硫普罗宁钠在治疗肾病综合征时肝损害疗效观察
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中图分类号：R322.6 文献标识码：B 文章编号：1004-7484（2011）05-0190-02
硫普罗宁钠是一种新型含游离巯基的甘氨酸衍生物，具有保护肝脏组织及细胞的作用。硫普罗尼钠可降低肝细胞线粒体ATP酶的活性，从而保护肝线粒体结构，改善肝功能。另外，硫普罗宁钠还可以通过巯基与自由基的可逆结合，清除自由基，增强肝脏解毒功能。现对我科因激素（泼尼松）联合环磷酰胺引（CTX）治疗肾病综合征后出现肝功能损害的患者，应用注射用硫普罗宁钠保肝治疗后，取得较好疗效，现报道如下。
1资料与方法
1.1一般资料
选取50例原发性肾病综合征【1】且已开始泼尼松及注射用环磷酰胺（CTX）治疗2周的且肝功能损害的患者作为疗效观察对象。50例患者中，男性28 例，平均年龄39.89±12.16 岁，女性 22 例，年龄19～65岁，平均年39.86±12.59 岁。所有患者治疗前肝功能：丙氨酸氨基转移酶（ALT），天门冬酸氨基转移酶（AST），总胆红素（TBIL）；肾功能：尿素氮（BUN），肌酐（Cr）；外周血细胞计数均正常。记录治疗2周后的24小时尿蛋白定量。
1.2判断肝功损害的指标
血清转氨酶：ALT、AST≥正常上限的2倍(ALT、AST正常范围0-38U/L)，STB≤正常上限的5倍(TBIL正常范围0-17ūmol/L)。
1.3给药方案
所有患者继续行口服泼尼松（剂量1/.d）、CTX（200mg,隔日静脉注射）治疗并联合硫普罗宁钠治疗2周后复查肝功能、肾功能、血常规、尿常规、24小时尿蛋白定量。硫普罗宁钠给药方案：一次0.2g，一天一次，静脉滴注，疗程2周。
1.4疗效判断标准
①完全有效 疗程结束后ALT、AST降至正常，停药后4周内无反跳现象。②部分有效 疗程结束后ALT、AST下降50%。③无效疗程结束后ALT、AST未达到上述标准者。
1.5统计学处理
数据以均数±标准差表示，对治疗前后观察指标的结果差异进行配对T检验。
2结果
2.1硫普罗宁钠注射液临床疗效
治疗2周后完全有效 33 例，部分有效15例，无效2 例，总有效率为96%。
2.2治疗前后观察指标的变化
50例患者肝功能有不同程度的下降，其中 33例肝功能完全正常，15例肝功能下降>50%。总胆红素治疗前后的差异也具有显著性差异（P＜0.01），见表1。
3不良反应
有1例出现食欲减退及胃胀气；1例出现皮肤瘙痒。通过对症处理后症状均消失或缓解。
4 讨论
肾病综合症的主要治疗包括糖皮质激素与细胞毒药物。其中环磷酰胺（CTX）是国内外最常用的细胞毒药物。其机理是在体内可迅速转化为活性代谢产物磷酸酰胺氮芥并主要通过与DNA交联，少数与RNA交联而破坏细胞的转录与翻译过程，该药物既可影响增殖的细胞，也可影响处于静止期的细胞，其免疫抑制程度与剂量和疗程呈正相关【2】。CTX可减少T细胞与B细胞从而抑制细胞与体液免疫【3】。CTX主要不良反应之一为肝损害，可引起患者肝功损害而影响临床治疗效果。硫普罗宁钠是一种新型含游离巯基的甘氨酸衍生物，通过提供自身结构中巯基，抑制或减少肝细胞膜及线粒体膜过氧化质质体形成，并可活化体内抗氧化剂超氧化酶，维持体内还原型谷胱甘肽浓度，化解有害的自由基，增强肝脏解毒功能，此外，作为膜稳定剂，能降低线粒体ATP酶活性，升高细胞内ATP含量，改善肝细胞微细结构的功能，参与肝细胞蛋白质，糖代谢，从而起到保护肝脏组织和细胞的作用。本组结果显示，应用注射用硫普罗宁钠治疗2周后，肝功能完全正常33 例，部分正常15 例，无效3 例，总有效率96 %。考虑部分患者肝功能有效及无效，与注射用硫普罗宁钠治疗保肝时间过短有关，如采取保肝4周后可能部分肝功能有效的患者肝功能届时完全有效，无效可能转成部分有效。本人准备在以后的临床治疗中再给予观察。另外，患者总胆红素经注射用硫普罗宁钠治疗后，前后结果也有差异性，说明对胆红素治疗也有效果。患者肾功能（BUN 、Cr）治疗前后比较无明显变化，说明注射用硫普罗宁钠对肾功能无影响。24小时尿蛋白定量总的结果减少，说明患者肾病综合征经激素和CTX治疗后有效。总的来说，注射用硫普罗宁钠是一种新型的、有效的，安全的临床保肝药物，是对肾功能无影响的保肝药物，肾病科医师可以用于由环磷酰胺治疗时引起肝功能损害的治疗。
参考文献
[1] 陆再英，钟南山，等.内科学[M]. 北京：人民卫生出版社.2008:513.
[2] 王海燕.肾脏病学[M].北京：人民卫生出版社.2008:2206.
[3] Zhu LP，Cupps TR，Whalen G，Fauci AS. Selective effects of cyclophosphamide therapy on activation，proliferation，and differentiation of human B cells. J Clin Invest，1987,79:1082-1090.
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