进展期胃癌术中行区域性缓释化疗的安全性评价
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【摘要】目的探讨区域性缓释化疗对于进展期胃癌患者进行根治术的安全性评价。方法选取2008年1月至12月在我院进行治疗的进展期胃癌患者66例，在手术关腹前进行腹腔低渗温热灌注，且使用5-Fu缓释剂植入进行区域性缓释化疗，另取66例进展期胃癌患者进行低渗温热灌注治疗。结果观察组患者引流管流量、引流管留置时间与对照组相比明显较高(P0.05)。结论5-Fu区域缓释化疗在胃癌根治术后仅提高了引流管流量、留置时间，在其他临床表征上无显著表现，区域缓释化疗能够有效降低化疗毒性，值得推广。
【关键词】进展期胃癌；术中化疗；区域性缓释化疗；安全性
作者单位：472001河南省陕州人民医院进展期胃癌是指癌组织浸润到黏膜下层以下的胃癌。也是中期胃癌和晚期胃癌的总称，所以，进展期胃癌又称中晚期胃癌。临床上所看到的胃癌，多半是进展期胃癌。有关胃癌的概念和研究课题，基本上是从进展期胃癌的研究中所获得的。进展期胃癌是胃癌发生发展中到一个晚期的特有阶段，在当今胃癌防治研究中，占有相当重要的位置［1］。本文分析我院收治的进展期胃癌患者临床诊疗资料，探讨区域性缓释化疗在胃癌根治术中的临床效果。
1资料与方法
1.1一般资料选取2008年1~12月在我院进行治疗的进展期胃癌患者66例，均进行胃癌根治术手术治疗且顺利完成，所有患者均经术前胃镜、CT等检查和分期确定进行5-Fu缓释化疗。其中男39例，女27例；年龄31~68岁，平均(51.3±4.9)岁；以TMN进行分期，Ⅱ期胃癌患者16例，Ⅲ期胃癌患者39例，Ⅳ期胃癌患者11例；患者肿瘤位置为胃窦的42例，胃体18例，胃底6例。另取66例进展期胃癌患者进行低渗温热灌注治疗，经统计学软件分析，两组患者在年龄、性别、病程等方面差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。所有患者在手术前均明确不存在手术禁忌证、明显病灶转移，观察组患者明确可以接受化疗。
1.2治疗方法两组患者均行胃癌根治术，且完成手术顺利。观察组患者在手术关腹前进行腹腔低渗温热灌注，且使用5-Fu缓释剂植入进行区域性缓释化疗，剂量为900 mg，根据肿瘤的位置确定缓释剂的放置位置，分别为脾蒂区域、食管、癌变膈顶、胰腺上缘、肝与十二指肠韧带胖、胃左动脉、腹主动脉旁等区域的淋巴结。单个位置药物植入量要低于150 mg，每个植入点间距在3 cm以上，植入点与吻合口的距离在2 cm以上。对照组患者仅再关服前进行腹腔低渗温热灌注治疗。观察患者术后的临床体征与血液指标。
1.3统计学方法检验指标资料的数据采用SPSS 13.0统计学软件分析，计数单位以χ2检验，以P
2结果
两组患者术后的临床指标比较，见表1。观察组患者引流管流量、引流管留置时间与对照组相比明显较高(P0.05)。
表1两组患者术后的临床指标比较(n=66)
观察指标观察组对照组引流管流量(ml/d)89±729±5引流管留置时间(d)6~82~4术后体温恢复时间(d)5.45.3术后疼痛持续时间(d)1~21~2吻合口漏(例)00腹腔感染(例)00切口感染(例)32术后5 d白细胞(×109/L)8.47±1.869.12±1.093讨论
胃癌是世界上最常见的恶性肿瘤之一，然而胃癌的手术治愈率却不甚令人满意。目前，除了改进手术方式以外，还有两种途径可以改善胃癌治疗效果。一种途径是早期发现、早期诊断、早期治疗。但是目前在很多国家对早期胃癌做出诊断仍然是很困难的，因为几乎所有的早期胃癌的患者无任何临床症状。因此，应进行大规模的无症状人群的普查以发现早期胃癌患者，但是花费也是很大的。另一种改善胃癌预后的方法是使用抗肿瘤药杀死癌细胞。在过去的20年里，人们已经发现了几种具有强烈的细胞毒性的抗肿瘤药物，并已经应用到了临床上来。
啶氟尿嘧啶(5-Fu)是最常见的用于胃癌治疗的抗肿瘤药。其代谢途径和细胞毒性的机制已很清楚。5-Fu经葡萄糖基化作用转变为其活化形式5-脱氧核糖氟尿嘧啶核苷磷酸盐(FdUMP)而发挥作用。对5-Fu抵抗的肿瘤表达高浓度的DPD活性，反之5-Fu对于表达低浓度的DPD肿瘤，其有效率优于那些表达高浓度mRNA和DPD的肿瘤。在胃癌中，DPD的浓度是OPRT的3倍，80％以上的5-Fu被分解为v-j3，丙氨酸从尿中排出。为了获得满意的5-Fu抗癌效果，需要抑制DPD的活性或诱导DPD失活［3］。将抗癌药负载于可降解或不可降解的赋形剂中制备成药物缓释系统，经不同方式植入(注人)肿瘤组织、瘤周组织的间质中或肿瘤切除后的瘤床，这种植入式化疗药物控释体积较小，被植入到肿瘤部位不引起肿瘤内明显的压力改变，可在较长时间内以一定的速率持续地释放药物，在植入部位形成高药物浓度，并在浓度梯度作用下向周围逐渐、缓慢地扩散，然后经血液和淋巴系统参与全身循环。这样局部肿瘤细胞被高浓度的药物杀死，血液和淋巴系统中的肿瘤细胞也会被化疗药物所抑制，从而起到局部持久化疗的目的，降低了毒副反应，达到了类似靶点给药的目的。
参考文献
［1］叶琳.进展期胃癌术中行区域性缓释化疗的安全性观察.外科理论与实践,2010,15(1):68-69.
［2］庞君豪.进展期胃癌术中区域化疗研究现状.中国普外基础与临床杂志,2010,17(2):205-208.
［3］李青峰.30例进展期胃癌术中缓释5-氟尿嘧啶腹腔化疗的近期临床观察.临床医学工程,2009,16(5):42-43.