2实验方法
2.1实验分组 取12周龄SHR50只，随机抽取5只，测量血压，其基础血压无明显的差异性，故按体重随机分为5组，每组10只，分别设为SHR空白组，卡托普利组，夏膝口服液高剂量组、中剂量组、低剂量组，另取WKY大鼠10只作为对照，称为WKY组。
2.2给药剂量及途径 6组动物每天上午按下列剂量灌胃给药1次：高剂量组给予夏膝口服液43.2g/(kg・d)，中剂量组给予夏膝口服液21.6g/(kg・d)，低剂量组给予夏膝口服液10.8g/(kg・d)，SHR模型组及WKY组给予蒸馏水1mL/(100g・d)，卡托普利组0.0125g/(kg・d)(以上各种药物的剂量根据动物体表面积比率换算等效剂量折算)，各组灌服量均为1mL/(100g・d)，共进行8周。
2.3观察指标 ①血压值。②血浆肾素活性(PRA)、血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)浓度。
2.4检测方法 ①血压值测定：采用BP-6无创动物血压测量系统测定实验前及实验后第4、8周大鼠的血压值，每次均连续测量3次，取平均值。②生化指标检测：灌胃8周后，大鼠称重，用20％乌拉坦，按0.4mL/100g的剂量腹腔注射麻醉，分离腹主动脉，取血2mL制备血浆(EDTA-Na2抗凝)，采用放免法测定PRA、AngⅡ浓度。
2.5统计学处理 采用SPSS11.5软件进行处理，实验数据用均数加减标准差(x±s)表示，组间数据比较是否有显著差异用方差分析。
3实验结果
3.1实验前后各组大鼠血压的比较见表1。
4讨论
高血压病归属中医“眩晕”、“头痛”等范畴。笔者遵循黄永生教授的观点，认为本病与肝、肾关系密切，其中毒伤血络为整个病机中的关键所在，饮食、肥胖、情志、年老等因素均可使气血阴阳失调，肝肾失和而聚毒，发为本病。有研究表明，RAS在高血压病不同中医证类中均有特异性改变，其中肝阳上亢型以AngⅡ水平升高为主，而肝肾阴虚型则以高PRA为主，并认为中药调整肝肾阴阳，化瘀通络可使血瘀阳亢型患者AngⅡ浓度下降。
夏膝口服液是黄永生教授基于高血压病肝肾失调，毒伤血络的病理特点，经过多年的临床实践研制的有效验方。全方由夏枯草、牛膝、茺蔚子3药组成，其中夏枯草具有清火调肝、通络散结之功，清火调肝可纠正高血压病之肝肾失调，通络散结则气血调和，气血调和则毒自除，为君药。牛膝具有补益肝肾，活血通经，引血下行之用，苦泄下行以降上炎之火，补益肝肾可调整肝肾之失衡，活血通经亦有助于散毒，可助夏枯草清火调肝、通络散结，为臣药。茺蔚子具有滋补肝肾之阴，活血通络之能，为佐使药。全方共奏调整肝肾，活血通络之效，使肝肾阴阳平衡，气血畅通，营行毒除，以求使失衡的RAS恢复正常而达到降压的目的。
SHR的血压明显比WKY大鼠高(P＜0.01)，表明SHR原发性高血压模型成立；实验前，SHR模型组和夏膝口服液高、中、低剂量组、卡托普利组血压无明显差异。实验8周后，WKY组血压基本不变，而各给药组分别与SHR模型组相比较，血压均有不同程度的降低，差异有极显著性意义(P＜0.01)。其中卡托普利组降压幅度最大，与夏膝口服液中、低剂量组相比有显著性差异(P＜0.05)，而与高剂量组比较则无显著差异(P＞0.05)，表明长期服用夏膝口服液高剂量可在一定程度内控制血压的升高。
RAS是机体内调节心血管活动和水电解质平衡的一个很重要的系统，同时参与高血压的发病。当肾脏缺血、肾灌注压下降时，肾小球近球小体(juxtaglomerular apparatus)致密斑激活，颗粒细胞分泌肾素增加。肾素是一种高度特异性的酸性蛋白酶，它催化肝细胞所产生的血管紧张素原(angiotensingen，AGT)转变为血管紧张素Ⅰ(angiotensin Ⅰ，Ang Ⅰ)，Ang Ⅰ本身并无活性。当血液通过肺循环时，血液中的Ang Ⅰ在肺血管内皮细胞表面，在血管紧张素转化酶(angiotensin converting enzyme，ACE)的作用下，转变成AngⅡ。AngⅡ可直接使小动脉平滑肌收缩，外周阻力增加；还可使交感神经冲动发放增加；醛固酮分泌增加，体内水钠潴留；最终导致血压升高。
血浆PRA活性在WKY组和SHR模型组之间无明显差异，而中药高、中剂量组及卡托普利组PRA均升高，尤以卡托普利组升高显著(P＜0.05)，可能与药物引起血压下降，导致肾小球旁器分泌增高有关。血浆AngⅡ浓度，SHR模型组显著高于WKY组、卡托普利组和夏膝口服液高剂量组(P＜0.01)，而卡托普利组与夏膝口服液高剂之间则无明显差异(P＞0.05)。说明夏膝口服液有降低血管紧张素Ⅱ的作用，这可能与组方中夏枯草、牛膝、茺蔚子3味药物的药理学效应有关。说明本药物在某种程度上有类似ACEI的作用机制，但中药复方治疗高血压病，是通过多途径、多靶点的整合调节，发挥降压作用，机理复杂，并不能用单一理论来解释，尚待进一步研究。
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