新风胶囊对活动期类风湿关节炎患者的疗效及对血小板参数血小板CD59的影响

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摘要：目的：观察新风胶囊对活动期类风湿关节炎(rheumatoid anhritiB，RA)患者的疗效及对血小板参数[血小板计数(PLT)、血小板压积(PCT)、血小板平均体积(MPV)、血小板分布宽度(PDW)]、血小板cd59的影响。方法：检测60例活动期RA患者血小板参数、血小板CD59及各活动性指标(ESR、α1－AGP、CRP、RF)，并将60例RA患者按随机数字表分为新风胶囊实验组35例和正清风痛宁对照组25例，治疗1个疗程后，观察两组的疗效和血小板参数、血小板CD59、各活动性指标的变化，另设正常对照组20例并检测上述指标。结果：①与正常对照组相比，活动期RA患者PLT、PCT、MPV显著升高，CD59显著降低(p＜0.01或P＜0.05)；两治疗组总有效率相比无显著差异，但实验组显效率显著高于对照组(P＜0.05)；治疗后新风胶囊组及正清风痛宁组患者EsR、α1－AGP、CliP、RF显著降低，CD59显著升高(P＜0.01或P＜0.05)；与正清风痛宁对照组相比，新风胶囊组PLT、PCT、ESR显著降低，cD59显著升高(P＜0.01或P＜0.05)。②PLT、PCT与IgG、ESR、ctip、RF、关节疼痛、关节肿胀呈正相关关系，PLT还与关节压痛和晨僵时间呈正相关，与cD59呈负相关(P＜0.01或P＜0.05)。结论：活动期RA患者血小板参数PLT、PCT显著升高，且与CD59、ESR、Clip、RF、IgG和关节疼痛、关节肿胀、关节压痛、晨僵时间具有相关性，提示PLT、PCT可以作为反映RA活动性的一项客观指标；新风胶囊能降低活动期RA患者PLT、PCT及炎症活动指标，其机制可能与提高血小板CD59的水平，抑制过亢免疫反应有关。

关键词：类风湿关节炎；血小板参数；CD59；新风胶囊

中图分类号：R593.22　文献标识码：B　文章编号：1673－7717(2008)07－1368－04

类风湿关节炎(rheumatoid arthritis，RA)是一种以慢性进行性关节病变为主的自身免疫炎性疾病，发病机理复杂。血小板不仅具有凝血和止血功能，而且参与人体内的炎症和免疫反应。在RA病情活动时将近70％的患者血小板持续升高，只有在病情缓解时，血小板才能降至正常。近年来补体调节蛋白在RA发病中的作用越来越受到人们重视，CD59在补体调节过程中起着主要的作用。本研究拟观察中药新风胶囊对活动期类风湿关节炎(rheumatoidarthritis，RA)患者的疗效及对血小板参数、血小板CD59的影响。

1　资料与方法

1．1　临床资料60例RA患者均符合美国风湿病学会1987年修订的RA诊断标准，凡同时符合下列其中4项者即可诊断为活动性RAt：①休息时关节痛超过4－5个以上关节；②晨僵持续1h以上；③5个以上关节肿胀；④关节压痛数超过5个以上；⑤血沉(魏氏法)大于25mrn/h(男)或30mm/h(女)。随机分为新风胶囊治疗组(治疗组)35例和正清风痛宁缓释片对照组(对照组)25例，两组患者临床资料分布无明显差异。另设正常对照组20例。所有病人无合并影响血小板数量的疾病，并排除患有严重心、肝、肾等重要脏器疾病和血液、内分泌系统疾病者。入选病例为本院2006年9月－2007年9月住院病人。

1．2　治疗方法治疗组服用“新风胶囊”(安徽中医学院第一附属医院制剂室生产)，每次3粒，每日3次，1个月为1疗程，连服1疗程。新风胶囊组方：黄芪、蜈蚣等，每粒胶囊含生药浸出物0.5g。对照组用正清风痛宁缓释片，每次1片，每日2次(湖南正清制药集团股份有限公司生产，每片含提取物60mg)。服用天数及疗程同治疗组。两组患者在治疗期间可根据病情需要使用非甾体药物、氨甲喋呤、抗生素等，不加服其他治疗本病的中成药。

1．3　疗效评定标准(1)临床治愈：症状全部消失，功能活动恢复正常，主要理化检察指标正常。(2)显效：全部症状消除或主要症状消除，关节功能基本恢复，能参加正常工作和劳动，理化检查指标基本正常。(3)有效：主要症状基本消除，主要关节功能基本恢复或有明显进步，生活不能自理转为能够自理，或者失去工作和劳动能力转为劳动和工作能力有所恢复；主要一个检查指标有所改善。(4)无效：和治疗前相比较，各方面均无进步。

1．4　主要症状体征积分量化标准 参照卫生部《新药(中药)临床研究指导原则》。①关节疼痛(指休息时关节疼痛)(0分：无疼痛；3分：轻度疼痛，可以忍受；6分：中度疼痛，常影响睡眠；9分：重度疼痛，日夜持续且难以忍受)。②关节肿胀(0分：不肿；3分：轻度肿胀，附近骨突清楚可见；6分：肿胀与骨突相平；9分：肿胀高出骨突，影响功能活动)。③关节压痛(0分：无压痛；3分：在关节边缘或触及韧带时重压，患者称有压痛；6分：重压或被动活动时有压痛，且表情痛苦；9分：重压时患者称有痛且退缩)。④晨僵：(0分：1h以内；3分：1－3h；6分：3－5h；9分：5h以上)。

1．5　检测方法(1)cD59的检测：取流式试管(3爪/份标本)，以1号标本为例，分别标为1对照、1CD59、1x(稀释管)；向稀释管中加入450mL生理盐水；加5wLCD59单抗到CD59试管中，加2.5uL Ig抗体到对照管中；将待测管中的新鲜血混匀后，取501xL血液加入相应编号的稀释管中混匀，从稀释管中分别吸取251xL加入对照及CD59试管中；对照及CD59试管振荡混匀，置室温下避光15min；取出后，CD59、对照管加入1mL生理盐水振荡混匀后，避光5min待颜色澄清透明，上Beckman－coulter XL－ESPICMCL型流式细胞仪分析。(2)其他指标的检测：血小板参数用日本Sysmex XT－2000i全自动血细胞分析仪测得；ESR用魏氏法检测，CRP、α1－AGP、IgG、IgA、IgM、C3、C4、RF用日本HITACHI 7060全自动生化仪测得。

1．6　统计学处理数据以均数±标准差(x±s)表示，应用SPSS11.0软件配对样本t检验、独立样本t检验、单因素方差分析及相关性分析。

2　结果

2．1　新风胶囊治疗RA的临床疗效表l显示：两组总有效率相比无显著差异(P＞0.05)，但治疗组显效率显著高于对照组(p＜0.05)。

2．2　活动期RA患者与正常对照组血小板参数CD59比较

表2显示：与正常对照组相比，活动期RA患者PLT、PCT、MPV显著升高，升高率分别为63％、48％、28％，CD59显著降低(P＜0.01或P＜0.05)，降低率为87％。而PDW与正常对照组比较无统计学意义(p＞0.05)。

2．3　两组RA治疗前后血小板参数及其他指标的变化情况表3显示：两治疗组治疗前各临床指标无显著性差异

(P＞0.05)；与治疗前相比，两组均能显著降低ESR、CRP、α1－AGP、RF，显著改善患者关节疼痛、关节肿胀、关节压痛和晨僵时间(P＜0.01或P＜0.05)，但新风胶囊组PLT、PCT显著降低(P＜0.01)，而正清风痛宁对照组血小板参数无显著变化(P＞0.05)；与正清风痛宁对照组相比，新风胶囊组PLT、ESR显著降低，CD59显著升高，且在改善关节疼痛、关节肿胀、关节压痛和晨僵时间显著优于对照组(P＜0.01或P＜0.05)。

2．4　活动期RA患者血小板参数与实验室指标的相关性分析表4显示，PLT、PCT与IgG、ESR、ClIP、RF、关节疼痛、关节肿胀呈正相关关系，PLT还与关节压痛和晨僵时间呈正相关，与CD59呈负相关，PDW与关节疼痛、关节肿胀呈负相关(P＜0.01或P＜0.05)，MPV与各实验室指标无相关性(P＞0.05)。

3　讨论

类风湿关节炎(RA)是以对称性多关节炎为主要临床表现的慢性系统性自身免疫性疾病，其病理改变主要是滑膜炎及血管翳的形成，继而造成对骨关节的破坏，最终导致关节的畸形和功能丧失。大量研究表明，血小板直接参与了滑膜炎症，是RA炎症过程中促发因子的来源之一。临床研究也显示当类风湿关节炎病情活动时将近70％的患者血小板持续升高，在病情缓解时，血小板能降至正常。因此，血小板计数水平不仅能反映病情变化，还可作为判断疗效的标准。本研究观察发现，活动期RA患者血小板参数PLT、PCT显著升高，且与反映RA病情活动的室验室指标ESR、ClIP、RF，免疫学指标IgG及关节疼痛、关节肿胀、关节压痛、晨僵时间有相关性，提示PLT、PCT可以作为反映RA活动性的一项客观指标。

近年来随着分子生物学和免疫学的进展，发现补体调节蛋白在RA的发病中起着重要作用，而其中CD59起着重要作用。CD59作为一种分布最为广泛的补体调控蛋白，其生物学功能是通过阻碍补体膜攻击复合物(Membrane at－tack complex，MAC)的组装，防止补体对自身细胞的攻击而起同源限制作用。如果CD59缺乏，则不能调节MAC的组装，补体就会攻击自身细胞而发生自身免疫性疾病如RA。本实验结果表明，与健康对照组相比较，RA患者的血小板CD59表达率均呈明显下降，其表达水平和活性显著降低，不能及时有效清除体内的循环免疫复合物，以致免疫复合物沉积于局部关节，激活补体系统，巨噬细胞和中性粒细胞吞噬免疫复合物释放炎症介质，导致炎症反应，造成自身细胞的损伤，很可能是RA发病的机制之一。

目前认为补体激活可能通过MAC形成引起血小板功能改变。在依赖补体的组织损伤中常发现广泛的血管内凝血，病理切片有明显的小动脉血栓形成，耗竭补体这些病理改变可明显减弱；补体激活时，外周血小板计数上升，血小板表面有补体沉积。本实验显示CD59与PLT、PCT呈负相关性：活动期RA患者CD59表达率均呈明显下降，而PLT、PCT显著升高；治疗后，患者CD59表达率上升，而PLT、PCT显著降低。

新风胶囊以中医药整体调节为基本原则，采用健脾益气、化湿通络相结合组方，方中药物都具有不同程度免疫调节作用。其中薏苡仁健脾利湿、舒筋除痹。薏苡仁多糖(薏苡仁的主要成分)对环磷酰胺所致小鼠抑制模型有较好的拮抗作用，可显著提高免疫低下小鼠腹腔巨噬细胞的吞噬百分率和吞噬指数、促进溶血素及溶血空斑的形成，并可促进淋巴细胞的转化。以上研究表明，薏苡仁多糖的增强效应具有明显的免疫增强作用。黄芪有益气养血固表、利水消肿、健脾化湿、除痹之功。现代研究证实，黄芪具有良好的调节免疫的作用，能够促进巨噬细胞的吞噬功能，诱生内源性干扰素，促进淋巴母细胞转化，增强网状内皮细胞的吞噬功能，发挥机体的防御功能，对免疫抑制剂造成的免疫功能低下有明显的保护作用。雷公藤祛风除湿、活血通络、消肿止痛。现代药理研究表明该药具有抗炎和免疫调节活性成分，药理和临床实验表明，雷公藤主要有效成分为生物碱、卫矛醇(即甜醇)，雷公藤对免疫过程效应期有直接作用，可能有降低毛细血管通透性、抑制炎症浸润渗出、抑制或对抗各类炎症介质以及有抗凝、抗栓塞等减少组织损伤作用。此外，雷公藤对体液免疫亢进、存在循环抗体及免疫复合物疫病有显著疗效，对体液免疫、细胞免疫表现为抑制作用。对巨噬细胞吞噬作用亦有影响。蜈蚣祛风止痉、通络止痛、攻毒散结。蜈蚣能改善微循环，延长凝血时间，降低红细胞压积，降低血黏度；增加微血管开放数，增大微血管口径，具有明显的抗炎镇痛作用。蜈蚣的水提物对巴豆油引起小鼠耳部炎症的抑制率达86.5％，对大鼠琼脂性关节炎有明显的抑制作用。蜈蚣混悬液能显著增强机体吞噬细胞的吞噬活性，对吞噬细胞Fc受体有显著增强作用。

本文研究表明新风胶囊在改善RA患者关节局部症状，降低炎症活动性指标的同时，能升高CD59，提示它能提高补体调节蛋白的水平及含量，调节体内过亢的自身免疫反应，减少补体对自身细胞的攻击损伤。新风胶囊能降低降低活动期RA患者PLT、PCT，其机制可能与升高血小板CD59，抑制机体亢进的免疫反应有关。