胎儿纤维连接蛋白联合宫颈长度检测在早产预测中的临床应用
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[摘要] 目的 研究胎儿纤维连接蛋白（fetal fibronentin，fFN）及宫颈长度的检测在早产预测中的临床应用。 方法 用fFN快速测试条对有先兆早产症状的孕妇进行阴道后穹隆分泌物中fFN的检测及经会阴超声检测宫颈长度，结合孕妇的妊娠结局进行分析。 结果 两种方法联合预测早产的敏感性、特异性、阳性预测值、阴性预测值分别为93.3%、46.7%、63.6%、87.5%。 结论 先兆早产孕妇阴道分泌物fFN检测是预测早产较为可靠的指标。fFN联合宫颈长度的检测可以提高早产预测的准确性。
[关键词] 胎儿纤维连接蛋白；宫颈长度；早产预测；临床应用
[中图分类号] R714.21 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721（2013）05（b）-0070-02
早产是产科的常见并发症，尽管近年来随着早产儿治疗手段的进步，其生存率明显提高，但早产仍是增加围产儿的并发症和死亡率主要原因之一。因此，及时预测早生的发生并采取相应的干预措施，是降低早产发生率、改善不良妊娠结局的关键。早产的症状体征与正常妊娠生理性表现相似，所以依据传统的产前检查很难对其及早诊断。胎儿纤维连接蛋白（fetal fibronentin，fFN）可以用来预测早产的发生，而超声对宫颈的评价提高了早产预测的准确性。二者的临床操作均简单易行。本研究检测了196例先兆早产孕妇宫颈阴道分泌物中fFN水平，并结合经阴道超声宫颈长度的测量，探讨二者联合应用对早产预测的价值。
1 资料与方法
1.1 一般资料
选择2012年1～12月就诊于大连妇产医院产科门诊，有先兆早产症状的单胎初产妇196例为研究对象。表现为至少每10分钟一次的宫缩且胎膜完整，无阴道流血，24 h内无史。年龄20～38岁，孕周22～35周，无其他妊娠合并症和并发症，如前置胎盘等。
1.2 fFN检测方法
孕妇取膀胱截石位，阴道窥器扩开阴道暴露宫颈，将无菌拭子置于阴道后穹隆处10 s，采集宫颈阴道分泌物，取样前无其他阴道操作。将拭子插入检测试剂中，并沿瓶壁刮取数周，充分混合10～15 s，将fFN测试条（Hologic公司）下端插入检测试剂中静置10 min，取出测试条并判读。
1.3 宫颈长度测量方法
选择经会阴超声检测。宫颈的长度正常值为29～35 mm。
1.4 统计学方法
采用SPSS 15.0统计软件，率的比较用χ2检验，以P < 0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 fFN预测早产发生率
196例有先兆早产症状的孕妇中，早产的发生率为21.4%，fFN阳性者35例，阴性者161例，阳性组在14 d内和37周内的分娩率与阴性组比较，差异有统计学意义（P < 0.05，表1）。fFN预测先兆早产孕妇在14 d内和37周内发生早产的敏感性和特异性见表2。
2.2 fFN与宫颈长度检测联合预测早产
fFN阳性的孕妇均测量宫颈长度，随机对40例fFN阴性的患者测量宫颈长度，宫颈长度
3 讨论
早产是指妊娠满28周至不足37周（196～258 d）间分娩者[1]。此间娩出的新生儿呼吸窘迫综合征、脑瘫等发病率明显增高，因此，通过简单有效的手段及时识别真正的早产高危人群，尽早干预，对降低早产的发生或改善早产儿生存质量有很大帮助。单凭临床症状和体征来预测早产，往往存在许多过度治疗以及不及时、不恰当的治疗，耽误了治疗时机或增加了不必要的药物副作用和精神压力。本研究中早产的发生率为21.4%，若单按临床症状和体征诊断，将会给78.6%的孕妇增加不必要的精神负担。
fFN是在羊水、胎盘组织和蜕膜中发现的一种糖蛋白，对胎盘与子宫蜕膜的相互黏附起着重要作用。妊娠早期和足月胎膜完整者可检出，而孕22周以后，绒毛膜与蜕膜的融合阻止了fFN的释放，因此正常情况下孕22～35周时，孕妇宫颈阴道分泌物中不能检测到fFN[2]。早产时绒毛膜和蜕膜的蛋白水解活性增强，二者的分离导致了fFN的释放。因此，在孕22～35周之间，宫颈阴道分泌物中fFN的浓度与早产的发生密切相关[3]。目前临床已有fFN快速检测方法，对临床工作有很大帮助。本研究结果显示fFN阳性者14 d内和37周内分娩的阳性预测值分别为34.3%和44.1%，阴性预测值分别为96.5%和94.8%。fFN阴性预测短期内不发生早产的价值较大。此结论与当前国内国际上的结论基本一致[4-5]。Dutta D等[6]发现fFN检测在显著降低先兆早产孕妇的入院率、缩短住院时间的同时，并没有增加不良妊娠结局的发生。因此fFN的检测有利于减少过度治疗，避免了给患者增加不必要的精神压力，是预测早产较为可靠的指标。
正常妊娠中，宫颈自32周起开始发生变化。而早产妊娠中，宫颈的缩短和漏斗形成可能开始于16～24周，因此宫颈的变化与早产的关系密切[7]。经会阴B超测量宫颈长度比较方便且不容易引起不必要的医疗纠纷，因此适用于大多数患者[8]。本研究发现在孕22～35周的先兆早产孕妇中，联合应用fFN及宫颈长度的检测可以显著提高早产预测的准确性。Di Renzo GC等[9]亦发现fFN及宫颈长度检测的联合应用对于早产的预测达到了较高的阴性预测值。因此对于先兆早产的fFN阳性且宫颈长度
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（收稿日期：2013-03-21 本文编辑：林利利）