山楂叶总黄酮主要药理作用及相关实验研究
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【摘 要】主要阐述山楂叶的主要化学活性成分、药理作用以及心肌缺血再灌注实验。
【关键词】山楂叶总黄酮；药理作用；心肌缺血再灌注；
【中图分类号】R917 【文献标识码】A 【文章编号】1004—7484（2013）11—0055—02
前言
山楂叶系蔷薇科植物山楂的叶子，夏、秋二季采取，凉干，其中含有的主要活性成分是黄酮类化合物，通称为山楂叶总黄酮（HLF），有降低血脂、抗心肌缺血缺氧、抗血栓和降血压等药理作用。在山楂叶总黄酮的诸多药理作用的中，对心肌缺血缺氧性心脏疾病的治疗是最显著的疗效之一。
1 化学成分
50年代后，人们开始对山楂叶有了进一步的了解，分离出各种黄酮类化合物、有机酸类化合物及一些微量化合物。它们的化学结构式如下：
2 药理作用
2.1 降低血脂
山楂叶总黄酮（HLF）可通过调节血脂、抗脂质过氧化损伤达到防治动脉粥样硬化（As）的作用。通过建立鹌鹑As模型研究了HLF对动物血脂和血管病变的影响，发现在形成As的过程中，模型组鹌鹑血液内总胆固醇（TC）、甘油三脂（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、丙二醛（MDA）、果糖胺（FA）、乳酸脱氢酶（LDH）、谷丙转氨酶（ALT）含量比正常组明显增加，而高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、超氧化物歧化酶（SOD）、一氧化氮（NO）含量则明显降低；HLF对鹌鹑血液中TC，TG，LDL-C，MDA，FA，LDH，ALT含量的上升均有很明显的抑制作用，且可使其HDL-C，SOD，NO含量明显提高；在调节血脂方面，HLF组与脂必妥对照组的效果相近，而在抗脂质过氧化方面则比后者更好。
2.2 抗心肌缺血缺氧
山楂叶总黄酮（HLF）对缺血缺氧损伤的心肌细胞具有明显的保护作用，能减轻缺血缺氧损伤后心肌细胞心律失常的程度，推迟心肌细胞的停搏时间，减少心肌细胞LDH的释放量，降低细胞MDA含量并提高细胞内SOD活力和NO含量。HLF冻干粉（每g相当于生药0.7g）可明显缓解心肌缺血症状。山楂叶乙醇提取物（含HLF 60%）及HLF（纯度95%）对大鼠心肌缺血再灌注损伤也有保护作用。
2.3 抗血栓和降血压
研究发现山楂叶总黄酮（HLF）（ W/W，80%）对缺氧人脐静脉内皮细胞有保护作用，下调细胞内Ca2+和NO的水平可能是这种保护作用的机制之一。对山楂叶中的多糖活性成分进行提取分离，发现山楂叶多糖具有较好的降血压、降血脂功能。
3 大白鼠心肌缺血再灌注实验
在山楂叶总黄酮的诸多药理作用的中，对心肌缺血缺氧性心脏疾病的治疗是最显著的疗效之一，因此做大白鼠心肌缺血再灌注实验是非常有必要的。
3.1 概念
心肌缺血再灌注损伤是指心脏在一定时间缺血缺氧的心肌恢复血氧供应后心肌损伤反而加重的病理现象。
3.2 实验方法
向大鼠腹腔注射3%戊巴比妥钠麻醉（30mg/kg），固定后，行气管切开术，并给予人工机械通气，呼吸频率65～70 beats/min。按文献方法于胸骨左缘2-4肋间打开胸腔及心包膜，暴露心脏；在肺动脉圆锥右缘、平左心耳下缘1～2mm处，经左冠状动脉下浅层心肌穿一5/0号丝线，连同一直径2mm聚氯乙烯管结扎冠状动脉左前降支，造成心肌缺血。结扎LAD30min后，将眼科剪伸入聚氯乙烯管，剪开管壁的同时剪断丝线，使缺血心肌恢复血流灌注，再灌注90min后结束实验。整个实验过程中，用SUMP-PC型四道生物信号采集处理系统连续记录标准肢体Ⅱ导心电图。以结扎后出现心电图Ⅱ导ST段抬高或降低为缺血再灌注模型建立成功的标志。
将大鼠随机分为5组：假手术组：将大鼠行上述处理后，穿线但不结扎LAD，120min后结束实验；缺血再灌注组：结扎LAD30min，再灌注90min后结束实验。以上2组分别于穿线或结扎前30min腹腔注射相应剂量的生理盐水作为对照。维拉帕米、HLF低剂量及HLF高剂量组：结扎LAD30min，再灌注90min后结束实验，并于结扎前30min分别腹腔注射维拉帕米1.25mg/kg、HLF25和50mg/kg。
3.3 检测
血清磷酸肌酸激酶（CPK）、乳酸脱氢酶（LDH）活性测定：再灌注结束后，即刻从腹主动脉取血5ml，分离血清，CPK和LDH按试剂盒说明测定酶活性。
血清超氧化物歧化酶（SOD）活性和丙二醛（MDA）含量测定：再灌注结束后，即刻从腹主动脉取血5ml，分离血清，根据试剂盒操作，用UV-754型紫外可见分光光度计检测血清SOD活性和MDA含量。
心肌组织超氧化物歧化酶（SOD）活性和丙二醛（MDA）含量测定：取血后，迅速摘取心脏，用4℃生理盐水冲净血迹后，取20～30g心室肌组织，在4℃条件下制成10%心肌匀浆后，3000rpm离心10min，取上清液，根据试剂盒操作，用UV-754型紫外可见分光光度计检测心肌组织SOD活性和MDA含量。
4 总结
山楂叶是一种应用历史悠久的中草药，有着广泛的应用。随着现代科技手段的应用，本文主要对山楂叶总黄酮的生理活性进行实验研究，例如心肌缺血再灌注实验，以此为代表来说明山楂叶总黄酮的生理活性。
总之，对山楂叶的研究是长远的，今后我们要对山楂叶的成分进行更为广泛的深入的研究，同时扩大它的应用范围。
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