狗肝菜多糖对肝纤维化大鼠肝组织瘦素及血管内皮因子蛋白表达的影响
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【中图分类号】R575.2 【文献标识码】A 【文章编号】1672-3783（2013）12-0120-01
【摘要】目的：研究狗肝菜多糖对二甲基亚硝胺（DMN）诱导的肝纤维化大鼠肝组织中瘦素（Leptin）及血管内皮因子蛋白表达的影响。方法：用DMN诱导大鼠肝纤维化模型，不同浓度狗肝菜多糖干预后，肝脏常规取材、制片，免疫组织化学方法检测各组大鼠肝组织Leptin及血管内皮因子蛋白表达的情况。结果：模型组大鼠肝组织Leptin及血管内皮因子蛋白染色强度和范围明显高于正常组，具有显著性差异（P
【关键词】狗肝菜多糖；肝纤维化；免疫组织化学；瘦素；血管内皮因子
瘦素（Leptin）及血管内皮因子在代谢、炎症、肿瘤中均发挥着重要作用，明显加重肝纤维化的发展程度，可能是一个关键促纤维化因子。狗肝菜多糖是是爵床科华九头狮子草属，在抗炎抑菌、抗氧化、抗病毒中发挥重要作用。近年来通过其化学成分、药理作用的研究，其药用价值得到了进一步的肯定，尤其是在保肝护肝方面。因此，作者等通过免疫组化方法，观察狗肝菜多糖干预的肝纤维化大鼠肝组织中Leptin及血管内皮因子蛋白表达情况，探讨狗肝菜多糖抗肝纤维化机制是否与降低Leptin及血管内皮因子蛋白表达有关。
1材料与方法
1.1 SPF级SD大鼠72只，体重180-220g，雄性，适应性喂养2d，每组12只，随机分为正常对照组、模型组、秋水仙碱组、狗肝菜多糖高剂量组、狗肝菜多糖中剂量组、狗肝菜多糖低剂量组。除正常对照组外，余60只造模。模型复制：每只动物按2ml.kg-1剂量，腹腔注射0.5% DMN，连续注射三天，停药四天，造模时间为四周，共注射12次。第一周用2/3剂量，以后用全量。药物处理：秋水仙碱组剂量为0.1mg.kg-1，狗肝菜多糖高、中、低剂量组分别为300mg.kg-1、200mg.kg-1、100mg.kg-1，除正常对照组和模型组给予等体积生理盐水灌胃外，各组均灌胃给药，1次/d，连续4周。4周末，实验结束时，取大鼠肝组织常规脱水、制片，苏木素-伊红染色（HE）染色，观察各组大鼠肝组织形态改变；免疫组织化学方法检测各组大鼠肝脏Leptin、血管内皮因子表达情况。
免疫组化结果判定： 以胞质出现棕黄色或棕褐色颗粒为阳性。先按染色强度打分：0分为无色，1分为浅黄色，2分为棕黄色，3分为棕褐色；再按阳性细胞所占百分比打分：0分为阴性，1分为75%。总分0-1分（-），2-3分（+），4-5分（++），6-7分（+++）。
1.2 用SPSS17.0 统计软件，进行Ridit分析，检验水准α=0.05。
2 结果
2.1 Leptin表达情况
与正常组比较，模型组表达明显升高（P0.05）。
3讨论
新近发现，瘦素（leptin）与转化生长因子β1，血小板源性生长因子，肿瘤坏死因子，r干扰素、 缺氧诱导因子-1α等构成相互促进或抑制的调解网络，在肝纤维化形成中具有重要作用。作用机制为促进肝内转化生长因子β1、血小板衍生生长因子等细胞因子的表达，增加胶原的表达，上调基质金属蛋白酶抑制剂-1的表达，减少基质金属蛋白酶-1的形成，减少细胞外基质的降解，并能上调促炎因子和促血管生成因子，从而促进纤维化发展[1]。在人肝星状细胞细胞系（LX - 2） 、鼠肝星状细胞细胞系（HSC - T6）和从正常鼠肝内分离培养活化的肝星状细胞内均发现有Leptin受体的表达，Leptin能刺激基质金属蛋白酶抑制剂启动子活性，激活络氨酸激酶和信号转导与转录激活因子3，5酶活性，进而促进基质金属蛋白酶抑制剂-1的产生。Crepo J检测135名慢性肝炎患者和75名正常对照者Leptin水平，并评价Leptin水平与肝纤维化程度的相关性，结果表明Leptin水平与肝纤维化程度正相关，随着纤维化程度增加而升高。王曙强[2]认为，在非酒精性肝硬化中，Leptin水平与转化生长因子β1水平呈正相关，Leptin在非酒精性肝硬化中是独立的致病因素，Leptin可能通过转化生长因子β1系统导致肝纤维化。
狗肝菜多糖作为一种民间药物，有清热解毒、消肿利湿的功效，常用来治疗水肿、感冒发热、蛇虫咬伤等。近年来通过其化学成分、药理作用的研究，其药用价值得到了进一步的肯定。此次研究发现，模型组大鼠肝组织Leptin及血管内皮因子表达明显高于正常组，证实Leptin及血管内皮因子在肝纤维化中发挥了重要作用。狗肝菜多糖防治大鼠肝纤维化可能与其降低Leptin及血管内皮因子表达，抑制肝星状细胞增殖和降低肝内转化诱导因子β1等细胞因子表达，减轻肝脏炎性坏死程度，减少血管生成，从而抑制肝纤维化的启动密切有关。同时，中医药与西医治疗比较，具有成本低廉、副作用小、多靶点、提取简单等优势。我国又是传统中医药大国，中药资源丰富，因此，狗肝菜多糖防治肝纤维化研究具有广阔的推广前景。
参考文献
[1]刘弋云，朱萱.瘦素在肝纤维化形成中的作用与地位[J].国际消化病杂志，2009，29（6）：384-386.
[2]王曙强.瘦素和转化生长因子β1对非酒精性脂肪性肝炎患者肝纤维化的影响[ J ].临床和实验医学杂志，2009，8（8）：17-18.