那格列奈对2型糖尿病患者早时相胰岛B细胞功能影响的研究

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[摘要] 目的：探讨那格列奈对2型糖尿病患者早时相胰岛B细胞功能的影响。方法：选择2010年2月～2011年2月本院初诊为2型糖尿病患者36例，所有患者均给予那格列奈治疗，周期为2个月。比较治疗前及治疗2个月后患者血浆葡萄糖、胰岛素及血浆糖化血红蛋白水平。结果：①那格列奈治疗效果明显，患者口服糖耐量试验各时段血糖水平与治疗前比较均有较明显降低（P

[关键词] 2型糖尿病；那格列奈；胰岛素；胰岛B细胞

[中图分类号] R587.1 [文献标识码]A[文章编号]1674-4721（2011）07（a）-020-03

Impact study of nateglinide in the early phase of type B islet cell function in type 2 diabetic patients

TAN Donghong, HUANG Haizhen

Endocrinology Department in Central Hospital of Guangdong Province Agriculture Reclamation, Zhanjiang 524002, China

[Abstract] Objective: To investigate the effect of nateglinide in the early phase of type B islet cell function in type 2 diabetic patients. Methods: 36 cases type 2 diabetes patients who were treated in our hospital from February 2010 to February 2011 were chosen. All patients were treated with nateglinide for two months. The glucose levels, insulin levels and plasma glycated hemoglobin levels before after treatment were compared. Results: ①Compared with before, the glucose level of oral glucose tolerance test were much lower (P

[Key words] Type 2 diabetes; Nateglinide; Insulin; Islet B cells

糖尿病是内分泌系统常见病和多发病，它能导致心血管、脑血管、肾脏、视网膜及外周神经多种并发症的发生，严重影响了患者的寿命及生活质量，其早期的诊断和治疗尤为重要。2型糖尿病（type 2 diabetes）的早期阶段，胰岛B细胞功能轻度异常而导致的餐后胰岛素第1时相分泌水平的降低是其主要的病理生理过程[1]。那格列奈（nateglinide）属于一种苯丙胺酸类衍生物，它能通过刺激胰岛B细胞的早期分泌，稳定胰岛素分泌曲线，快速增加餐后胰岛素水平，降低餐后血糖及空腹血糖[2]。本研究中，笔者对36例初诊的2型糖尿病患者应用那格列奈治疗，分析其临床疗效。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2010年2月～2011年2月于本院内分泌科诊治的2型糖尿病患者36例，其中，男性21例，女性15例，年龄32～67岁，平均47.8岁。所有患者均未合并血液系统疾病、免疫缺陷病及严重心、肝、肾功能不全等疾患。纳入标准，①按世界卫生组织（World Health Organization，WHO）1999年糖尿病诊断和分型标准初诊为2型糖尿病。②空腹血糖：8.0～11.0 mmol/L，餐后2 h时血糖：≤13.0 mmol/L，糖化血红蛋白≤8.0%。③无糖尿病并发症，女性患者未合并妊娠及处于哺乳期。

1.2 治疗方法

所有患者均给予那格列奈60～120 mg，餐前服用，每日3次，治疗周期为2个月。在药物治疗的基础上，对患者行糖尿病健康知识教育，所有患者均合理控制饮食，适量运动并定期检测血糖水平。

1.3 检查方法

所有患者均于用药前及用药2个月后检查口服糖耐量试验、胰岛素水平及糖化血红蛋白（HbA1c）水平。采用葡萄糖氧化酶法（Glucose oxidase method）测定血浆葡萄糖水平，放射免疫法（Radioimmunoassay）测定胰岛素水平，高压液相法（High pressure liquid method）测定血浆糖化血红蛋白水平，均在禁食12 h后，次日早晨标准馒头餐条件下于0、30、60、120、180 min取静脉血检测血浆葡萄糖及胰岛素水平。

1.4 观察指标

比较治疗前及治疗2个月后患者血浆葡萄糖水平，胰岛素水平及血浆糖化血红蛋白水平。

1.5 统计学方法

使用SPSS 13.0统计学软件包，各数据以x±s的形式表示，统计学方法采用两样本均数间t检验，以P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 血糖水平的变化

那格列奈治疗效果明显，口服糖耐量试验0、30、60、120、180 min血糖水平与治疗前比较均有较明显降低，均差异有统计学意义（P

2.2 糖化血红蛋白水平的变化

治疗后，患者血浆糖化血红蛋白平均值为（6.1±1.4）%，与治疗前的（7.2±1.3）%相比差异有统计学意义（P

2.3 胰岛素水平的变化

治疗2个月后，口服糖耐量试验30、60 min 胰岛素水平分别为（20.680±9.872）mU/L和（9.870±15.230） mU/L，较治疗前明显升高，其差异有统计学意义（P

3 讨论

2型糖尿病的主要特点是胰岛B细胞分泌功能障碍和不同程度的胰岛素抵抗（Insulin resistance）[3]。正常人口服糖耐量试验（oral glucose tolerance test，OGTT）中，胰岛素分泌于30 min时明显增高，并于60 min时达到峰值，而后逐渐降低，最后恢复至空腹正常水平。初诊的2型糖尿病患者常伴有早期时相胰岛素分泌降低，它是导致患者餐后血糖明显升高的主要原因。根据胰岛B细胞功能的不同，可以将其分为5个阶段：代偿期，胰岛B细胞功能尚在正常范围，各时相胰岛素分泌水平基本正常。适应期，第2时相胰岛B细胞分泌功能基本正常，但第1时相胰岛B细胞分泌功能轻度障碍。早期失代偿期，第1时相胰岛B细胞敏感性降低，其分泌功能明显障碍，第2时相胰岛B细胞分泌功能出现轻度异常，胰岛素水平降低。持续失代偿期，第1、2时相胰岛B细胞敏感性均出现明显降低，胰岛素分泌量均显著减少。严重失代偿（衰竭）期，第1、2时相胰岛B细胞分泌功能基本丧失[4-5]。

那格列奈化学名N-（反式-4-异丙基环己烷羰基）-D-苯丙氨酸[N-(trans-4- isopropyl cyclohexane carbonyl）-D-phenylalanine][6]，餐前用药的血药峰值较高，它主要从小肠吸收，能与血清清蛋白结合，服药后10 min起效，0.78 h达最高浓度，此后其浓度快速降低，消除半衰期为1.4 h。那格列奈主要在肝脏通过细胞色素氧化酶旁路（cytochrome oxidase bypass）途径代谢，其代谢产物大部分经粪便排出，剩余1、3则通过肾脏排泄。那格列奈降血糖机制与磺脲类降糖药（sulfonylurea drugs）类似，但是它们与胰岛B细胞的结合部位不同[7]。那格列奈与胰岛B细胞上结合位点结合后，能导致细胞膜上的三磷酸腺苷依赖性K+通道（ATP-dependent K+ channel）关闭，K+内流减少，使细胞膜去极化，其内的电压门控Ca2+通道（Voltage-gated Ca2+channels）开放，Ca2+内流，使细胞内Ca2+浓度增加，最终导致胰岛B细胞内胰岛素的释放[8]。那格列奈与胰岛B细胞膜上受体的作用十分迅速，主要用于刺激早期时相胰岛B细胞分泌，降低餐后血糖浓度，而血液和组织中胰岛素水平能在较快的时间内恢复，其他时相胰岛素分泌量无异常升高的现象，可以维持较规则的胰岛素分泌曲线[9-10]。本研究中，那格列奈治疗效果显著，口服糖耐量试验0、30、60、120、180 min血糖水平与治疗前比较均有较明显降低（P

综上所述，胰岛素第1时相分泌的减少是早期2型糖尿病的重要的病理生理改变，那格列奈通过与胰岛B细胞上相应受体结合，刺激胰岛B细胞的早期时相的分泌功能，有效的降低血糖水平及糖化血红蛋白水平，一种是治疗2型糖尿病的有效药物。

[参考文献]

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[6]李肖玲,陆国红,蒋贤武.那格列奈及其类似物的研究进展[J].医药导报,2006,25(2):140-142.

[7]罗佐杰,谢新荣,秦映芬,等.那格列奈治疗2型糖尿病的有效性与安全性[J].中国临床药学杂志,2006,15(2):80-83.

[8]过依,洪洁,顾卫琼,等.不同胰岛素促分泌剂对胰岛B细胞分泌胰岛素的影响[J].中华内分泌代谢杂志,2005,21(3):206-210.

[9]王黎明.那格列奈治疗初诊2型糖尿病的疗效观察[J].临床内科杂志,2006,23(6):427.

[10]李荧.胰岛G细胞功能保护与理性的胰岛素促分泌[J].中华内分泌代谢杂志,2004,21(2):附录2bl-2b3.

（收稿日期：2011-05-04）

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