肺损害药物概述
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[中图分类号]R97[文献标识码]A[文章编号]1673-7210（2007）09（a）-025-02
药物进入肺脏除发挥正常药理作用外,在某些情况下,还可因细胞毒性作用、变态反应、代谢异常等导致多种肺损害,如支气管哮喘、呼吸障碍、间质性肺炎和肺纤维化、肺水肿、肺血栓、肺栓塞、胸腔积液、机会性肺部感染等[1]。笔者将临床常用的易引起肺损害的药物作一概述，以期为临床安全、合理用药提供参考。
1 引起支气管哮喘的药物
1.1 抗生素
如青霉素类、头孢菌素类、喹喏酮类、大环内酯类、复方等。有些抗生素本身就是一种半致敏原，一些感染性疾病的患者处于一种半致敏状态，用药后药物成分中混有的杂质可与其降解产物结合形成具有抗原性的致敏物质，从而引发哮喘[2,3]。
1.2 甾体类消炎药
如阿司匹林、吲哚美辛(消炎痛)、保泰松、布洛芬、甲芬那酸(甲灭酸)等可抑制环加氧酶，使前列腺素合成受阻。由于该途径被阻断，合成前列腺素的原料花生四烯酸在脂氧化酶的作用下，生成白三烯，后者可引起支气管平滑肌收缩，导致哮喘。
1.3 抗风湿药
如MTS、布西拉明、柳氮磺吡啶、来氟米特、青霉胺等所致的肺损害是由与剂量无关的过敏性反应机制以及剂量依赖性的细胞损害机制引起的[4]。
1.4 其他药物
某些药物如普萘洛尔(心得安)、利血平等通过阻滞β 受体,耗竭交感神经递质,诱发哮喘。含碘造影剂碘海醇、卡托普利、氯丙嗪、奎尼丁、乙胺丁醇、阿托品、维生素Ｋ和一些免疫药、抗毒素及血清制品亦可致支气管哮喘。
2 导致呼吸障碍的药物
2.1 各种镇痛、镇静、安眠及物
此类药物均有呼吸中枢抑制作用。临床上对呼吸困难、烦躁不安的患者,尤其是老年人应避免使用吗啡、哌替定(杜冷丁)等镇痛剂及巴比妥类安眠药,如确有指征,可小剂量使用对呼吸中枢抑制较轻的药物(安定、水合氯醛等)。
2.2 氨基糖苷类抗生素及多黏菌素类药物
对骨骼和神经-肌肉接头处有阻滞作用,导致呼吸肌麻痹。新霉素效果最显著,其次是链霉素和卡那霉素,庆大霉素和妥布霉素较弱(新斯的明和钙剂可对抗此类反应)。
3 引起肺间质病变的药物
引起肺间质病变的药物很多,大致可分为:①化疗药物:马利兰、阿霉素、放线菌素、博莱霉素、白消安、氨甲蝶呤、环磷酰胺、丝裂霉素等;②抗菌药物:呋喃类、磺胺类、青霉素类;③其他:苯妥英钠、胺碘酮、青霉胺类等。化疗药物触发反应性代谢的生成，扰乱了胶原生成和分解的平衡、蛋白分解酶与抗分解酶的平衡而致病[5]。胺碘酮致肺损害其作用机制是由于胺碘酮与肺Ⅱ型细胞内磷脂成分作用并在细胞内沉积,抑制磷脂的酶降解作用,从而对Ⅱ型肺泡细胞有直接的毒性作用[6]。呋喃妥因可引起急、慢性两种肺间质病变,急性者多在用药2 ｈ~10 ｄ出现症状,表现与过敏性间质性肺炎相似;慢性型多发生于用药后6个月～6年,结果为肺间质纤维化,预后差。
4 引起肺水肿的药物
许多药物如水杨酸盐、保泰松、氢氯噻嗪、利多卡因、葡萄糖酐、秋水仙碱、二醋吗啡(海洛因)等可引起急性肺水肿。发生机制可能为过敏反应引起肺泡毛细血管膜的通透性增加或与水、钠潴留有关[7]。此外,六羟季铵和美卡拉明(美加明)则可致慢性肺水肿；甘露醇静脉滴注速度过快可引起急性肺水肿死亡[8]。
5 引起肺血栓及栓塞的药物
口服避孕药(内含雌激素)可使血液有形成分增加,血流缓慢,凝血机制异常,血液凝固性增高,促进血栓形成。
6 致胸腔积液的药物
呋喃坦啶、二甲麦角新碱、消苯呋海因、甲基卞肼、普萘洛尔(心得安)等可引起单纯性胸腔积液潴留,发生机制未明,通常停药后1～2周,胸腔积液可吸收[9]。
7 致机会性肺部感染的药物
长期大剂量应用抗生素,易引起菌群失调,敏感菌受抑制,耐药菌乘机大量繁殖,招致继发感染。滥用激素更增加二重感染的机会,甚至是致死的原因。
8 引起肺损害的中药
引起肺损害的中药包括中草药及其制剂,其成分复杂,形成机制较为复杂, 一方面是由其本身因起,另一方面可能与制剂生产过程中一些无效的物质(如鞣质、淀粉、天然蛋白)极易成为内源性致敏物质[10]有关。目前已发现口服万年青可发生过敏性肺炎,柴胡、甘草、麻黄、地龙、五味子、复方筋骨草、丹参注射液、复方丹参注射液、茵栀黄注射液、蓖麻子和红花外敷均可导致哮喘[11]。中草药制剂小柴胡汤、柴苓汤、柴朴汤、大柴胡汤、清肺汤、半夏泻心汤、柴胡桂枝干姜汤、辛夷清肺汤、黄连解毒汤、乙字汤、柴胡加龙骨牡蛎汤、清心莲子饮、麦门冬汤、柴胡桂枝汤、防风通圣散、六君子汤、大建中汤、牛车肾气丸、防已黄耆汤、三物黄芩汤、补中益气汤,小青龙汤的说明书中也均记载了间质性肺炎等严重副作用。除上述方剂外,还有十全大补汤、加味逍遥散、片仔癀、桂枝茯苓丸等也有报道[12]。
9 引起肺损害的吸入性药物
色甘酸钠和乙酰半胱氨酸(痰易净)临床上常吸入给药预防哮喘发作和化痰治疗。部分患者用药后可致哮喘，可能与药物局部刺激有关[13]。百枯草等农药吸入后富积于肺细胞上，在肺内产生多量氧自由基，引起细胞膜脂质过氧化而损害组织细胞，造成肺内出血、肺水肿、呼吸窘迫综合征、肺纤维化及呼吸衰竭[14]。
10 其他药物
许多药物如呋喃坦啶、对氨基水杨酸、异烟肼、磺胺药、胺碘酮等均可引起嗜酸粒细胞浸润。氨苯唑啉(食欲抑制剂)能直接引起肺血管收缩及肺动脉内膜增殖性变化,导致肺动脉高压。抗凝血药(如肝素、华法林等)及溶栓药(尿激酶、链激酶)和组织纤维酶原激活剂可引起肺出血。Ｄ青霉胺通过Ⅱ型变态反应，可引起肺出血-肾炎综合征[15]。
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（收稿日期：2007-06-19）