乳腺癌患者CerbB-2表达和组织激素受体、淋巴结转移的关系

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[摘要] 目的 探讨乳腺癌患者cerbb-2的表达情况及其与雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)、淋巴结转移及患者年龄的关系。方法 回顾分析675例乳腺癌患者ER、PR及CerbB-2的表达情况,分析CerbB-2表达与ER、PR表达及与淋巴结转移的关系。结果 CerbB-2过表达者比CerbB-2低表达者ER阳性率低(45.92% vs 70.40%,P

[关键词] 乳腺肿瘤;淋巴结转移;雌激素受体;孕激素受体;CerbB-2

[中图分类号] R737.9 [文献标识码] A [文章编号] 1671-7562(2009)05-0336-03

目前乳腺癌的发病率在全球范围内都呈增高趋势,乳腺癌的预后指标是目前的研究热点。组织激素受体是乳腺癌比较明确的预后因子,也是指导内分泌治疗的重要参考指标。淋巴结转移是乳腺癌的独立预后因子,也是决定化疗与否及方案选择的重要指标。但是对CerbB-2的研究结论不一,学者们的观点分歧很大。本研究收集675例资料完整的乳腺癌患者的病理资料,探讨乳腺癌患者CerbB-2表达和组织激素受体表达及淋巴结转移的关系,从而揭示CerbB-2的表达规律及其临床意义。

1 资料和方法

1.1 一般资料

本院2004年4月至2006年4月收治可手术乳腺癌患者675例,年龄25~79岁,中位年龄46岁;所有患者均行手术切除,其中68例患者因为一般状况差未行腋窝淋巴结清扫,标本行常规组织学检查及免疫组织化学检查,证实为乳腺浸润性癌并明确病理类型。检测CerbB-2、雌激素受体(ER)及孕激素受体(PR)表达情况。

1.2 病理及免疫组化检测

组织切除标本以10%中性甲醛固定,石蜡包埋,常规切片,HE染色,确认病理类型、淋巴结转移数目。鼠抗人ER、PR肿瘤蛋白单克隆抗体,鼠抗人CerbB-2单克隆抗体及APEC、免疫组化染色SP试剂盒、浓缩型DAB试剂盒均购自北京中杉生物技术有限公司。严格按试剂盒说明书进行操作,PBS用作阴性对照。

1.3 结果判定

ER、PR以细胞核内出现棕色或棕褐色颗粒为阳性细胞,阳性细胞占癌细胞比例大于10%为阳性。CerbB-2检测按FDA推荐的Hercep Test评分标准,超过30%的癌细胞包膜强阳性,染色连续,环绕整个包膜为+++。

1.4 统计学处理

采用SPSS 11.5统计软件进行统计学分析,率的比较采用卡方检验,P

2 结果

2.1 病理类型特点

全部为浸润性癌,其中浸润性导管癌554例(82.1%),浸润性小叶癌57例(8.4%),浸润性导管癌合并浸润性小叶癌11例(1.6%),黏液腺癌12例(1.8%),髓样癌14例(2.1%),少见类型27例(4.0%)。

2.2 CerbB-2、ER、PR、表达及淋巴结转移情况

ER阳性452例,占66.96%,ER阴性223例,占33.04%;PR阳性488例,占72.30%,PR阴性187例,占27.70%;CerbB-2高表达99例,占14.79%,CerbB-2不过表达或低表达570例,占85.21%;淋巴结转移266例,占43.82%,淋巴结阴性341例,占56.12%。CerbB-2高表达患者ER阳性率(45.92%)比CerbB-2低表达患者(70.4%)低,差异具有统计学意义(P

3 讨论

正常乳腺上皮细胞存在ER、PR,当细胞发生癌变时,ER、PR可以部分或全部丢失,如果癌细胞仍然保留受体、则癌细胞的生长依然受女性激素调控,如果癌细胞丢失了受体,则该乳腺癌的生长增殖不受女性激素调控。CerbB-2是一种细胞来源的癌基因,正常情况下处于非激活状态,参与细胞生长及分化的调节,当受到体内外某些因素作用后被激活,具有肿瘤转化活性[1]。CerbB-2阳性者肿瘤的恶性度较高、激素受体水平较低、肿瘤较大、淋巴结转移率高、总生存期短,因此认为CerbB-2阳性是乳腺癌预后不良指标,而且疾病复发往往对内分泌治疗和化疗不敏感,所以,CerbB-2可以作为对内分泌治疗和化疗是否有反应的预测指标[2]。研究表明:ER在雌激素作用下可在转录水平抑制CerbB-2表达,当ER表达障碍或功能丧失时,CerbB-2表达增强;反之,CerbB-2过度表达可阻止内分泌治疗的抗增殖反应[3]。崔殿龙等[4]也认为CerbB-2基因高水平表达与下列因素密切相关:较大的乳腺癌原发瘤体、较多的腋窝淋巴结转移及较差的内分泌治疗反应。赵卫红等[5]认为淋巴结状态是乳腺癌患者的独立预后因素。李晔等[6]检测109例乳腺癌组织标本,结果显示,ER、PR与CerbB-2基因表达有一定内在联系,CerbB-2基因表达与ER表达呈负相关。本组结果显示CerbB-2高表达者ER、PR阳性率低,淋巴结转移率高,与多数文献报道一致。但是,候刚强等[7]检测145例乳腺癌组织和10例正常乳腺组织,认为CerbB-2表达状况与局部淋巴结转移无相关(P=0.248 8)。本组结果显示,70岁及以上老年患者较70岁以下患者CerbB-2过表达率低(P=0.02)。可能与老年患者各项机能减退,肿瘤也相对表现更惰性有关。

[参考文献]

[1]吴华,曹军,余忠华,等.p53、CerbB-2、nm23基因及雌孕激素受体在乳腺癌组织中的表达及临床意义[J].广东医学院学报,2002,8(4):264-265.

[2]Jukkola A,Bloigu R,Soini Y,et al.C-erbB-2 positivity is a factor for poor prognosis in breast cancer and poor response to hormonal or chemotherapy treatment in advanced disease[J].Eur J Cancer,2001,37(3):347-354.

[3]Dowsett M,Harper-Wynne C,Boeddinghaus I,et al.HER-2 amplification impedes the antiproliferative effects of hormone therapy in estrogen receptor-positive primary breast cancer[J].Cancer Res,2001,61(23):8452-8458.

[4]崔殿龙,刘进兵,赵家宏.乳腺癌患者中CerbB-2基因表达的研究[J].四川肿瘤防治杂志,2003,16(1):4-6.

[5]赵卫红,徐兵河,李青,等.70岁以上老年女性乳腺癌患者的特点和预后分析[J].中华肿瘤杂志,2006,28(5):385-388.

[6]李晔,王晓颖,金晓龙,等.乳腺癌雌孕激素受体与CerbB-2基因、多药耐药基因MDR1(P-gp)蛋白表达及相关分析研究[J].医学临床研究,2002,19(2):95-97.

[7]候刚强,吴武军,邓晓慧,等.ER、PR、P53、P16和CerbB-2在乳腺癌中的表达及与临床、病理的关系[J].四川解剖学杂志,2005,13(3):4-6.

[收稿日期] 2009-03-09