盐酸埃克替尼与厄洛替尼治疗化疗失败的晚期肺癌的临床观察

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[摘要] 目的 观察和比较盐酸埃克替尼与厄洛替尼在化疗失败的晚期非小细胞肺癌患者中的疗效和安全性。方法 选择26例晚期化疗失败的非小细胞肺癌患者，随机分入埃克替尼组和厄洛替尼组。其中埃克替尼组13例，厄洛替尼组13例，观察比较两组近期疗效及毒副反应。结果 埃克替尼组完全缓解0例，部分缓解3例，稳定5例，有效率为23.1%，疾病控制率61.6%。厄洛替尼组完全缓解0例，部分缓解2例，稳定7例，有效率为15.4%，疾病控制率69.2%。两组有效率及疾病控制率比较差异无统计学意义（P>0.05）。两组患者毒副反应类似，主要为皮疹，均可耐受。 结论 埃克替尼在化疗失败的晚期非小细胞肺癌患者中的疗效及不良反应与厄洛替尼相似，是该类患者的新选择。

[关键词] 盐酸埃克替尼；厄洛替尼；非小细胞肺癌

[中图分类号] R714.462 [文献标识码] A [文章编号] 1674-0742（2014）02（c）-0008-02

肺癌是最常见的导致癌症患者死亡的疾病，严重威胁着人类的健康。在肺癌患者中，非小细胞肺癌约占80%以上，多数患者确诊时已为晚期，因此化疗成为晚期非小细胞肺癌的主要治疗手段。由于传统的化疗药物的疗效已达到平台期[1]，因此目前异军突起的靶向药物治疗备受关注。其中，以表皮生长因子酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKIs）的疗效尤为突出，成为分子靶向治疗中的研究热点。盐酸埃克替尼（凯美纳）是我国自主研发的具有独立知识产权的小分子EGFR-TKIs，目前已在中国上市。该研究就埃克替尼与进口的EGFR-TKIs厄洛替尼在晚期非小细胞肺癌治疗中的疗效和不良反应进行了观察和分析，现分析2011年10月―2013年4月间在该院治疗的27例TNM分期为IV期的肺癌患者的临床资料，并报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择在该院治疗的27例TNM分期为IV期的肺癌患者，均经病理学或细胞学证实。纳入标准：经CT、MRI等检查至少有一处可测量的病灶；ECOG评分为0～3分；既往用过一个或两个化疗方案治疗后出现疾病进展，近3个月内无放疗史；治疗前血常规、肝肾功能正常，预计生存期>3个月。将患者随机分入埃克替尼组和厄洛替尼组。埃克替尼组13例，其中男8例，女5例，中位年龄70.2岁，有吸烟史5例，无吸烟史8例，鳞癌6例，腺癌7例，肺内转移4例，肝转移3例，腹腔转移2例，胸膜转移2例，肾上腺转移1例，骨转移1例，一线化疗后进展6例，二线化疗后进展7例。厄洛替尼组13例，其中男性10例，女性3例，中位年龄71.8岁，有吸烟史7例，无吸烟史6例，鳞癌4例，腺癌9例，肺内转移5例，肝转移2例，胸膜转移3例，肾转移1例，骨转移2例，一线化疗后进展5例，二线化疗后进展8例。

1.2 治疗方法

埃克替尼组：给予盐酸埃克替尼片125 mg，3次/d口服。厄洛替尼组：给予厄洛替尼片150 mg，1次/d口服。两组患者均服药持续至出现疾病进展、不可接受的毒性或死亡事件为止。每4周复查1次CT或MRI，观察肿瘤病灶情况。

1.3 疗效评价标准

近期疗效采用RECIST标准进行评价，分为完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、稳定（SD）、进展（PD）。有效率（RR）=（CR+PR）/总例数×100%，疾病控制率（DCR）=（CR+PR+SD）/总例数×100%。毒副反应按美国NCI制定的毒副反应标准（CTC第3版）进行评价，分为0～IV度。

1.4 统计方法

采用SPSS13.0统计软件对数据进行分析，用Fisher确切概率法比较两组近期有效率、疾病控制率和不良反应。

2 结果

2.1 疗效

所有的患者至少服药4周，治疗4周后进行疗效评价。埃克替尼组完全缓解0例，部分缓解3例，稳定5例，有效率为23.1%，疾病控制率61.6%。厄洛替尼完全缓解0例，部分缓解2例，稳定7例，有效率为15.4%，疾病控制率69.2%。两组有效率及疾病控制率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。见表1。

2.2 不良反应

两组患者的不良反应轻微，主要不良反应均为I度皮疹，少数患者出现I度腹泻、恶心症状，均可耐受。埃克替尼组发生I度皮疹5例（38.5%），I度腹泻2例（15.4%），I度恶心1例（7.7%）。厄洛替尼组发生I度皮疹7例（53.8%），I度腹泻1例（7.7%），I度恶心1例（7.7%）。两组患者皮疹、腹泻、恶心等不良反应发生率差异无统计学意义（P>0.05，分别为P=0.23，P=0.39，P=0.52），均未发生肝肾功及心脏损害。

3 讨论

肺癌目前在我国城市中已位居肿瘤死亡的首位，尤其是青年和女性人群的发病率和死亡率增长迅速。多数肺癌患者确诊时属于晚期，因此以往非小细胞肺癌的主要治疗手段为化疗，但其毒副作用较大，疗效有限。为提高疗效，多学科的综合治疗是目前肺癌治疗的选择模式。

对于一线化疗失败的晚期非小细胞肺癌患者，目前的NCCN指南推荐的治疗药物为多西他赛、培美曲塞或EGFR-TKIs。因多数患者在经过一、二线化疗药物治疗后体能状态下降，对再次化疗的耐受性下降，故副作用相对轻微的EGFR-TKIs成为后续治疗的良好选择。目前国内应用的EGFR-TKIs主要为进口的吉非替尼和厄洛替尼，吉非替尼毒性小，对于复治的局部晚期和转移性非小细胞肺癌有效[2-4]。厄洛替尼被证实是治疗晚期非小细胞肺癌的有效的药物，并且耐受性良好，它在放化疗失败或不适合放化疗的亚洲人群中的有效率为27%，疾病控制率为78%[5]。该研究中厄洛替尼在晚期非小细胞肺癌中的有效率为15.4%，疾病控制率69.2%，略低于文献报道，可能与病例数较少及病理类型等多种因素有关。

无论是吉非替尼还是厄洛替尼的价格均比较昂贵，而国产的酪氨酸激酶抑制剂新药埃克替尼的上市为患者的治疗带来福音，它以相对较低的价格及不劣于进口EGFR-TKIs的临床疗效成为晚期肺癌患者的新选择。盐酸埃克替尼是我国自主研发的具有独立知识产权的小分子EGFR-TKIs，其核心结构部分与吉非替尼、厄洛替尼相似，但具有更好的脂溶性，更易于穿过细胞膜及血脑屏障。I/ IIa期临床研究结果显示，埃克替尼与吉非替尼、厄洛替尼疗效相当但安全性更优，可用于治疗既往接受过1种或2种化疗的局部晚期或转移的非小细胞肺癌患者[6]。国内有研究认为，埃克替尼在晚期复治的非小细胞肺癌中具有良好的疗效，安全性好，老年及PS评分较差的患者也可以取得良好的效果[7]。该研究中，埃克替尼在化疗失败的晚期非小细胞肺癌的二、三线治疗中的有效率为23.1%，疾病控制率61.6%，与厄洛替尼类似，并且两种药物的不良反应类似，主要为皮疹，患者耐受性良好。

综上所述，埃克替尼在晚期非小细胞肺癌的二、三线治疗中是有效的，其疗效及不良反应与厄洛替尼相似，但性价比优于进口的厄洛替尼，值得临床推广及进行更大样本以及远期疗效的观察。

[参考文献]

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[4] Kim ES， Hirsh V， Mok T， et al. Gefitinib versus docetaxel in previously treated non-small-cell lung cancer （INTEREST）： a randomised phase III trial [J]. Lancet， 2008， 372（9652）： 1809-1818.

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[6] 谭芬来，张力，赵琼，等.国家一类新药盐酸埃克替尼的药理与临床评价[J].中国新药杂志，2009， 18（18）：1691-1694.

[7] 农靖颖，秦娜，王敬慧，等.盐酸埃克替尼治疗晚期复发非小细胞肺癌的临床疗效[J]. 中国肺癌杂志，2013，16（5）：240-245.

（收稿日期：2013-12-28）