碟脉灵注射液对兔缺血再灌注损伤心肌保护作用的研究

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摘 要 目的:比较研究碟脉灵注射液预适应于缺血预适应对兔缺血再灌注损伤心肌的保护作用。方法:48只新西兰大耳白兔随机分为假手术对照组,缺血再灌注组,碟脉灵预适应组和缺血预适应组,观察碟脉灵注射液预适应知缺血预适应对心肌缺血再灌注时左室收缩压峰值(LVSP)左室舒张末期压(LVEDP)等容收缩期左室内压最大上升速率(+dP/dtmax)等容舒张期左室内压最大下降速率(-dP/dtmax)、乳酸脱氢酶(LDH)、肌酸磷酸激酶同工酶(CK-MB)、三磷酸腺苷(ATP)、血清超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)的影响。结果:碟脉灵注射液预适应与缺血预适应均能改善缺血再灌注时左心室功能,减少心肌LDH、CK-MB的漏出,提高心肌ATP含量和血清SOD活性,降低MDA含量。结论:碟脉灵注射液预适应能诱导心肌缺血预适应样保护作用。

关键词 心肌缺血再灌注损伤 碟脉灵注射液 药理性预适应 缺血预适应

doi:10.3969/j.issn.1007-614x.2009.20.200

Abstract:Objective:To ComparativeIy study the protective effects of DIEMAILING for injection(DMLI)preconditigning(IPC)on myocardial ischemia-reperfusion injury in rabbits.Methods:48 Rabbits were randomly divided into 4groups:the sham operation contr011ed(soc) group,ischemia-reperfusion(IPR)group,DMLI group,and IPC group.rhe myocardial ischemia-reperfusion model was induced by left anterior descending coronary occutusion in 30 min and reperfusiOn in 120 min in rabbits.To explore the effects of DMLI preconditioning and IPC on leftventricular Systolic pressure(LVSP),left ventricular end diastolic pressure(LVEDP),+dp/dtmax,-dp/dtmax Lactic dehydrogenase(LCH),MB of isoenzyme of creatin kinase(CK-MB),adenosine triphosphate(ATP)and superoxide dismutase(SOD)and maleic dialdehyde(MDA)in serum during myocardial ischemic reperfusion in rabbits.Results:DMLI and IPC couldimprove the funct ion of the left vertricular,decrease the level of LDH,CK-MB and MDA,rai se the level of ATP and the activity of SOD significantly.Conclusion:CIEMAILING for injection(DMLI)Can induce myocardial protective effects of ischemic‘preconditioning.Key words:myocardial ischemia and reperfusion injury;DIEMAILING for injecrion(DMLI);pharmacological preconditioning:Ischemic preconditioning.

碟脉灵注射液(DMLI)系由菊科植物抱茎苦荬菜Ixeris Sonchifolia(Bge.)Hance全草制备的纯中药制剂,有效成分为腺苷及黄酮类物质,具有抗血小板聚集、抑制血栓形成[1]、增加纤溶酶活性、促进血栓溶解、增加脑血流量、降低脑血管阻力[2]、降低心肌耗氧量、增加冠脉流量[3-4]、镇痛、镇静等作用,本课题采用兔在体心肌缺血再灌注模型,对比研究碟脉灵注射液预适应与缺血预适应对兔缺血再灌注损伤心肌的保护。

材料与方法

动物模型制备及分组健康新西兰白兔48只,体重2.0~2.5kg,由吉林大学实验动物中心提供,参照文献方法[5]建立心肌缺血再灌注损伤模型。麻醉家兔,仰卧位固定于操作台,多道生理信号采集处理系统连续记录标准肢体导心电图,沿胸骨左缘第3、4肋间逐层打开胸腔,暴露心脏,剪开心包,于冠状动脉左前降支中上1/3处穿过丝线,并用胶管将其套住,拉紧套管造成冠状动脉阻塞,心肌缺血依据心肌局部青紫,心电图ST段上抬,放松套管局部心肌反应性充血,ST段下移,表明再灌注成功。

48只兔随机分为4组,每组12只,假手术对照组:做开胸术,穿线但不结扎,心脏旷置180分钟;缺血再灌注组:结扎冠脉左前降支30分钟,放松套管再灌注120分钟;碟脉灵注射液预适应组:以碟脉灵注射液(吉林通化白山药业股份有限公司提供,批号20060319)/ml/kg于冠状动脉结扎前经耳缘静脉滴注,注入药物30分后按缺血再灌注组组操作;缺血预适应组:结扎冠脉5分后放松套管再灌注5分,反复3次,再按缺血再灌注组组操作。

左心室功能测定沿颈正中切口,经右颈总动脉插管至左心室后固定,通过压力换能器联接多道生理信号采集处理系统,记录心室内压变化曲线,获得左室收缩压峰值(1eftventricular systol ic presstlre,LNSP)左室舒张期末期压(INEDP)等容收缩期左室内压最大上升速率(+dp/dtmax)。

血清心肌酶含量测定:实验结束后,颈动脉取血,分离血清,用全自动生化分析仪测定血清中乳酸脱氢酶(LDH)及肌酸磷酸激酶同工酶(CK一MB)含量。

ATP含量测定:用高效液相色谱仪测定心肌组织ATP含量:取左室心尖部100mg心肌组织置于玻璃匀浆器中,加1ml预冷的3.6%高氯酸在冰浴条件下制成心肌匀浆,1200r/分钟低温离心,取上清直接进样。分离柱:Hypersil,ODS2,5um,4.0×200mm,柱温35℃;流动相:pH6.0,0.1MKH2P04/K2HP04•3H20:甲醛=88:12:流速:1.0m1/分钟,监测波长:254nm。

血清SOD活性和MDA含量测定:实验结束后,颈动脉取血,分离血清,采用黄嘌呤氧化酶测血清SOD活性,用硫代巴比妥酸(TBA)发测MDA含量,操作严格按照试剂盒(购自北京生物工程研究所)说明书进行,721分光光度计检测血清SOD活性和MDA含量。

统计学处理:所有数据以均数±标准差(X±S)表示,用SPSS 11.0 for windows进行单因素方差分析,组间比较用q检验,P

讨 论

心肌缺血预适应(IP)是预防心肌缺血再灌注损伤的有效方法之一,但由于缺血损伤性应激过程本身是一种创伤,实施缺血预适应在临床还难以接受[6]因此,通过药理性预适应对缺血再灌注损伤心肌保护作用的研究显得尤为重要[7]。本研究发现碟脉灵

注射液药理性预适应能改善兔心肌缺血再灌注时左心室功能,减少LDH,CK―MB的漏出,改善心肌细胞ATP的代谢,提高血清SOD活性,减低MDA含量。表明碟脉灵注射液药理性预适应能减轻心肌缺血再灌注损伤,其保护效应强度与缺血预适应相比无明显差异,提示碟脉灵注射液的这种保护作用是通过激发机体自身的内源性保护机制的结果。而清除氧自由基,抑制脂质过氧化可能是碟脉灵注射液预适应对缺血再灌注损伤心肌保护作用的重要机制之一。此外,碟脉灵注射液明显改善心肌血流量的减少及冠脉血管阻力的增加,改善缺血心肌供血,亦可能是其抗心肌缺血的作用机制之一。

本实验对比探讨了碟脉灵注射液药理性预适应与缺血预适应对兔缺血再灌注损伤心肌的保护效应,我们初步观察到,碟脉灵注射液预适应能诱导心肌缺血预适应样保护作用,但两者作用机理的异同有待进一步深入研究。

参考文献

1 尹一子,李子建,睢大员。碟脉灵注射液对大鼠急性心肌梗塞面积及血液流变学的影响.中成药,1999,21(4):191.

2 王黎,睢大员,于晓风,等.碟脉灵注射液对大鼠实验性脑缺血的保护作用.中国老年学杂志,2001,21(5):222-223

3 睢大员,于晓风,吕忠智.碟脉灵注射液对大鼠实验性心肌缺血的影响.人参研究,1999,11(1):22.

4 桂绿荷,冯玉书,李萍,等.苦碟子治疗冠心病的研究.沈阳药学院学报,1984,(1):33234.

5 姚震,陈颜芳,冯建章,等.实验性家兔缺血预适应减轻心肌细胞凋亡.中国动脉硬化杂志,1999,7(1):20.

6 鹿小燕,,张文高,等.预适应防止心肌缺血再灌注损伤的研究概况中西医结合心脑血管病杂志,2003,1(1):39.

7 谭元生,邓圣明,谭超.药物预处理对缺血再灌注心肌的保护作用.中医药学刊,2003,21(6):877.