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普萘洛尔在婴幼儿头颈部血管瘤中的应用

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[摘要]婴幼儿血管瘤(IH)是婴幼儿常见的良性肿瘤之一,60%发生于头颈部。IH具有自限性,但是仍有10%的婴幼儿需要治疗。目前临床上常用的治疗方法包括激素治疗、干扰素治疗、硬化治疗、激光治疗等,但均存在一定不足或不良反应。近来,普萘洛尔被证明对增生期血管瘤具有明显的消退作用。本文就普萘洛尔治疗血管瘤的分子机制、临床应用、不良反应等相关问题进行简要综述。

[关键词]普萘洛尔;婴幼儿血管瘤;头颈部

[中图分类号]R 782[文献标志码]A[doi]10.3969/j.issn.1673-5749.2012.06.030

Treatment of infantile haemangioma in the head and neck region with propranololWang Weicai, Hou Jin-song.(Dept. of Oral and Maxillofacial Surgery, Guanghua School of Stomatology, Hospital of Stomatology, Sun Yat-sen University; Guangdong Provincial Key Laboratory of Stomatology, Guangzhou 510055, China)

[Abstract]Infantile haemangioma is a kind of the commonest childhood tumours and frequently occured in the head and neck region. They have a self-limiting course, but approximately 10% lesions require various treatment. Current clinical treatment include systemic or intralesional corticosteroids, vincristine, alpha-interferon, sclerotherapy, laser, or comprehensive of these therapies. Recent reports have highlighted the impressive efficacy of propranolol in treating rapidly proliferating haemangioma. This review focuses on the molecule mechanism of propranolol to treat-ment of haemangioma, clinical application and adverse respones.

[Key words]propranolol;infantile haemangioma;head and neck

导血管内皮细胞凋亡,最终导致血管瘤消退。2治疗方案

在使用普萘洛尔治疗IH患者前,应先由儿科医生、口腔颌面外科医生、心血管医生、眼科医生等对婴幼儿全身进行综合评价,详细地询问病史并进行系统的全身检查,包括心电图、超声心动图、基础心率、血压、血糖以及血管瘤的超

声检查、临床摄片等[6]。

目前,普萘洛尔用于治疗IH患者的剂量和疗程还没有得到统一,最佳治疗方案仍在探索中。

Léauté-Labrèze等[5]认为每天2 mg·kg-1,分3次口服是安全有效的剂量。Sans等[10]在治疗32例IH中使用每天2~3 mg·kg-1,分2~3次口服,用药后每6 h监测血压和心率。Tan等[11]在探索小剂量普萘洛尔治疗IH患者时,开始剂量为每天0.25 mg·kg-1,分2次口服,给药4 h内每30 min监测血压、脉搏、血糖1次。24 h后剂量调整为每天0.5 mg·kg-1,分2次口服;然后每隔24 h剂量增加0.5 mg·kg-1,直至血管瘤开始消退或者达到剂量每天2 mg·kg-1。在治疗的15例患者中有1例在7.5月停药后复发,再次使用普萘洛尔每天1.5 mg·kg-1治疗至1岁,未见复发。其他使用方案包括:Burton[12]使用开始剂量为每天0.25mg·kg-1,每4 d加倍,直至每天2.0 mg·kg-1;Holmes等[13]报道的开始剂量为0.5 mg·kg-1口服,4 h后调整为1.0 mg·kg-1,若患儿耐受良好,调整为每天3.0 mg·kg-1,分3次口服。综合相关研究结果,建议从小剂量每天0.25 mg·kg-1开始口服,逐渐增加剂量,每天增加0.5 mg·kg-1,直至每天2~ 3 mg·kg-1,分2~3次口服,在患儿1岁时或者血管瘤完全消退后停药。

用药期间医护人员及患者家属密切关注患儿反应,监测血压、血糖、脉搏等生命体征,若出现不良反应,包括低血压、心动过缓、低血糖、心率低于正常婴儿70%、收缩压相对正常婴儿下降25%等[13],停止增加剂量。治疗结束时,剂量应先减半,维持1~2周后再完全停药。

目前使用普萘洛尔治疗血管瘤大多是采用口服治疗,然而Guo等[14]报道了用马来酸噻吗洛尔(一种强效β受体阻断药,作用强度为普萘洛尔的8倍)局部涂抹眶周血管瘤,5周后发现血管瘤颜色变浅、体积变小,视轴恢复,并且未发现局部或者全身不良反应。