已酮可可碱对支气管哮喘患者血凝状态和血液流变学的影响
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摘 要 目的：探索已酮可可（pentoxifyline，PTX）吸入治疗对支气管哮喘患者血凝状态和血液流变学的影响。方法：41例支气管哮喘患者，随机单盲分成两组：治疗组21例，PTX100mg加入生理盐水5ml经超声雾化吸入；对照组20例，糜蛋白酶5mg加入生理盐水5ml经超声雾化吸入。两组均2次/日，疗程2周。治疗前后常规检查肺功能（FEV1）、动脉血气、肝肾功能、血凝和血液流变学指标等。结果：治疗组治疗后PVC、D-二聚体、血浆黏度下降有显著差异（P＜0.05），全血粘度（高切和低切）下降有极显著差异（P＜0.01）；PaCO2下降（P＜0.01），PaO2及SaO2%增高（P＜0.01）；血肌酐降低（P＜0.05）。而对照组各指标均无变化（P＞0.05）。两组治疗前后肝功能及尿素氮无统计学差异（P＞0.05）。结论：本试验表明：PTX吸入治疗对改善支气管哮喘患者高凝状态和血液流变学具有较好的疗效。
关键词 已酮可可碱 哮喘 血凝状态 血液流变学
Abstract Objective:To study the The effects of inhaled Pentoxifyline （PTX） on the blood coagulable status and hemorheology in patients with bronchial asthma Methods:41 cases were randomly divided into two groups by single blind.Treatment group:21 cases,PTX 100mg in 5ml normal saline.Control group:20 cases,chymotrpsin 5mg in 5ml normal saline.All cases were inhaled by ultrasonic nebulization,b.i.d.for 2 weeks.Before and after treat,pulmonary function（FEV1）,arterial blood gas analysis,parameters of blood coagulability and hemorheolory were examined in all case.Results:After treatment,PCV,D-Dimer,blood viscosity and coagulable paramenters were significantly decreased（P＜0.05 or P＜0.01）.With the improvement of the above parameters，PaCO2 decreased too（P＜0.01）,PaO2 and SaO2% increased（P＜0.01）.There are no significant changes in the control group.Conclusion:Pentoxifyline（PTX） inhaletion has good effects on hypercogulable status and hemorheology in patients with bronchial asthma.
Key WordsPentoxifyline（PTX） asthma oagulation hemorheology
资料与方法
2007年1月～2010年2月收治支气管哮喘患者41例，男31例，女10例，年龄6～20岁，平均年龄12±6岁。诊断根据1998年全国儿童哮喘协作组修订的儿童哮喘防治常规诊断标准［1］，41例患者均符合支气管哮喘诊断。FEV1%为48.8%±10.6%，属中、重度患者。
分组与治疗方法：41例患者随机单盲分成治疗组和对照组：①治疗组21例，男15例，女6例，平均年龄12±7岁，PTX 100mg加入生理盐水5ml经超声雾化吸入，2次/日，疗程2周；②对照组20例，男16例，女4例，平均年龄12±5岁，糜蛋白酶5kg加入生理盐水5ml经超声雾化吸入，2次/日，疗程2周。
治疗前后常规检查肺功能（FEV1）、动脉血气、肝、肾功能、血小板计数（BPC）、出凝血时间（BT、CT）、血浆凝血酶时间（PT）、白陶土部分凝血酶时间（KPTT）、血沉（ESR）、红细胞压积（PCV）、D-二聚体、纤维蛋白原（FN）、血浆及全血黏滞度（高切、低切）。用血气分析仪测定动脉血气和PCV，金标法半定量测定D-二聚体，双缩脲法测定FN，毛细血管法测定血液黏滞度。
不良反应观察：由一名富有经验的儿科医师专人负责，每天诊视病人并记录不良反应。
统计学处理：实验数据以（X±S）表示，以SSPS11.0进行统计分析，两组间均数比较用单因素方差分析（ANOVA），计数资料X2>/sup>检验，以P＜0.05为有显著意义。
结 果
两组一般情况、肺功能及动脉血气分析比较：两组间年龄、性别、肺功能及动脉血气参数均无统计学差异（P＞0.05）。见表1。
两组治疗前后肺功能及动脉血气等参数对比：治疗组在治疗后PaCO2下降（P＜0.01），PaO2及SaO2%增高（P＜0.01）；对照组PaO2（P＜0.05）及SaO2%（P＜0.01）也有增高，但比治疗组增高幅度略低。两组FEV1及FEV1%无变化（P＞0.05）。对照组PaCO2治疗化无统计学差异（P＞0.05）。见表2。
治疗前后两组血凝和血液流变学指标变化：治疗组在治疗后PVC、D-二聚体、血浆黏度下降有显著差异（P＜0.01），全血黏度（高切和低切）下降有极显著差异（P＜0.01）；而对照组则无变化（P＞0.05）。见表3。
两组治疗前后肝功能、尿素氮（BUN）、BPC、BT、CT、PT、KPTT均无变化（P＞0.05）治疗组肌酐（SCr）134.33±2.14mmol/L降至118.20±23.02mmol/L（P＜0.05）有统计学意义；而对照组无明显变化（P＞0.05）。
患者除拆口感较苦外，无恶心、上腹不适等消化道不良反应，无头昏、头痛、肢体震颤、焦虑和意识模糊，也未发现面色潮红和低血压反应等。无低血糖、心律失常等。
讨 论
支气管哮喘患者常反复发生各种感染，特别是革兰阴性杆菌感染时，细菌产生内毒素，可损伤血管内，激活血浆XII因子，同时使网状内皮封闭，清除凝血酶、纤溶酶作用减低［2］。另外，患者由于缺氧和酸中毒，红细胞代偿性增多、细胞膜变硬，红细胞和白细胞变形能力下降而导致红细胞聚集，其结果是血液黏带度增高。高黏血症与内皮细胞损伤相互作用、影响。形成恶性循环，加重微循环障碍，肺循环阻力增加。高凝状态已成为哮喘患者病情反复、加重的重要原因［3］。所以降低血黏度、改善血凝状态和缺氧已成为支气管哮喘治疗与抢救的一个重要手段。
本组患者在治疗前PCV、D-二聚体、血黏度和应切力等都存在着异常，这些异常是支气管哮喘发生、发展以及血栓栓塞性疾病的基础。患者在接受PTX吸入治疗2周后PCV、D-二聚体、血浆和全血黏度等参数都明显降低，随着血凝状态的改善，动脉血氧分和氧饱和度也见增高，肌肝则降低；FEV1及FEV1%无改善可能与用药浓度低、时间段有关。
PTX是黄嘌呤诱导物，众多研究显示其有下列药理作用［4］：①能增加红细胞变形能力，降低血液黏滞度，降低血小板聚集，增加毛细血管的血流而广泛用于治疗血管功能不全疾病；②PTX及其代谢产物能抑制中性粒细胞功能。防治其在肺内粘附和聚集，增加中性粒细胞内的cAMP水平，减少氧自由基的产生，从而减轻内皮细胞损伤；③缺氧使红细胞增加，细胞膜僵硬，血液流动性和血细胞能力下降。PTX增加细胞膜的ATP的数量，减少细胞内钙离子的主动转运，增加红细胞的变形能力；④PTX能抑制微循环收缩，阻断血小板和中性粒细胞在肺循环中聚集，刺激纤溶过程，降低血浆纤维蛋白原水平、增加粒细胞的变形性，降低粒细胞高反应性；⑤PTX能减少血小板的聚集和黏附，增加纤溶酶和抗凝血酶Ⅲ，减少纤维蛋白原及a2抗纤溶酶。临床上应用PTX治疗糖尿病及脑动脉硬化症的高凝状态取得了较好的治疗。因此，使用PTX治疗常合并高凝倾向的支气管哮喘患者，显示PTX吸入治疗可显著提高患者的血氧分压及血氧饱和度。提示PTX可作为防治支气管哮喘合并高凝状态的新途径。
参考文献
1 全国儿科哮喘协作组.儿童哮喘诊断治疗常规.中华儿科杂志,1988,12:747.
2 穆魁津,何权瀛,主编.肺部感染［M］.北京:北京医科大学、中国协和医科大学联合出版社,1996:497-498.
3 Wada H,Minamikawa K,Wakita Y,et al.Hemostatic study before onset of disseminated intravascular coagulation.Am J Hematol,1993,43:190-194.
4 Ward A,Clissol SP.Pentoxifylline:A review of its pharmacodynamic and pharmacokinetic properties and its therapic efficacy.Drugs,1987,34:50-97.
表1 治疗前两组肺功能及动脉血气分析比较（X±S）
表2 两组治疗前后肺功能及动脉血气分析等参数比（X±S）较
表3 两组治疗前后血凝和血液流变学指标比较（X±S）