雷公藤对重症肌无力外周血T淋巴细胞亚群的影响

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[摘要] 目的：探讨雷公藤对重症肌无力(MG)的免疫调节机制。方法：将40例MG患者随机分为雷公藤治疗组和非治疗组，观察两组治疗前后与正常对照组外周血Ｔ淋巴细胞亚群的分布。结果：雷公藤治疗和非治疗的ＭＧ组治疗前外周血中ＣＤ3+、ＣＤ8+细胞较正常对照组明显降低，ＣＤ4+与正常对照组差别无显著性，ＣＤ4+／ＣＤ8+比值较正常对照组显著升高；雷公藤治疗组治疗前后外周血中ＣＤ3+无明显差别，ＣＤ4+较治疗前明显降低，ＣＤ8+明显增加，ＣＤ4+／ＣＤ8+比值则显著降低，而非雷公藤治疗组治疗前后外周血中ＣＤ3+、ＣＤ4+、ＣＤ8+、ＣＤ4+／ＣＤ8+比值无显著变化。结论：雷公藤治疗ＭＧ的免疫抑制机制可能是通过调节Ｔ淋巴细胞亚群分布而发挥作用。

[关键词] 雷公藤；重症肌无力；Ｔ淋巴细胞亚群

[中图分类号] R392[文献标识码]B [文章编号]1673-7210（2008）02（c）-080-02

The effects of Tripterygium on T lymphocyte subpopulation of myasthemia gravis patients

ZHANG Jian-yu,PENG Lan,LIU Ding-hua

（Depantment of Neurology, Affiliated Jiangyin Hospital of Southeast University Medical College, Jiangyin 214400,China）

[Abstract] Objective:To explore the immuno-regulatory mechanisms of Tripterygium on myasthemia gravis(MG). Methods:In this study,40 cases of MG patients were divided into Tripterygium treating group (20 cases) and nontripterygium treating group (20 cases). The distributions of peripheral blood T lymphocytes subpopulation of Tripterygium treating group and nontripterygium treating group before and after treatment were observed and compared with those of control group.Results:In peripheral blood, the number of CD3+ and CD8+ lymphocytes was significantly lower, and the ratio of CD4+/CD8+ was significantly higher in MG group than that in healthy control group .There was no significantly difference of the number ofCD4+ lymphocytes between MG and healthy control group. In the Tripterygium treated MG group ,the number of CD4+ and the ratio of CD4+/CD8+ were significantly lower, and the number of CD8+was significantly higher after treatment. These was no significant difference of the number of CD3+ before and after the treatment. The number of CD3+,CD4+,CD8+,and the ratio of CD4+/CD8+were no significant difference among the healthy control, tripterygium treated group and vitamin treted group before and after treatment.Conclusion:The immuno-suppressive role of Tripterygium on MG patients might be the regulatory effect of the redistribution ofTlymphocytes subpopulations.

[Key words] Tripterygium；Multiple；T lymphocytes；Subpopulations

重症肌无力（myasthenia gravis,MG）是一种T淋巴细胞依赖的、抗体介导的自身免疫性疾病，其特征是骨骼肌极易疲劳。目前已知MG是由于AchR Ab作用于神经-肌肉接头处突触后膜乙酰胆碱受体（acetylcholine receotor,AchR）所致，细胞因子在MG自身抗体的产生中起着重要作用。雷公腾具有抗炎和免疫抑制作用，且副作用较少，为进一步探讨治疗MG的免疫调节机制，我们对一组MG患者应用雷公腾治疗后，对其外周血T淋巴细胞亚群分布的变化进行了观察。

1资料和方法

1.1一般资料

MG患者40例，为2001～2006年本院神经内科住院患者，入选标准：①病态肌疲劳症状；②肌疲劳试验阳性；③新斯的明试验阳性；④肌电图呈衰减型异常；⑤血清抗ＡchR阳性；⑥排除相关疾病[１]，排除治疗前应用免疫抑制剂者。其中，雷公腾治疗组20例，男6例，女14例；年龄26～60岁，平均44.8岁。非治疗组20例，男8例，女12例；年龄37～57岁，平均42.2岁。

正常对照组20例，为健康体健者，男6例，女14例；年龄40～50岁，平均45岁。

1.2 治疗方法

雷公藤治疗组口服新斯的明及雷公藤多苷（江苏泰州美通药业），雷公藤多苷每次10 mg，每日3次，共用3周。非治疗组：口服新斯的明。

1.3 外周T淋巴细胞亚群测定

于治疗前、治疗后3周分别于清晨采空腹抗凝血5 ml，2 h内检测。T淋巴细胞亚群采用红细胞花环测定，CD4＋、CD8＋单克隆抗体购自武汉生物制品研究所。

1.4 统计学处理

数据以x±s表示，采用t检验。

2结果

具体结果见表1、表2。

3讨论

雷公藤可抑制T细胞DNA及aRNA合成，使T细胞停留在G1期而抑制其增值，调节T细胞亚群比例、免疫球蛋白及多种细胞因子的分泌，影响免疫组织器官功能和结构。ＭＧ是免疫介导攻击靶组织的一种自身免疫性疾病，免疫反应的启动、发展和最终完成，需要依靠细胞因子的调节。T淋巴细胞亚群中的CD4+ 细胞和CD8+ 细胞十分重要，在生理状态下CD4+细胞和CD8+细胞两个亚群处于动态平衡。本研究观察到MG患者的CD4+比正常人群显著增高，CD8+较正常人群显著降低，CD4+细胞辅助B淋巴细胞产生抗体，而CD8+细胞活动降低，引起CD4+/CD8+失调，比值升高，说明MG患者存在细胞免疫功能紊乱。CD8+细胞数量减少时T 淋巴抑制细胞对B淋巴细胞抑制作用减弱, B淋巴细胞的功能相对亢进；CD4+增多时B淋巴细胞产生抗体增多，而CD8+细胞活性降低，数量减少，引起CD4+/CD8+比值增加，免疫功能相对亢进，从而导致ＭＧ的发病。雷公藤主要通过Ca2+依赖性和非Ca2+依赖性双重途径起作用[2]，抑制T细胞产生IL－2和IL－2的活性[3]，同时雷公藤可以抑制B细胞增殖及产生免疫球蛋白。MG患者经雷公藤治疗后外周血CD4+较治疗前显著降低，CD8+明显增加，CD4+/CD8+比值较治疗前显著降低，提示雷公藤能使MG患者体内T细胞亚群比例重新分布，雷公藤可能通过抑制Th细胞增殖促使Ts细胞活化，CD4+/CD8+比例降低，使MG异常的免疫应答过程得以纠正，最终抑制B细胞产生自身抗体，从而发挥对MG的免疫治疗作用。

[参考资料]

[1]张国强.重症肌无力的治疗[J].昆明医学院学报，2004，25（1）：107.

[2]梅之南,杨祥良,徐辉碧.雷公藤内酯醇的药理研究[J]. 中国医院药学杂志,2003，23(9)：557-558.

[3]张罗修.雷公藤红素对巨噬细胞合成及释放前列腺素Ｅ2及吞噬功能的影响[J].中药药理与临床，1988，4：18-23.

(收稿日期：2007-11-22)

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