被忽视的戊型肝炎
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摘要：戊型病毒性肝炎是由戊肝病毒（HepatitisE Virus，HEV）引起的急性病毒性肝炎。课本中关于戊型肝炎的介绍，其表现为急性自限性肝炎，少部分可发展成重型肝炎，一般无慢性病患者。而越来越多文献报道，戊型肝炎其在流行病学、传染源、传播途径、发病过程等诸多方面都有同以前不认识一样的地方，主要表现在慢性化发病过程，这甚至颠覆了以往课本知识。
关键词：戊型病毒性肝炎；慢性化；流行病学；传染源；传播途径
戊型病毒性肝炎是由戊肝病毒（HepatitisE Virus，HEV）引起的急性病毒性肝炎。课本中关于戊型病毒性肝炎的介绍，其表现为急性自限性肝炎，少部分可发展成重型肝炎，一般无慢性病患者。但是近几年来越来越多的研究数据表明，戊型病毒性肝炎在许多方面被忽视，本文结合近几年来国内外关于戊型病毒性肝炎的论述，阐述戊型肝炎在感染及发病过程中被忽视的方面，揭开其神秘面纱，尤其让临床医师对戊型肝炎有一个重新和更全面的认识。
1 流行病学新特点
戊型病毒性肝炎主要见于亚洲和非洲的一些发展中国家。自1980年后中国新疆地区曾有数次流行，其他各地均有散发性戊型病毒性肝炎的报告，约占急性散发性肝炎10%，至少已有6个省市自治区曾报告发生戊型肝炎暴发流行[1]。其流行特点类似甲型肝炎，经粪-口途径传播，以水型流行最常见，少数为食物型暴发或日常生活接触传播，具有明显季节性，多见于雨季或洪水之后。发病人群以青壮年为主，无家庭聚集现象，老年人、孕妇易感性较高，病情重，容易进展为重型肝炎，病死率高。尽管戊型肝炎流行主要在发展中国家，但到目前为止发达国家仍然有戊型肝炎散发病例、流行的报告，
2 新的传染源、传播途径
以前的数据表明戊型病毒性肝炎传染在发达国家流行的报告也时有发生，然而其发生常以食源性动物传播为主。在发达国家，猪肉已经被确定为戊型肝炎传播的一个重要传染源[2]；多项研究表明某些动物体内，甚至一些商店购买的食品中可以检测出戊型肝炎病毒RNA[3]；密切接触某些动物很可能是戊型肝炎的一个危险因素，甚至人与人之间的传播也有报道。在欧洲、美国等不同的发达国家，污水中戊型肝炎病毒RNA检测呈阳性。关于被病毒污染的血制品，人们常常想到的是丙型肝炎，通过被病毒污染的血制品传播戊型肝炎，尽管目前还没有达到广泛的公识，但相关的报道也不在少数。在德国有数据分析显示约10%血制品当中戊型肝炎病毒RNA检测呈阳性[4]。因此输血传播戊型肝炎，应该得到重视。
3 戊型病毒性肝炎慢性化的发病过程特点
在许多的研究中心或医疗机构，常常把戊型肝炎抗体检查作为诊断及排外戊型病毒性肝炎检测手段，然而这项检测方法的特异性和敏感性存在一定的偏差，尤其是在一些免疫抑制人群中，容易出现假阴性。因此对不能用其他原因解释的一些肝炎患者，常被建议行戊型肝炎RNA检测。在临床中也有戊型肝炎IgG抗体检测呈阳性的患者，这类患者常常有慢性疾病如慢性肝病、糖尿病、慢性肿瘤等，还包括自身免疫性疾病、器官移植等使用免疫抑制剂的患者，强烈建议行HCV-RNA检测。戊型肝炎的临床表现形式也存在多样化，世界卫生组织评估数据显示每年约有300万人表现为急性症状性戊型肝炎，其中每年约7000人死亡[5]。对于免疫系统健全的人来说，感染戊型肝炎后几乎都能在6w内清除病毒而成为隐形感染者。一些特殊高危人群，例如老年人、孕妇、合并有慢性肝脏疾病的患者，感染戊型病毒性肝炎病毒后发展成重型肝炎的比例会大大增加。还有一部分人群也越来越受到重视，随着科学技术的发展和人们生活水平的提高，器官移植的患者越来越多，器官移植术后患者必须长期使用免疫抑制剂，这类免疫抑制状态下以及艾滋病感染者免疫系统遭到破坏的患者，一旦感染了戊型肝炎病毒的话，很可能表现为慢性病程，发展为进展性肝病，甚至出现肝硬化、肝衰竭等[6]，加强这类患者的管理同样非常重要。
4 讨论
综上所述，戊型病毒性肝炎感染，许多年来都没有被足够的重视，在发达国家，戊型肝炎感染同样存在，它一个关系到全球健康的问题。除了粪-口、水源性、食物源性传播外，同样可以作为人畜共患病通过动物甚至人际传播[7]。被戊型肝炎病毒污染的血制品传播，也是一种不被重视传播途径。在一些免疫抑制状态的患者当中，常常有肝外表现，甚至发展成慢性戊型肝炎，而且这样的病例逐年增多。所有的这些多应该被我们重视起来，除了采取保护水源，加强粪便管理，注意食品卫生，改善卫生设施之外，加强对可能携带戊型肝炎病毒RNA动物及人群的监测同样重要。戊型病毒性肝炎慢性化的病例也有文献报道[8]，但仍然需要更多病例的研究证实，因此戊型肝炎应该被重新认识起来。值得庆幸的是2012年唯一的戊型肝炎疫苗在中国诞生[9]，给我们带来希望，这为预防戊型肝炎感染又提供了一条可靠的途径。
参考文献：
[1]zhuang H， Cao XY， Liu CB， et al. Epidemiology of hepatitis E in China[J].Gastroenterol Jpn，1991，26 （Suppl 3）：S135-138.
[2] Chin J Epidemioi[J].中华流行病学杂志，20lO，3l（12）.
[3]H. Wedemeyer， S. Pischke， M.P. Manns Pathogenesis and treatment of hepatitis E virus infection[J].Gastroenterology， 142 （2012）：1381.
[4]S.A. Baylis， O. Koc， S. Nick et al. Widespread distribution of hepatitis E virus in plasma fractionation pools Vox Sang[J].102 （2011）：182-183.
[5]D.B. Rein， G. Stevens， J. Theaker et al. The global burden of hepatitis E virus Hepatology[J].2011.
[6]N. Kamar， C. Garrouste， E.B. Haagsma， et al. Factors associated with chronic hepatitis in patients with hepatitis e virus infection who have received solid organ transplants Gastroenterology[J].140 （2011）：1481-1489.
[7]周恩民.禽戊型肝炎病毒共感染的可能性研究[J].中国家禽，2009，31（1）.
[8]Sven Pischke， Heiner Wedemeyer Hepatitis E virus infection： Multiple faces of an underestimated problem[J].Journal of Hepatology，2013 ，58 ：1045-1046.
[9]F.C. Zhu， J. Zhang， X.F. Zhang et al. Efficacy and safety of a recombinant hepatitis E vaccine in healthy adults： a large-scale， randomised， double-blind placebo-controlled， phase 3 trial Lancet[J]. 2010，376 ：895-902.编辑/王敏