天舒胶囊对小鼠软脑膜微循环影响的研究

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摘要：目的 探讨天舒胶囊对小鼠软脑膜微循环的影响。方法 采用XTW－CTV微循环彩色电视显微镜观察小鼠颅骨开窗后软脑膜微循环在外来去甲肾上腺素作用下的变化情况。结果 不同剂量天舒胶囊与阳性对照药物双氢麦角碱(喜得镇)连续灌胃7d后均可使小鼠软脑膜微动脉对去甲肾上腺素的反应性增强。结论 天舒胶囊能改善小鼠软脑膜微循环。

关键词：天舒胶囊；去甲肾上腺素；软脑膜微循环

中图分类号：R285.5　文献标识码：B　文章编号：1672－1349(2007)10－0967－03

中草药对血管性痴呆(VD)模型大鼠学习记忆能力有良好的改善作用，单味的天麻、川芎等对实验动物大脑微循环具有改善作用。本研究用含有天麻、川芎等的天舒胶囊给小鼠灌胃，采取颅骨开窗法直接观察喂饲7d后小鼠脑膜微循环的变化，旨在于探讨天舒胶囊治疗血管性痴呆的疗效及机制。

1　材料与方法

1．1　实验动物 昆明种小鼠60只，体重18 g～22 g，鼠龄45 d～50 d，雌雄各半。由泸州医学院实验动物科提供，合格证号为：川医动字第2401115。随机分为天舒胶囊大剂量组(CLH组)、天舒胶囊中剂量组(CLM组)、天舒胶囊小剂量组(CLL组)双氢麦角碱(喜得镇)阳性药物对照组(XDZ组)、空白对照组(NS组)，每组12只。

1．2　药品与试剂 天舒胶囊：由天麻、川芎等组方而成，由江苏康缘药业股份有限公司生产，每粒0.34 g。喜得镇为阳性对照药，由天津化津制药厂与北京诺华制药厂合作生产，批号：031057。重酒石酸去甲肾上腺素为上海禾丰制药有限公司产品，批号：0360602。牙托粉由泸州医学院附属医院口腔科提供。

1．3　仪器 XTW－CTV微循环彩色电视显微镜，北京泰克仪器有限公司生产。

1．4　实验条件 在泸州医学院药理学教研室的动物实验室进行，室温控制在26℃。

1．5　给药方法 给药时间为7d。天舒胶囊配成0.02 g/mL，0.04 g/mL和0.08 g/mL 3种浓度的溶液，阳性对照药物喜得镇配成0.04 mg/mL的溶液。CLH组按0.8 g/kg灌胃0.08 g/mL浓度的药物；CLM组按0.4 g/kg灌胃0.04 g/mL浓度的药物；CLL组按0.2 g/kg灌胃0.02 g/mL浓度的药物；XDZ组按4×10-4 g／kg灌胃0.04 mg/mL浓度的喜得镇溶液；NS组灌胃生理盐水，给药容积为1 mL/100 g。

1．6　动物颅窗制备 小鼠用1％戊巴比妥钠(3 mL/kg)麻醉后，腹卧位头部固定，颅顶正中皮肤“T”型切口，以矢状缝外3thin，冠状缝下3 mm为中心，用手术刀片掀开颅骨，暴露软脑膜，形成一个直径约5 mm的颅窗，用牙托粉在周围形成围堤，加入人工脑脊液20 μL，术后稳定30 min后开始实验。整个过程保持动物体温37℃，室温26℃。

1．7　微循环观察 将实验动物置于微循环显微镜下，选择直径为30 μm～50 μm微动脉血管，稳定30 min后，测得并记录管径大小，再滴加0.1％去甲肾上腺素10 μL至颅窗中，借助于JS接目测微计连续观察加0.1％去甲肾上腺素后3 min，9 min时微动脉管径大小的变化。同时观察正常软脑膜及滴加0.1％去甲肾上腺素后微动脉循环的血色、流态、每视野交织网点数目。

1．8　统计学处理 计量资料以均数±标准差(x±s)表示，进行单因素方差分析；组间两两比较，方差齐时用SNK法，方差不齐时用Dunnett，St分析，由SPSS 11.0版软件完成。检验标准α＝0.05。

2　结 果

2．1　天舒胶囊对小鼠软脑膜微动脉血管管径的影响 天舒胶囊各剂量组与XDZ组均能明显扩张小鼠软脑膜微动脉，与NS组比较有统计学意义(P＜0.05)。详见表1。

2．2　天舒胶囊对小鼠软脑膜微血管交织网点数的影响 天舒胶囊各剂量组与XDZ组小鼠脑膜微血管交织网点数均明显增加，与NS组比较有统计学意义(P＜0.05)。详见表2。

2．3　天舒胶囊对小鼠软脑膜微血管血瘀模型流态及血色的影响 天舒胶囊各剂量组与XDZ组对小鼠软脑膜血液流态有改善作用，能使血色变红，与NS组相比有统计学意义(P＜0.05或P＜0.01)。详见表3、表4。

3　讨 论

就血管性痴呆产生的病理生理而言，目前普遍认为，病人痴呆的程度与诸多因素(包括脑缺血的部位与容积、脑萎缩的程度，以及血流动力学改变、血中一氧化氮和氧自由基的浓度等)有关，但脑循环障碍是导致本病的症结所在仍然是人们最主要的共识。现代医学研究认为，血管性痴呆的发生与大脑皮质的多发性病变，尤其是左侧大脑皮质及丘脑、海马的缺血缺氧性损伤密切相关。Nagata等观测了VD病人痴呆发生及其程度与皮质脑血流、脑氧代谢的关系。研究结果表明，病人痴呆程度与两者呈正相关。Scheel等经单光亍发射计算机断层扫描对VD病人的脑血流研究发现，其基底核及额叶的脑血流量较SD病人显著降低，且病人的额叶、颞叶，尤其是丘脑、基底核等部位的脑血流及糖代谢率较其他部位显著下降。有效地纠正或改善脑循环障碍、进而恢复脑细胞的能量代谢是促进VD病人康复的重要途径。软脑膜血管网作为脑血管床反映的重要部分，能够基本反应脑组织的供血情况，可通过对活体动物软脑膜的观察来研究脑微循环的动态变化，进而观察药物对脑循环的影响与改善作用。中药天麻、川芎等对脑血管疾病治疗的临床实验及动物研究多有报道，而作为诸药的复方制剂的相关研究尚无报道。去甲肾上腺素作为一种血管活性物质，能引起脑血管包括软脑膜微血管的收缩。本实验结果表明天舒胶囊各剂量组均可改善由去甲肾上腺素所致的小鼠软脑膜局部微循环障碍，可使微血管扩张，血流增快，每视野交织网点数增多，同时对血流流态也有一定的改善作用，使血色明显变红。可见，天舒胶囊能扩张脑血管，增加脑血流量，改善小鼠软脑膜微循环，从而发挥其对血管性痴呆的治疗作用。