苏合香化学成分及抗脑损伤作用实验研究进展

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[摘要] 该文对近年来苏合香的化学成分研究及抗脑损伤作用的实验研究进行总结，将苏合香经水蒸气提取、超临界CO2提取、溶剂（石油醚、乙醚）提取及顶空固相微萃取等不同提取方法经气相色谱-质谱（GC-MS）联用技术分析鉴定所得高含量成分进行列举，并比较共性成分；对苏合香及其复方抗脑损伤作用的实验研究进行概述，主要包括抗脑缺血损伤、抗惊厥、抗AD记忆力缺陷及病理损伤几方面，并针对研究现状对未来研究的方向提出了几点意见。

[关键词] 苏合香；化学成分；脑缺血；惊厥；阿尔海默茨综合征；记忆力缺陷

[收稿日期] 2013-06-19

[基金项目] 国家自然科学基金项目（81273815）

[通信作者] 康立源，副研究员，研究方向为中医药防治心脑血管疾病，Tel：（022）59596345，E-mail：

[作者简介] 周敏，博士研究生，研究方向为中西医结合治疗心脑血管疾病，E-mail：

苏合香为金缕梅科植物苏合香Liquidambar orientalis Mill.树干渗出的香树脂经加工精制而成，主产于土耳其、叙利亚、埃及等国，因进口价格昂贵，现国内已开展其代用产品的研究[1-2]。苏合香属开窍类中药，辛香走窜，开窍醒神，因其性味辛温为治疗中风痰厥、猝然昏倒、惊痫等证属寒邪、痰浊内闭之“寒闭”神昏的要药，常与麝香、安息香等配伍，如苏合香丸，临床常获奇效。现代药理学研究也表明，开窍药及其复方具有吸收快、分布快而广泛、消除迅速等特点，对中枢神经系统具有镇惊安神与醒脑护脑的双向调节作用[3]。近年来，由于西医对脑损伤后多方位、多环节的病理改变尚无理想治疗药物，从活血化瘀药、芳香开窍药中发掘、开发潜在治疗药物逐渐成为国内外研究热点，冀以从中药多途径、多靶点的药效作用特点中得到新突破，中药二次研发产品“天欣泰血栓心脉宁片”就是个成功案例。但开窍药研究方面，对苏合香的研究相对于冰片、麝香二味较少，主要集中在祛痰、抗炎、抗菌、创伤促愈、改善心肌缺血缺氧损伤作用等方面[4-8]。事实上，临床上很少单用苏合香治疗脑病，是否和冰片一样“独行则势弱，佐使则有功”， 苏合香在复方中起到什么作用，仍有待进一步探讨。本文对近年来关于苏合香化学成分研究及抗脑损伤作用研究进行总结，同时提出当前研究存在的不足和以后的发展方向，为进一步明确苏合香的抗脑损伤作用提供依据，同时也为其作用机制、起效物质基础以及“开窍醒神”机制研究提供些许参考，帮助临床合理用药。

1 化学成分研究

苏合香胶含树脂约36%，水分约14%～21%，其余为油状液体。树脂由树脂酯类及树脂酸类组成，前者为树脂醇类与芳香酸结合而成的酯类；后者主要为齐墩果酮酸和3-表-齐墩果酮酸。油状液体大多由芳香族化合物和萜类化合物组成，芳香族化合物主要为桂皮酸及其酯类，萜类主要为单萜及倍半萜类，此外，苏合香尚含有部分不饱和脂肪酸如亚油酸等[9]。

国内姚发业、夏厚林等学者对苏合香挥发油成分开展系统研究，采用GC-MS联用技术分析鉴定水蒸气提取、超临界CO2提取、溶剂（石油醚、乙醚）提取及顶空固相微萃取等不同方法提取苏合香挥发油所得化学成分，分别鉴定出其中52，73，23，28个化合物[10-16]，本文不再一一赘述，仅根据文献报道结果将每一种提取方法所得含量高于5%的化学成分总结列表，并注明各提取方法所得共有化学成分（表1），这些共性成分或可为进一步研究苏合香药效物质基础提供依据。

2 抗脑损伤作用研究

近年来国内外开展的单味苏合香抗脑损伤研究主要集中在抗脑缺血损伤方面，包括对血脑屏障的影响，对苏合香复方（苏合香丸）的研究则集中在抗惊厥、改善阿尔茨海默病（Alzheimer′s disease， AD）及记忆力缺陷两方面。

2.1 抗脑缺血损伤作用的研究 脑缺血损伤是涉及能量耗竭、脂质过氧化反应、兴奋性氨基酸及NO神经毒性、炎性介质刺激与释放、钙超载和细胞凋亡等多种因素的复杂病理生理过程，成都中医药大学夏厚林团队的研究表明，苏合香在干预脑缺血病理损伤过程中体现出多环节、多靶点的作用特点。实验结果发现，苏合香生药能明显提高小鼠急性断头后的张口次数和小鼠常压耐缺氧时间，延长小鼠游泳时间[17-18]；采用改进线栓法建立大鼠大脑中动脉闭塞（middle cerebral artery occlusion， MCAO）拟缺血再灌注损伤模型、预防给药的方式，发现苏合香生药（1.332 g・kg-1）能明显降低脑缺血再灌注大鼠脑含水率，显著降低血清NO、丙二醛（MDA）及肿瘤坏死因子α（TNF-α）含量，同时有提高血清超 表1 苏合香不同提取方法经GC-MS分析所得成分（>5%）及共有成分

Table 1 The components（>5%） and common components on different extraction methods of storax by GC-MS analysis

注：.检测出该成分且含量≥5%；+.检测出该成分但含量

氧化物歧化酶（SOD）的趋势，明显提高缺血侧脑组织中Na+-K+-ATP酶活力，并对大鼠缺血侧半球额顶区皮质区域毛细血管内皮细胞、星型胶质细胞及神经元出现的不同程度的损伤表现出一定的改善作用[19-20]；离体实验则采用连二亚硫酸钠（Na2S2O4）造成具有神经内分泌细胞特征的PC12细胞拟缺血缺氧损伤模型，结果苏合香组能显著升高模型细胞的吸光度（A），并显著降低模型细胞内Ca2+含量。认为苏合香挥发性成分可能通过降低过度的钙离子内流进而发挥保护缺血缺氧PC12细胞的作用[21-22]。以上研究表明，苏合香对脑缺血再灌注损伤大鼠具有保护作用，其机制可能与抑制炎症反应、改善能量代谢障碍、抗脂质过氧化、抗NO神经毒性和减轻细胞内钙超载等有关。但研究结果显示苏合香、安息香作用总体弱于麝香、冰片二味，且部分呈阴性影响结果，究竟与实验用药剂量、病理模型选择有关还是苏合香药性和作用强度影响仍有待进一步探讨。