依倍大剂量冲击疗法对化疗相关性贫血的疗效分析

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【摘要】 目的 观察依倍大剂量冲击疗法对化疗相关性贫血的疗效及不良反应。方法 将101例化疗后贫血患者随机分入试验组或对照组。试验组采用依倍大剂量冲击疗法,具体用法为第1天给予依倍 40 000 U,然后在第3、5、8、10、12、15、17、19天给予依倍10 000 U,每12 h1次,依倍总剂量为200 000 U。对照组采用依倍常规剂量法,具体为依倍40 000 U,皮下注射,每周1次,连续6次,依倍总剂量为240 000 U。所有患者均观察6周,每2周进行1次疗效评价。结果 试验组治疗2周后血红蛋白明显升高,对照组4周后血红蛋白明显升高;试验组的4、6周血红蛋白值均高于对照组(P

【关键词】依倍;化学治疗;贫血

The impact of high-dose erythropoietin therapy for chemotherapy-relatedanemia

SUN Yan-wei,ZHANG Ai-li,CHI Yu-hua,et al.Department of medical oncology,Rizhao people’s hospital,Shandong ,Rizhao 276800,China

【Abstract】 Objective To observe the impact and adverse reactions of high-dose erythropoietin therapy for chemotherapy-related anemia.Methods 101 cases of anemia after chemotherapy were randomly divided into test group or control group.Test group were treated with high-dose erythropoietin therapy,the specific use for the first 1 day for rhEPO 40 000 U,and in the 3th,5th,8th,10th,12th,15th,17th,19th day given rhEPO10 000 U,every 12 hours one time,rhEPO total dose of 200 000 U.The control group were treated with conventional doses of erythropoietin law,in particular for Erythropoietin 40 000 U,subcutaneously,one time per week for 6 times,rhEPO total dose of 240 000 U.All patients were observed in 6 weeks,every 2 weeks a second efficacy evaluation.Results The test group after 2 weeks of treatment hemoglobin was significantly higher in the control group after 4 weeks was significantly higher hemoglobin;experimental group of 4,6 weeks hemoglobin values were higher(P

【Key words】Erythropoietin; Chemotherapy; Anemia

DOI:10.3760/cma.j.issn 1673-8799.2010.06.14

作者单位:276800山东省日照市人民医院肿瘤科(孙衍伟 张爱莉 迟玉华 丁兆军); 青岛大学附属医院肿瘤科(梁军 安永恒)

近几年来,在治疗化疗相关性贫血中,促红素(recombinant human erythropoietin,rhEPO)的应用日益广泛,但其用法及剂量尚无统一标准。目前常用剂量为150 U/kg,每周3次,或40 000 U,每周1次[1]。但该法显效较慢,疗程较长,且疗效并不令人满意。笔者应用依倍大剂量冲击疗法治疗化疗相关性贫血,取得了较好的效果,现报告如下。

1 资料与方法

1.1 入选标准 所有患者均经组织学或细胞学证实为恶性实体肿瘤,既往曾行化疗2~6周期,化疗后出现贫血,血红蛋白(hemoglobin,Hb)≤10.0 g/dl;卡氏评分≥50分;年龄≥18岁;8周内未行rhEPO 治疗;预计生存期≥3个月。

1.2 排除标准 ①其他原因贫血(出血,溶血,铁、叶酸或维生素B12缺乏或代谢障碍);②未控制的高血压、冠心病;③既往接受过放疗;④并发慢性感染或炎症;⑤长期应用皮质激素;⑥伴有骨髓转移;⑦应用其他升血药物;⑧凝血功能呈高凝状态;⑨对依倍严重过敏者。

1.3 一般资料 选自2005年8月至2007年7月在本院及青岛大学附属医院肿瘤治疗中心住院的化疗后贫血患者101例,采用信封法将其随机分入试验组与对照组。试验组:共51例,男32例,女19例,平均年龄(66.5±4.1)岁,轻度、中度、重度贫血分别为21例、22例、8例。对照组:共48例,男28例,女20例,平均年龄(65.6±3.6)岁,轻度、中度、重度贫血分别为23例、19例、6例。两组资料具有可比较性(χ2=0.2016,P=0.6534;t=1.1577,P=0.2498;χ2=0.5057,P=0.7766)。

1.4 治疗方法 试验组采用依倍大剂量冲击疗法,具体用法为第1天给予依倍40 000 U,然后在第3、5、8、10、12、15、17、19天给予依倍10 000 U,每12 h一次,依倍总剂量为200 000 U。对照组采用依倍常规剂量法,具体为依倍40 000 U/次,皮下注射,每周1次,连续6次,依倍总剂量为240 000 U。所有患者同时口服力蜚能150 mg,1次/d。治疗过程中若Hb低于70 g/L,被认为有输血需求,可考虑给予输血。若Hb≥13.0 g/L,给予停药观察。所有患者均观察6周,每2周进行一次疗效评价。出现下列情况则终止试验:不能按要求完成试验;药物过敏;患者收缩压增加>40 mm Hg或舒张压>105 mm Hg;Hb值高于180 g/L;出现严重药物反应(如心血管事件、深静脉血栓形成);患者失访或死亡。依倍,由成都地奥九泓制药厂生产,批号20050704。力蜚能,由珠海许瓦兹制药有限公司生产,批号:20020100。

1.5 观察指标 ①有效率:治疗后Hb上升

1.6 统计学方法 采用SPSS 11.5统计软件进行数据处理,计量资料的组间比较及自身对照采用t检验,计数资料比较采用χ2检验或确切概率法。

2 结果

2.1 转归 第36天,对照组因肺部感染死亡而退组1例。

2.2 两组Hb值变化 对照组Hb值较治疗前明显升高发生在治疗4周后(t=3.511 1,P=0.000 7),而试验组Hb值较治疗前明显升高发生在治疗2周后(t=3.509 6,P=0.000 7)。试验组的4、6周Hb值均明显高于对照组(t=2.368 1,P=0.019 9;t=2.558 7,P=0.012 1)。详见表1。

2.3 两组有效率比较 对照组治疗2、4、6周时有效率分别为17.0%(8/47)、29.8%(14/47)、51.1%(24/47),试验组有效率分别为41.2%(21/51)、60.8%(31/51)、84.3%(43/51),两组比较差异有统计学意义(χ2=6.849 6,P=0.008 9;χ2=9.463 4,P=0.002 1;χ2=12.503 7,P=0.000 4)。

2.4 两组输血需求率及停药比率比较 对照组治疗2、4、6周时Hb值低于7 g/L者分别为3例、2例、1例,期间输血者2例;试验组同期分别为4例、1例、0例,期间输血者0例。两组2、4、6周输血需求率无统计学意义(χ2=0.078 6,P=0.779 2;χ2=0.005 2,P=0.942 7;P=0.479 6)。试验组停药者19例,对照组8例,两组差异有统计学意义(χ2=5.0167,P=0.0251)。

2.5 两组卡氏评分比较 治疗2、4、6周后,对照组卡氏评分较治疗前分别升高2、5、7分(t=0.877 8,P=0.382 4 ;t=2.305 8,P=0.023 4;t=3.072 2,P=0.002 8),而试验组分别升高6、11、15分(t=2.5162,P=0.0135;t=4.8256,P=0.000 0;t=6.290 4,P=0.000 0),治疗4、6周后两组间卡氏评分差异有统计学意义(t=2.1444,P=0.034 5;t=2.7627,P=0.006 9)。详见表2。

2.6 两组不良反应比较 两组治疗过程中均未见到严重的毒副反应,试验组有5例出现注射部位疼痛,对照组有4 例出现注射部位疼痛;试验组有2例出现出现血压一过性升高,休息后自行缓解,再次应用血压无升高。对照组有1例出现流感样症状。心血管事件及深静脉血栓形成未观察到。两组不良反应比较无统计学意义(P>0.05)。

表1

两组Hb值变化比较(x±s,g/L)

例数治疗前2周后4周后6周后

对照组4796±1099±11104±12**109±13**

试验组5195±11103±12**110±13**116±14**

注:与治疗前比较,*P

表2

两组卡氏评分比较(x±s,分)

例数治疗前2周后4周后6周后

对照组4768±1070±1273±11*75±12**

试验组5167±1173±13*78±12**82±13**

注:与治疗前比较,*P

3 讨论

目前rhEPO治疗化疗相关性贫血的最佳剂量及用药方法尚无统一标准,美国临床肿瘤学会和美国血液学协会联合推荐的用法为rhEPO150 U/kg,每周3次,或rhEPO40 000 U,每周1次。该法需连续用药3~4个月,才能使贫血患者的有效率达到48%~82%[1]。近年来有研究发现,骨髓造血祖细胞所需的红细胞生成素的浓度远高于rhEPO的临床常规剂量[2]。研究还证实,rhEPO的大剂量应用是安全的[3]。Ariganello等[2]研究了24例同期化疗的肺癌贫血患者,在第1、4、7、10、13天给予rhEPO40 000 U,随后2周应用维持治疗(rhEPO10 000 U,每周3次),治疗4周后,患者Hb值平均升高2 g/dL,治疗中未见明显相关的毒副作用。

本研究发现,依倍大剂量冲击疗法在用药2周内就能有效提升患者的Hb水平,而依倍常规剂量法约需治疗4周才能显效,说明大剂量依倍起效更快,Hb对大剂量依倍的反应性优于常规剂量。试验组的4、6周的Hb值均明显高于对照组(P

在药物的不良反应方面,虽然最近INT-76和MF4449试验均报道在rhEPO使用人群中具有更高的血栓形成和血管事件发生率,但可能与患者本身高危的心血管因素及较高的Hb靶目标(Hb≥14.0 g/dL)有关[4-5]。本试验未观察到深静脉血栓形成及心血管事件,且两组不良反应无明显差异,与报道一致[2],也证实了大剂量依倍的安全性[3]。

本研究表明,应用依倍大剂量冲击疗法治疗化疗相关性贫血,在疗效、反应性及改善患者的生活质量方面均明显优于依倍常规剂量法,且不良反应无明显增加。至于该法对患者远期生存率的影响,需进一步随访及进行更大规模的随机对照研究。

参考文献

[1] Rizzo JD,Lichtin AE,Woolf SH,et al.Use of epoetin in patients with cancer:evidence-based clinical practice guidelines of the American Society of Clinical Oncology and the American Society of Hematology.Clin Oncol,2002,20(19):4083-4107.

[2] Ariganello O,Mancuso A,Di Molfetta M,et al.A new induction schedule of epoetin alfa 40.000 IU in anemic patients with advanced lung cancer.Lung Cancer,2004,46(1):119-124.

[3] Patton J,Kuzur M,Liqqett W,et al.Epoetin alfa 60 000 U once weekly followed by 120 000 U every 3 weeks increases and maintains hemoglobin levels in anemic cancer patients undergoing chemotherapy.Oncologist,2004,9(1):90-96.

[4] Leyland-Jones B.BEST Investigators and Study Group.Breast cancer trial with erythropoietin terminated unexpectedly.Lancet Oncol,2003,4(8):459-460.

[5] Henke M,Laszig R,Rube C,et al.Erythropoietin to treat head and neck cancer patients with anaemia undergoing radiotherapy:randomised,double-blind,placebo-controlled trial.Lancet,2003,362(9392):1255-1260.