银杏叶制剂治疗过敏性紫癜及预防紫癜性肾炎的临床观察

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【摘要】 目的 观察银杏叶制剂对过敏性紫癜的治疗作用及对紫癜性肾炎的预防作用。方法 将尚未出现肾损害的过敏性紫癜患儿59例随机分为两组，对照组28例，给予常规治疗，包括去除病因及对症处理；观察组31例，在常规治疗基础上加用银杏叶片，连续服用1个月以上。观察随访两组患儿的皮肤紫癜消退情况、胃肠道及关节症状缓解情况、尿沉渣、24 h尿蛋白定量、尿β2-微球蛋白(β2-MG)、肾功能等，随访时间≥3个月。结果 观察组皮肤紫癜消失时间短于对照组，P

【关键词】银杏叶制剂;过敏性紫癜;肾炎

The clinical observation of Ginkgo treating anaphylactoidpurpura and prevention purpura nephritis

WANG Shu-mei,ZHANG Yong-fa.Yidu Central Hospital of Weifang city, Shandong,262500 China

【Abstract】 Objective To explore the effects of Ginkgo treating anaphylactoid purpura and prevention of purpura nephritis.Methods 59 cases of anaphylactoidpurpura which had no renal burned were divided into two groups randomly.28 cases in the controlled group were treated by routine method concluding antixenic and symptom therapy.31 cases in the experiment group.were treated with oral Ginkgo except usual method in 1 to 3 months.We observed the disappearance of skin purpura, abdominal and arthral symptom, urine Addis count, 24 h urine protein, urine β2-M , kidney function et al.The observation continued 3 months or longer.Results The effects of experiment group were superior to the controlled group.The time of extinguished to purpura in the experiment group was sooner than in the controlled group (P

【Key words】Ginkgo;Anaphylactoid purpura;Nephritis

过敏性紫癜(HSP)是儿科常见病，病程迁延，紫癜性肾炎(HSPN)是儿科最常见的继发性肾脏病之一，也是最严重的并发症。肾损害的程度直接影响着疾病的严重性及预后。但本病缺乏特异性治疗。有效治疗HSP并及早预防并减轻肾损害，对改善预后尤为重要。笔者应用银杏叶制剂治疗HSP，对其疗效及预防HSPN的效果进行了观察，现总结如下。

1 对象与方法

1．1 对象 2004年1月至2005年9月，在潍坊市益都中心医院确诊的HSP患儿，纳入研究的共59例，全部病例符合《实用儿科学》HSP诊断标准，且就诊时无肾损害发生。其中治疗组31例，男18例，女13例，年龄4．1~14．0（8．5±2．8）岁，病程2~10（3．6±1．9）d，伴腹痛13例，黑便3例，关节痛11例，皮疹仅分布于下肢及臀部27例，伴上肢皮疹4例，皮疹呈血泡型2例。对照组28例，男16例，女12例，年龄4．5~13．0（7．1±2．5）岁，病程1~8（4．1±1．4）d，伴腹痛15例，关节肿痛12例，皮疹仅分布于下肢及臀部26例，伴上肢皮疹2例，皮疹呈血泡型2例。实验前两组发病年龄、性别、病程、临床表现等临床资料无统计学差异。

紫癜性肾炎诊断标准[1]：凡在随访期间出现血尿（>5个红细胞/高倍视野尿沉渣检查），和（或）蛋白尿者视为肾损害。

1．2 方法 对照组给予常规治疗，包括去除病因（饮食控制、抗感染治疗等）、对症处理、维生素C、葡萄糖酸钙等；观察组在常规治疗的基础上加服银杏叶片（24 mg/片，总黄酮醇苷19．2 mg，萜类内酯4．8 mg，贵州信邦制药股份有限公司生产）。≤5岁,1片，2次/d>5岁，1片，3次/d，连续服用1个月以上。

1．3 观察和随访 观察两组患儿的皮肤紫癜消退情况，胃肠道及关节症状缓解情况，每周至少做1次尿沉渣检查，部分患者查尿微量白蛋白、24 h尿蛋白定量及尿β2-MG，肾功能检查血尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)，随访时间≥3个月［3~21个月，平均(6．1±3．2)个月］。

1．4 统计学方法 计量资料以（ x±s）表示，组间对比用t检验；计数资料进行χ2检验。P

2 结果

2．1 银杏叶片对HSP的疗效 见表1。

2．1．1 银杏叶片对皮肤紫癜的影响 观察组紫癜消失时间明显短于对照组（P

2．1．2 银杏叶片对胃肠道及关节症状的影响 观察组病程中出现胃肠道症状及关节症状分别为41．9%(13/31)和35．5%(11/31)，对照组胃肠道及关节受累分别为53．5% (15/28)和42．8%(12/28)，对照组胃肠道及关节受累率高于观察组，但无统计学意义（P>0．05），观察组胃肠道及关节症状缓解时间与对照组相比无统计学意义（P>0．05），说明银杏叶片对胃肠道及关节症状的治疗及预防作用不明显。

2．2 银杏叶片对紫癜性肾炎的预防作用 见表2。

2．2．1 银杏叶观察组与对照组HSPN发生率的比较:对照组10例（35．7%）病程中出现肾损害，而观察组为5例（16．1%），两组统计学处理后肾炎发生率有显著性差异（χ2=2．99，P

2．3 银杏叶观察组与对照组发生肾炎的时间比较 肾损害出现的时间对照组平均为4．00周，观察组为5．91周，两组在发生肾炎的时间上差异有统计学意义（P

2．4 银杏叶观察组与对照组发生肾损害程度的比较 两组发生HSPN患者最初24 h尿蛋白排泄量测定发现，观察组明显低于对照组（P

3 讨论

过敏性紫癜（HSP）是儿科常见病，是一组累及皮肤、胃肠道、关节及肾脏的弥漫性血管炎，其中紫癜性肾炎（HSPN）是最严重的并发症之一，紫癜性肾炎的轻重直接影响到HSP的预后，约2%~15%发展为终末肾脏病，因此，如何有效地治疗并及早预防HSP肾损害的发生显得十分重要。HSPN是指HSP肾实质受累而言，发生率为30%~80%，国内何威逊[2]报道为37．6%，本研究中对照组HSPN的发生率为35．7%。与文献报道相符，HSPN可发生在病程中的任何时间，但多数在HSP发病的最初2~3个月内[3]，发病4周后发生HSPN约占80%~85%[2]。HSP无特效疗法，一般包括去除病因及对症处理等，病情重及伴肾损害者加糖皮质激素及雷公藤多甙片治疗。中药治疗方面用川芎嗪、紫草等单药或组方治疗。对预防紫癜性肾损害的研究报告不多，何艳燕等[4]报道肝素可预防紫癜性肾损害，黄文彦等[5]对强的松预防紫癜性肾损害做了前瞻性观察，发现强的松可以预防肾HSPN损害发生。Mollice等[6]也认为激素有预防肾损害作用。中药银杏叶制剂具有活血化瘀、改善循环、抗炎抗过敏作用，应用银杏叶制剂治疗HSP及预防HSPN研究报告不多，本研究表明银杏叶制剂能缩短HSP皮疹消失时间，在临床上尚未出现HSPN之前使用银杏叶片治疗，HSPN的发生率明显低于对照组，显示银杏叶制剂可降低HSPN的发生率。

银杏叶制剂的有效成分为总黄酮和萜类，其药理作用包括：①竞争性拮抗血小板活化因子（PAF）的膜受体，而抑制PAF，从而使血小板凝集减少;②清除自由基;③抗炎抗过敏等，扩张血管，改善循环[7]。

PAF是由血小板和多种炎症组织分泌的一种内源性磷酸酯，是迄今发现的最有效的血小板聚集诱导剂，广泛参与了肾脏蛋白尿增多、肾小球硬化等肾损害的病理过程，与肾小球疾病发病机制密切相关[8]。

过敏性紫癜是一种免疫性血管炎，在HSP发病机制中，存在血管内皮细胞受损、血小板生成血栓素增加，引起血小板收缩及血小板聚集增加，血栓形成，小血管腔内有IgA及免疫复合物沉淀，局部形成坏死性小血管炎的病理改变[8]。越来越多的研究表明，血小板活化在内皮细胞损伤、微循环障碍、炎性反应等方面，具有重要意义。HSP存在血小板活化亢进状态[9]，银杏叶制剂可以具有天然抗PAF作用，减轻炎性损伤。目前研究认为银杏叶制剂作为PAF拮抗剂，具有直接阻断PAF病理作用及脏器保护功效，对肾小球炎可能有防治作用。动物实验证明，银杏制剂可减轻炎性细胞在肾间质的浸润，抑制肾小管-间质细胞的增殖，减少间质胶原在间质的积聚，防治肾纤维化，同时也改善肾小球基底膜的通透性，减轻肾小球系膜基质积聚，从而防治肾小球硬化[8]。近来有学者报道银杏叶制剂也可减少早期糖尿病肾病尿蛋白的排出[10]，也有人报道银杏叶制剂对肾病综合征（NS）高凝状态有调节作用，可降低血液黏稠度，对儿童NS有良好的辅助治疗作用[11]。

本研究结果显示，银杏叶制剂治疗HSP有效，且能降HSPN的发生率，对HSP有明显的肾保护作用，未发现明显不良反应。但银杏叶制剂对HSPN长期预后及转归影响如何，有待于进一步研究。

参考文献

［1］ 中华医学会儿科学会肾脏病学组.小儿肾小球疾病的临床分类、诊断及治疗.中华儿科杂志，2001，39（12）：748.

［2］ 何威逊.过敏性紫癜肾炎//叶任高.肾脏病诊断与治疗学.人民卫生出版社，1994:290-294.

［3］ SharonP,AndediMD.Chronic glomerulonephritis in childhood.Pediatr Clin North AM,1995,42:1487-1503.

［4］ 何艳燕，潘伟，宋红梅，等.肝素预防过敏性紫癜肾炎肾损害的临床随机对照研究.中华儿科杂志，2002，40（2）：99-102.

［5］ 黄文彦，陈荣华，邬薇，等.强的松对过敏性紫癜肾损害预防作用的观察.南京医科大学学报，2002，22（3）：216.

［6］ Flynn JT, Somyer WE, Bunchaman TE, et al.Treatment of Henoch-Schonlein purpura glomerulonephritis in children with high dose corticosteroids plus oral cyclophosphamide.Am J Nephrol,2001,21(2):128-133.

［7］ 陈维洲，张培智.银杏叶提取物的药理和临床研究进展.中国新药与临床杂志，1999，18（5）：315-317.

［8］ 唐锦辉,徐钦儒,刘桐林,等.银杏叶防治大鼠肾小球硬化及肾小管-间质损害的实验研究.中华肾脏病杂志,1998,14(3):174-176.

［9］ CorashL, Measurement of paltelt activation by fluorescence activated flow cytometry.J Blood Cell,1990,16:97.

［10］ 钟生维，卢远航.银杏叶提取物对糖尿病肾病血糖度及尿蛋白排出率的影响.新医学，2000，31（9）：533-534.

［11］ 黄逸群，郝志宏，于力.银杏叶提取物对儿童肾病综合征辅助治疗作用的观察.广州医药，2004，35（5）：75-76.