短期持续胰岛素输注对2型糖尿病患者胰岛B细胞功能的影响

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摘 要 目的:观察短期胰岛素输注（CSII）治疗明显高血糖的2型糖尿病患者的降糖效果和对胰岛B细胞功能的影响。方法：对87例空腹血糖>12.0mmol/L的2型糖尿病患者进行为期1周的胰岛素治疗，分析比较治疗前后空腹血糖、餐后2小时血糖、空腹C肽、胰岛B细胞功能、Homaβ、胰岛素敏感指数HomaIR的变化。结果：经过1周的CSII治疗后，85例患者空腹及餐后2小时血糖达到良好的控制，FBS、FPS2h较治疗前明显下降（P0.05），Homaβ较治疗前增高（P

关键词 2型糖尿病 口服降糖药物 治疗学 胰岛B细胞

2型糖尿病的发病中心环节是胰岛素抵抗和胰岛B细胞功能衰竭，胰岛素抵抗贯穿2型糖尿病发生发展的始终，而胰岛B细胞功能衰竭是其发展的结果，也是2型糖尿病病情加重的驱动力量[1]。持续高血糖使胰岛B细胞功能衰竭加重[2]。良好的血糖控制，通过消除了葡萄糖毒性作用，使血糖刺激的胰岛素第一时相分泌恢复，说明胰岛B细胞功能也恢复。但对病程长，血糖高的患者是否可以部分恢复胰岛B细胞功能尚无报道。本研究的目的是观察糖尿病病程长，长期血糖控制不理想患者，接受持续胰岛素输注治疗（CSII）后，血糖及胰岛素敏感性的变化，了解葡萄糖毒性消除后，胰岛B细胞功能的变化。

资料与方法

对象及方法:87例住院的2型糖尿病患者（诊断标准按WHO1999标准。入院时空腹血糖＞12.0mmol/L，早餐后2小时血糖＞14mmol/L），严重感染，严重肝肾疾患及心功能不全，1型糖尿病，酮症酸中毒及甲状腺功能异常者不当选。停用原来所有药物，继续饮食、运动治疗。给予胰岛素泵持续24小时皮下注射诺和锐强化治疗，疗程7天，诺和锐初始剂量按每日每公斤体重0.5~0.6u计算，其中每日总量的50%为基础量，在24小时内分不同时段持续输注，分别记录患者年龄、性别、病程、体重指数、治疗前后三餐前后及睡前血糖，空腹血浆胰岛素及C肽，7天后改为诺和灵30R。

统计学处理:计量资料用X±s表示，治疗前后比较采用配对资料t检验。Homaβ、HomaIR呈非正态分布，统计分析前先进行对数转换。以P＜0.05为有统计学差异。

结 果

一般情况:年龄58±10岁，病程 7.1±6.4年，体重指数 25.6±3.6kg/m2。45例患者得到良好血糖控制，2例患者血糖未达到理想，平均治疗4±1.5个月，血糖控制理想，25例停用口服降糖药物，只饮食、运动治疗。体重指数BMI＝体重/（身高2）（kg/m2）

C肽从治疗前的0.54±0.25ng/ml，上升到0.67±0.23ng/ml。治疗前后比较P>0.05，无显著性差异，但从数据上看有上升趋势。

诺和灵30R用量:25.6±11.1U，较诺和锐减少约30%。

讨 论

本研究结果显示在应用7天的胰岛素泵治疗后，血糖控制理想，改为诺和灵30R后剂量

减少大约30%，C肽无明显变化，HomaIR较治疗前下降，Homaβ较治疗前增加，说明胰岛功能有所恢复，胰岛素抵抗减轻。其中2例新发现病例改为口服降糖药物。本实验显示即使病程长的患者，胰岛B细胞功能在良好的血糖控制下亦有一定程度的恢复。即降低基础高血糖能部分恢复受损B细胞对糖刺激的反应。胰岛B细胞在一定程度上得以休息，可在短期内获得良好的血糖控制，逆转高血糖对胰岛B细胞的毒性损害作用，最大限度地改善胰岛B细胞功能和胰岛素抵抗。2型糖尿病的发病是胰岛B细胞功能衰竭和胰岛素抵抗两个环节所致，胰岛素抵抗与糖毒性和脂毒性共同作用加重B细胞功能的损伤，其中高血糖为主要原因（1、2）。长期高血糖一方面可降低胰岛素基因表达，促进胰岛B细胞凋亡，另一方面通过抑制葡萄糖转运因子的活性使葡萄糖利用下降，抑制糖原合成酶活性使血糖清除下降，导致胰岛素抵抗加重。UKPDS研究显示，在糖尿病强化治疗组中，随着血糖明显改善，胰岛B细胞功能有恢复的趋势，血糖得到明显控制的同时，如不及时减少药物的剂量，患者发生低血糖的危险性就会大大增加，提示在高血糖被纠正后，内源性胰岛素的产生有增加的趋势。纪立农等通过观察58例新诊断2型糖尿病患者接受2周胰岛素强化治疗后，患者胰岛B细胞的第1时相胰岛素分泌明显改善，且多数患者停用胰岛素治疗后仅仅依靠饮食和运动就可维持良好的血糖代谢至少1年以上，说明在2型糖尿病的早期，当减轻葡萄糖毒性使B细胞得以休息后，胰岛素分泌第1时相是可以恢复的。葡萄糖毒性是诱发胰岛素抵抗的获得性因素。胰岛素抵抗同血糖控制的好坏呈负相关。可能与氨基己糖代谢通路异常、葡糖胺增多有关。故可解释临床上B细胞功能近乎衰竭，需胰岛素维持生命的2型糖尿病病人，而在血糖控制后，胰岛素用量减少。胰岛素泵能模拟正常胰腺胰岛素分泌的模式，24小时持续向体内输注胰岛素，加之诺和锐起效快，作用时间短，更符合生理需要。经过1周的CSII治疗，可使明显高血糖的患者血糖得到良好的控制，并使胰岛B细胞功能得到一定改善，同时减轻了胰岛素抵抗。因此，我们认为2型糖尿病患者早期理想的血糖控制，可使胰岛B细胞功能恢复以至于仅用饮食、运动即可。而对于病程长的患者，理想的血糖控制仍能使胰岛B细胞功能部分得以改善，胰岛素抵抗减轻，并减少胰岛素的用量，预防胰岛B细胞功能进一步衰竭。

参考文献

1 祝方、纪立农等，短期胰岛素强化治疗诱导初诊2型糖尿病患者血糖长期良好控制的临床试验。中国糖尿病杂志，2003.2（1）:5~9

2 张建功等，血糖控制对2型糖尿病患者胰岛β细胞功能及胰岛素敏感性的影响。中华内分泌代谢杂志.2003.1（19）:21~24