左氧氟沙星联合阿米卡星在耐多药肺结核治疗中的应用

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【摘 要】目的：探讨左氧氟沙星联合阿米卡星在耐多药肺结核治疗中的应用效果。方法：将我院收治的140例耐多药肺结核患者随机分为两组，每组70例，其中对照组采取常规四联药物治疗，观察组则采取以左氧氟沙星联合阿米卡星为主的化疗方案治疗，比较两组患者治疗过程中痰菌阴转情况、治疗后病灶吸收情况、空洞改善情况。结果：观察组治疗3个月、6个月、12个月、疗程结束后痰菌阴转率分别为61.43%、77.14%、82.86%、87.14%，均明显高于对照组，两组比较差异显著（P

【关键词】左氧氟沙星；阿米卡星；耐多药肺结核

耐多药结核病是指至少同时耐利福平与异烟肼两种药物，临床上治疗起来较为棘手。选择恰当的高效、低毒的药物组合方案十分关键，其中氟喹诺酮类抗结核药物因其与其他抗结核药物间没有交叉耐药性，故成为耐多药结核病的重要治疗药物之一[1]。本研究采取的是含左氧氟沙星联合阿米卡星方案，结果显示，该方案在耐多药肺结核的治疗中效果显著，现分析报告如下。

1 资料与方法

1.1 纳入标准

（1）复治菌阳患者，痰标本经改良罗氏法培养并进行菌种鉴定，证实是结核分枝杆菌，并至少对利福平和异烟肼两种药物耐药者；（2）年龄18～70岁男女性患者；（3）x线胸片证实存在肺内病变，有无空洞者均可；（4）无严重心、肾、肝功能异常、糖尿病、高血压、电解质紊乱者；（5）治疗前3个月内未应用过免疫抑制剂；（6）不对研究药物过敏者；（7）非哺乳及妊娠期妇女。

1.2 一般资料

将2010年6月～2013年7月来我院就诊的140例耐多药肺结核患者随机分为两组，每组70例。其中观察组男39例，女31例，年龄18～65岁，平均年龄（37.6±7.2）岁，病程最长35年，最短1年，耐异烟肼与利福平者39例，耐异烟肼、利福平与链霉素者14例，耐异烟肼、利福平、链霉素及乙胺丁醇者10例，耐4种以上药物者7例；对照组男40例，女30例，年龄19～64岁，平均年龄（36.2±7.4）岁，病程最长34年，最短0.8年，耐异烟肼与利福平者41例，耐异烟肼、利福平与链霉素者15例，耐异烟肼、利福平、链霉素及乙胺丁醇者8例，耐4种以上药物者6例。两组患者在性别、年龄、耐药种类等方面比较均无显著性差异（P>0.05），具有可比性。

1.3 治疗方法

治疗组化疗方案为3VADL2ZE/9DVZE，V（左氧氟沙星）0.20g口服，2次/d，服用12个月；A（阿米卡星）0.40g静脉点滴，1次/d，滴注3个月；D（力克肺疾）0.30g口服，3次/d，服用12个月；L2（利福喷丁）0.60g顿服，2次/w，服用3个月；E（乙胺丁醇）1.00g顿服，1次/d，服用12个月；Z（吡嗪酰胺）0.75g口服，2次/d，服用12个月。对照组的化疗方案为3DL2ZE/9DZE。

1.4 观察指标

比较两组患者治疗过程中痰菌阴转情况、治疗后病灶吸收情况、空洞改善情况等。①痰菌阴转率：痰菌阴转为连续2个月痰涂片与痰培养均阴转并不复阳。②病灶吸收情况：明显吸收：病灶吸收1/2；吸收：1/3病灶吸收

1.5 统计分析

应用统计学软件Spss13.0处理数据，计数资料采用x2检验，计量资料采取t检验，显著性水平σ=0.05。

2 结果

观察组治疗3个月、6个月、12个月、疗程结束后痰菌阴转率分别为61.43%、77.14%、82.86%、87.14%，对照组分别为37.14%、41.43%、50.00%、58.57%，观察组各阶段痰菌阴转率均明显高于对照组，两组比较差异显著（P

观察组治疗后病灶明显吸收占50.00%，对照组为24.29%，观察组明显高于对照组（P

观察组52例合并空洞，治疗后空洞闭合率为63.46%，对照组50例合并空洞，治疗后空洞闭合率为38.00%，观察组明显高于对照组（ x2=6.61，P

3 讨论

耐多药结核病是指至少同时耐利福平与异烟肼两种药物，临床上治疗起来较为棘手。据全国结核病流行病学调查表明，我国结核病呈高发病率、高耐药率、高死亡率、低递降率等特点，而耐药结核病更加重了临床治疗的难度[2]。

左氧氟沙星为高效的氟喹诺酮类药物，抗菌谱较广，是氧氟沙星L-型异构体，通过抑制DNA旋转酶，阻断DNA复制，使得DNA降解与菌体死亡。结核杆菌属于巨噬细胞寄生菌，左氧氟沙星可渗透进巨噬细胞内，进而起到杀菌作用，故对细胞内或细胞外结核菌均具备强烈的抗结核分支活性，且与其他抗结核药间无交叉耐药[3]。同时左氧氟沙星易吸收，清除半衰期长，组织穿透性强，分布广，同时毒副作用小。阿米卡星为广谱高效氨基糖苷类抗生素，是卡那霉素引进氨基羟丁酰链的半合成品，对结核分枝杆菌具备较强的抗菌活性，同样的对巨噬细胞内外结核菌均存在良好的杀菌作用，还存在抗生素后效应。阿米卡星的体外抗结核活性要高于链霉素与卡那霉素，故有逐渐取代链霉素与卡那霉素的迹象[4]。

本研究采取3VADL2ZE/9DVZE方案化疗，结果显示各种药物之间不存在交叉耐药，联合使用时效果更甚，故是耐多药肺结核的有效治疗方案，值得临床推广应用。

参考文献

[1] 易恒仲，孙圣华，杨坤云.含莫两沙星和左氧氟沙星方案治疗耐多药肺结核的前瞻性临床研究[J].医学临床研究，2010，27（9）：1640-1643.

[2] 唐神结，肖和平.严重耐药结核病的研究进展[J].中华结核与呼吸杂志，2009，32（5）：380-383.

[3] 祝斌，汪政文，金柱.含左氧氟沙星化疗方案治疗初治涂阳肺结核疗效研究[J].临床肺科杂志，2011，16（1）：58-59.

[4] 李二丽，王茂林，韩莉青等.左氧氟沙星联合硫酸阿米卡星治疗耐多药肺结核20例疗效观察[J].实用医技杂志，2007，14（30）：4158-4159.