曲米帕明联合多潘立酮治疗餐后不适综合症

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摘 要 目的：探讨抗焦虑-抑郁药曲米帕明联合多巴胺受体拮抗剂多潘立酮对餐后不适综合症的治疗效果。方法：151例餐后不适综合征患者随机分成治疗组73例和对照组78例，治疗组给予曲米帕明75mg/日，早晨饭时服，多潘立酮片20mg，3次/日口服；对照组给予卡尼汀片150mg，3次/日口服，谷维素20mg，3次/日口服。两组疗程均8周，治疗期间均停用其他药物。观察比较两组疗效。结果：治疗组治疗8周的总有效率84.93%，疗效明显高于对照组的57.69%，差异有统计学意义（P＜0.01）。结论：曲米帕明联合多潘立酮治疗餐后不适综合征具有良好的效果。

关键词 曲米帕明 多潘立酮 餐后不适综合征 卡尼汀 谷维素

餐后不适综合征（PDS）主要表现为餐后饱胀和（或）早饱。是功能性消化不良（FD）最新的罗马Ⅲ标准将FD分为两个临床亚型的其中一个亚型［1］。功能性消化不良是指具有由胃和十二指肠功能紊乱引起的症状，经检查排除引起这些症状的器质性疾病的一组临床综合征。FD是临床上最常见的一种功能性胃肠病。欧美的流行病学调查表明，普通人群中有消化不良症状19%～41%。我国某市一份调查报道，FD占该院胃肠病专科门诊患者的50%，FD不仅影响患者的生活质量，而且造成相当高的医疗费用，因此已逐渐成为现代社会中一个重要的医疗保健问题［2］。近几年，采用曲米帕明联合多潘立酮进行治疗餐后不适综合征73例，并以卡尼汀和谷维素治疗病情相近病例78例作为对照组，取得了比较满意的效果，现将结果总结分析如下。

资料与方法

本组患者151例，随机分两组，治疗组73例，女51例，男22例，年龄18～58岁，平均33.5岁，病程2～11年，平均3年；对照组78例，女53例；男25例，年龄19～57岁，平均34岁，病程2～10年，平均2.5年。两组的性别、年龄、病程方面统计学处理，差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

诊断标准：参考《内科学》（第7版）诊断标准［3］，入选病例均符合以下条件：①有上腹痛、上腹灼热感、餐后饱胀和早饱症状之一种或多种，呈持续或反复发作的慢性过程（罗马Ⅲ标准规定病程超过半年，近3个月来症状持续）；②上述症状排便后不能缓解（排除症状由肠易激综合征所致）；③排除可解释症状的器质性疾病。

给药方法：治疗组给予曲米帕明片75mg/日，早晨饭时服，多潘立酮片20mg，3次/日；对照组给予卡尼汀片150mg/次，3次/日，谷维素片20mg，3次/日口服。两组疗程均8周，治疗期间均停用其他药物。

疗效评价标准：参照《临床疾病诊断依据治愈好转标准》判断疗效［4］：①治愈：症状消失，随诊复查未发现有相关性的器质疾病；②有效：症状部分消失或好转；③无效：未达到上述标准。

统计学方法：率的比较利用X2 检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

结 果

两组临床疗效比较，见表1。

不良反应：治疗组开始时有3例轻微恶心，坚持治疗后很快消失，其余患者均无明显不良反应。对照组4例反酸、恶心、口干等症状起初明显，以后逐渐减轻，未影响治疗。两组治疗前后检查血、尿常规及肝肾功能未见异常变化。

讨 论

目前，大量研究提示FD可能与多种因素有关。一般认为，上消化道胃肠道动力障碍是FD的主要病理生理学基础，胃感觉过敏及情绪异常与该综合征有关。现在治疗无特效药，主要是经验性的治疗。而动力障碍型FD的治疗主要以消化药（卡尼汀、双醋萘磺胆碱、多酶片等），调整自主神经紊乱（如谷维素等）。虽然这些药物对于症状的缓解起到一定的作用，但疗效往往不够理想。

多潘立酮为一作用较强的多巴胺受体拮抗剂，具有外周阻滞作用，不透过血脑屏障。胃镜检查表明，多潘立酮可使幽门舒张期直径增大，而不影响胃运动和分泌功能［5］。临床证实，多潘立酮对缓解动力障碍性FD的一个亚型-餐后不适综合症患者的餐后饱胀和（或）早饱等症状确有显著的效果。但是，即使有如此高效的治疗药物，也不能解决所有患者的消化道症状。

近年来，国内外大量的研究报道心理因素与FD的发病密切相关，许多患者常伴有焦虑、抑郁等精神和心理异常，已有多项研究显示，抗抑郁药在改善患者心理障碍的同时，确实可以缓解胃肠症状。但目前临床常用的抗抑郁药，丙咪嗪、多虑平等不良反应较大，曲米帕明的抗抑郁作用与丙咪嗪相同，但不良反应少，无明显中枢抑制作用，有抗多巴胺（DA）作用。其抗抑郁作用机制与其他抗抑郁药不同，不影响NA与5-HT的再摄取和释放，不激动β-肾上腺素受体，但研究表明，曲米帕明与脑内5-HT2等受体有高度或中度的亲和力，故其作用机制可能与直接作用于脑内一些受体有关。曲米帕明还有镇静作用及抗阿扑吗啡、增强巴比妥类与吗啡的作用。

本项研究发现小剂量曲米帕明联合多潘立酮治疗餐后不适综合征，用药2周后患者症状缓解，用药6周后症状明显改善，生活质量提高，而且治疗过程中不良反应少也很轻微，患者耐受性好，疗效明显高于对照组。由于目前对FD的病因和发病机制至今尚未清楚，在对FD的诊断，病例选择，疗效标准，疗程等方面仍缺乏一致的标准，存在的差异比较大，很多问题需要进一步深入地探讨和研究。

参考文献

1 陆再英,钟南山.内科学.北京:人民卫生出版社,2008:424-425.

2 孙传兴.临床疾病诊断依据治愈好转标准.北京:人民军医出版社,1998:77.

3 陈新谦,金有豫,汤光.新编药物学.北京:人民卫生出版社,2004:455.

4 黄海滨,方苗,陈维婵,郑晓菲.小剂量黛力新联合匹维溴胺治疗肠易激综合症.中原医刊,2006,33（13）:16-17.

5 陈新谦,金有豫,汤光.新编药物学.北京:人民卫生出版社,2004:265.

表1 两组临床疗效比较

注：两组比较，治疗组临床疗效显著优于对照组，X2 13.55，P＜0.01。