2型糖尿病患者病程与四种尿微量蛋白测定水平分析

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摘要] 目的 探讨检测尿微量白蛋白（mALB）、β2微球蛋白（β2-MG）、免疫球蛋白（IgG）、视黄醇结合蛋白（RBP）水平与不同病程2型糖尿病患者肾脏损害的相关性及对早期糖尿病肾病的诊断价值。 方法 选取120例 2型糖尿病患者 ，按病程分组，A组病程1～7年，40例；B组病程8～14年，42例；C组病程15～20年，38例。选取65例体检健康职工为对照组。比较各组对象尿mALB、β2- MG、IgG、RBP水平。 结果 糖尿病组与对照组比较，尿mALB、β2- MG、IgG、RBP水平均明显升高，且与病程正相关。 结论 联合检测尿mALB、β2- MG、IgG、RBP对早期糖尿病肾病的诊断及防治具有重要临床意义。

[关键词] 糖尿病；尿微量白蛋白；β2微球蛋白；免疫球蛋白；视黄醇结合蛋白；

[中图分类号] R587.1 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721（2013）06（a）-0044-02

糖尿病肾患者（DN）是糖尿病（DM）最常见的慢性并发症，是导致终末期肾功能衰竭的主要原因之一，但起患者隐匿，早期肾功能损伤临床上常无症状，一般肾功能检查正常 ，往往延误早期糖尿病肾病的诊断。为了探讨糖尿病肾病早期检测手段， 本文通过采用全自动生化分析仪用免疫透射比浊终点法对 120例2型糖尿病患者和65例我院体检健康职工进行了尿mALB、β2-MG、IgG、RBP水平测定，分析其与不同病程2型糖尿病患者肾脏损害的相关性及其对早期糖尿病肾病的诊断价值。

1 资料与方法

1.1 一般资料

按照WHO 1998年糖尿病诊断标准选取本院 2011～2012 年 收 治 的糖尿病患者共 120例，男64例，女56例， 年龄40～70岁， 平均 54岁， 所有患者均排除其他原因引起的肾脏损伤，测定时血糖控制在良好水平，血尿素氮、肌酐、尿酸水平均在正常范围。患者按患者程分组，A组：病程1～7年，40例；B组：病程8～14年，42例；C组：病程15～20年，38例。选取65例本院体检健康职工作为对照组，男36例，女29例，年龄35～70岁，平均52岁。

1.2 方法

4组分别用美国 Backman LX20全自动生化分析仪用免疫透射比浊终点法测定尿微量白蛋白（mALB）、β2微球蛋白（β2-MG）、免疫球蛋白（IgG）、视黄醇结合蛋白（RBP），由上海北加生化试剂有限公司提供所有试剂，操作严格按照试剂说明书执行。

1.3 统计学方法

用 SPSS 11.0 统计软件进行分析，计量资料用 x±s表示，组间比较行t检验，以P < 0.05为差异有统计学意义。

2 结果

不同病程分组尿mALB、β2-MG、IgG、RBP与正常组相比均有不同程度的升高，且随病程延长显著上升（P < 0.01）（表1）。

3 讨论

糖尿病肾病的早期改变还可逆转 ，一旦出现临床蛋白尿 ，发展成为慢性肾功能不全 ，会给患者造成很大伤害[1]。如能早期诊断及治疗可延缓患者情的发展，对提高患者今后的生存质量和减轻患者的经济负担有重要意义。

正常情况下，由于肾小球滤过膜上许多小孔形成机械屏障作用，以及滤过膜上带负电荷糖蛋白和硫酸肝素，形成滤过膜电子屏障作用，只有极少部分白蛋白滤入囊腔，随尿液而排出。糖尿病患者由于长期处于高血糖状态，可使蛋白质非酶糖化，产生过度糖化终末产物，使血浆中一些蛋白质分子与胶原蛋白的糖基化终产物结合、交织、附着在这些糖基化胶原蛋白的分子上，造成蛋白质沉积，肾小球毛细血管基底膜逐渐增厚及肾小球毛细血管堵塞。此外，基底膜纤维连接蛋白的糖基化，使胶原纤维之间的正常连接减少，造成肾小球滤过膜孔增大[2]。在高血糖的作用下，肾小球滤过膜和肾小管的结构与功能损伤，使尿液中蛋白浓度升高而形成蛋白尿，但常规的尿蛋白定性试验及血肌酐测定不能早期和全面监测肾脏损害，临床上需要多种检测方法联合应用，来提高早期糖尿病肾患者的诊断率[3]。

尿mALB指高于正常，但常规方法无法检出的白蛋白尿，已是公认的早期发现肾患者最敏感、最可靠的诊断指标之一[4]。有研究表明糖尿病患者尿mALB排出量的增加与肾损害的加重有关[5]。尿β2- MG是由淋巴细胞、血小板、多形核白细胞产生的一种小分子球蛋白，分子质量为11800，由99个氨基酸组成的单链多肽，可以从肾小球自由滤过，99.9%在近端肾小管吸收，并在肾小管上皮细胞中分解破坏；故而正常情况下β2-MG的排出是很微量的。故尿液中排出β2-MG增高，则提示肾小管损害或滤过负荷增加[6]。尿IgG分子量是160 000，是大分子免疫球蛋白，不能从肾小球滤出。尿IgG升高与肾小球患者变严重性有关，大多伴有非选择性蛋白尿[7]。尿RBP分子量22200，在肾近曲小管重吸收而分解，能早期发现肾小管的功能损害，并能灵敏反映肾近曲小管的损害程度[8]。

本研究中3组糖尿病患者与对照组比较，尿mALB、β2- MG、IgG、RBP水平均明显升高，且与病程呈正相关。综上所述，尿mALB、β2-MG、IgG及RBP的检测对DN的早期诊断及判断损伤部位及程度有重要临床意义，联合检测可明显提高早期诊断率。

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（收稿日期：2013-03-11 本文编辑：魏玉坡）