6分钟步行试验对酒石酸美托洛尔治疗充血性心力衰竭的疗效评估

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摘 要 目的:采用6分钟步行试验,评估酒石酸美托洛尔(倍他乐克)对充血性心力衰竭患者运动耐量的改善。方法:入组110例患者,6分钟步行距离150～425m。均行祛除诱因及5～7天的常规治疗(地高辛、血管紧张素转换酶抑制剂、利尿剂),病情平稳后按入院先后随机分为酒石酸美托洛尔组55例和对照组55例,酒石酸美托洛尔组开始加用酒石酸美托洛尔,起始剂量为625mg,2次/日;此后每周剂量增加1倍,直到心率控制在60～65次/分或患者不能耐受或达到100mg/日的目标剂量,不再加量。病情稳定后可带药出院继续治疗。治疗时间为3个月,治疗前后分别行6分钟步行试验及对临床症状的改善进行对照。结果:与对照组相比,酒石酸美托洛尔组心功能改善(P

关键词 酒石酸美托洛尔 充血性心力衰竭 6分钟步行试验

doi:10.3969/j.issn.1007-614x.2010.13.033

AbstractObjective:To evaluate the clinical effect of Metoprolol Tartrate (Betaloc) on patients with congestive heart failure(CHF) by 6 minutes walk test(6MWT).Methods:All the subjects were patients with 6-minute walking distance between 150 and 425 meters,who were treated with digoxin,angiolensin-converting enzyme inhibitors anddiuretic.They were randomly divided into Betalocgroup (55 cases,32 males and 23 females) and control group(55 cases,30 males and 25 females)after states of illnesswere stable.The Betaloc group treated with Betaloc at the beginning,the initial dosage was 6.25mg,Bid; Hereafter,the dosage increased every week until heart rate was controlled in 60～65 per minute,or the patients couldn't endure,or achieved 40mg/d desired dosage(only restricted in hospital).After the conditions were stable,they could be home to take medicine .The 6 MWT was done in pretreatment and post treatment respectively and compared it with dinical symptom.Results:Betaloc could remarkably improve heart function (P

Key words Betaloc;heart failure;6 minutes walk test

6分钟步行试验以其能客观反映患者实际活动能力和安全性高的特点,已成为评价心功能、慢性充血性心衰患者预后评价和反映临床药物干预治疗效果的方法[1,2]。我们将符合Framingham慢性充血性心力衰竭(CHF)标准[3]的患者随机均分为两组。采用6分钟步行试验,对服用酒石酸美托洛尔(倍他乐克)前后行走距离及心功能进行对比观察,并与对照组对比。

资料与方法

2005年6月～2008年2月在我院诊断为慢性充血性心力衰竭的住院患者110例(心功能Ⅲ～Ⅳ级),并排除哮喘、慢性阻塞性肺疾病、肝功能异常、高度房室传导阻滞、严重心动过缓(心率

心功能分级:Ⅰ级:患者患有心脏病,但活动量不受限制,平时一般活动不引起疲乏、心悸、呼吸困难或心绞痛。Ⅱ级:心脏病患者的体力受到轻度的限制,休息时无自觉症状,但平时一般活动下可出现疲乏、心悸、呼吸困难或心绞痛。Ⅲ级:心脏病患者体力活动明显受限,小于平时一般活动即引起上述的症状。Ⅳ级:心脏病患者不能从事任何体力活动。休息状态下也出现心衰的症状,体力活动后加重。

疗效判定标准:①显效:心功能改善2级;②有效:心功能改善1级;③无效:心功能无改善;④恶化:心力衰竭症状加重,如端坐呼吸、肺部湿音增加,休息时气喘。

6分钟步行试验:采用Bittner等[4]报道的方案,受试者在30m的走廊由一端走向另一端,在指定的6分钟内记录行走的最大距离,在初选时进行2次步行,2次间隔在1小时以上,在基准期再至少步行2次,若4次距离的差异在10%以内,则4次结果可作为基础值,若差异>10%,则需要增加1次试验。步行距离在150～425m者为入选标准。所有患者在加用酒石酸美托洛尔前及疗效观察终点(服用贝他乐克3个月)均行6分钟步行试验。

治疗方法:110例患者均行祛除诱因及5～7天的常规治疗(地高辛、血管紧张素转换酶抑制、利尿剂),病情平稳后酒石酸美托洛尔组开始加用酒石酸美托洛尔(倍他乐克),起始剂量为6.25mg,2次/日;此后每周剂量增加1倍,直到心率控制在60～65次/分钟,或患者不能耐受或达到100mg/日的目标剂量(仅限于住院期间)后不再增加剂量。病情稳定后可带药出院继续治疗,倍他乐克服药时间为3个月。酒石酸美托洛尔应用期间,当收缩压

统计学方法:数据以X±S表示,组间比较采用t检验,同组内治疗前后比较采用配对t检验,率的比较采用Ridit分析。

结 果

两组基线其他用药和临床特征间差异无显著性,无1例死亡或因严重并发症退出研究。见表1。

临床疗效:在基础治疗加用酒石酸美托洛尔治疗3个月后,酒石酸美托洛尔组的临床疗效显著优于对照组。见表2。

两组治疗前后血压、心率、6分钟步行试验结果比较:两组治疗3个月后,酒石酸美托洛尔组治疗后收缩压、舒张压、心率下降,6分钟步行试验结果(与讨论中不一致)均得到改善,与对照组比较,酒石酸美托洛尔组改善更明显(P

全部患者走完6分钟,5例在实验过程中休息30～60秒,2例运动后疲劳,10例运动后稍有气促、胸闷,无其它不适。试验过程中遥测心电图,未见终止试验的恶性心律失常。

不良反应:酒石酸美托洛尔组10例出现乏力,8例出现水肿,发生较严重不良反应者5例,其中血压低2例,心衰加重2例,1例出现心动过缓;发生在初次用药时3例,剂量增加时2例。

讨 论

充血性心力衰竭又称泵衰竭,通常是指心肌收缩功能明显减退,使心排血量降低,伴有左心室舒张末压增高,临床上引起肺淤血和周围循环灌注不足的表现,以及两者不同程度的合并存在。泵衰竭常见于急性心肌梗死,特别是患急性广泛性前、侧壁心肌梗死时,更易发生泵衰竭。在泵衰竭早期常伴血压升高,而血压升高、外周阻力增加会加重泵衰竭。因此,泵衰竭的病人若发现血压升高,特别是肺部出现湿音-急性肺水肿,应马上采取积极措施,尽快使血压降下来,即所谓打开后负荷,维持血液正常循环,保障组织器官灌注。

在临床上,传统使用NYHA分级评定慢性充血性心力衰竭患者的心功能,由于其主观性较强,并且缺乏定量指标,对临床上一些细小而重要的变化反应不敏感,因此评价CHF患者治疗效果有一定局限性[5]。6分钟步行试验最初由Guyatt提出,以后很多学者进行了相关试验,并被认为简单、易行、经济、安全和重复性好,接近CHF患者日常生活,可以检测CHF患者的运动耐量和提示患者的短期预后等优点的运动试验方法[6,7],尤其适用于老年患者。SDLVD研究显示,6分钟步行试验走距≤375m的CHF患者,其病死率及再住院率明显升高,走距≤300m则预后更差,从而指出6分钟步行试验是预测CHF患者远期病死率和住院率较强的独立因素,并认为6分钟步行试验对于患者预后的评价价值超过了YNHA分级和射血分数(EF)等预测指标[8]。

酒石酸美托洛尔是新一代β肾上腺素能受体阻滞剂,对β1受体均有阻滞的作用,且有较强抗自由基、抗氧化作用,无内源性拟交感活性。临床试验表明,酒石酸美托洛尔能显著改善心衰患者的左室功能,提高射血分数,降低病死率。本组患者均经过祛除诱因,休息、低钠饮食、基本抗心衰治疗(包括小剂量地高辛、利尿剂、硝酸酯类药物或其他正性肌力药物)5～7天治疗,病情基本稳定后酒石酸美托洛尔组开始加用酒石酸美托洛尔治疗3个月,采用6分钟步行试验方法测定治疗前后的运动耐量,客观地评价酒石酸美托洛尔对CHF患者运动耐量的影响,并与临床症状的改善进行对照。结果发现酒石酸美托洛尔组心功能改善更明显,总有效率94.6%,心率、血压降低(P

参考文献

1 Guyatt GH,Sullivan MJ,Thompson PJ,et al.The sixminutew alking:a new measure of exercise capacity in patients with chronic heart failure.Can Med Assoc J,1985,132(8):919-923.

2 刘国仗,吴宁,胡大一,等.心血管药物临床试验评价方法的建议.中华心血管杂志,1998,26(6):405-413.

3 沈文锦,徐成斌,主编.现代心功能学.第1版.北京:人民军医出版社,2002,28.

4 Bittner V,Weiner DH,Yusuf S,et al.Predication of mortality and morbidity with a 6-minute walk test in patients with left ventricular dysfunction.JAMA,1993,270(14):1702-1707.

5 关继红,杨喜山,曾莉.6分钟步行试验对大剂量苯那普利治疗充血性心力衰竭的疗效评估.临床荟萃,2003,18(8):803-804.

6 Packer M,Cohn JN.Consers us recommendalions for the managerient of chronic heart failure.Am J Cardiol,1999,83:1-38.

7 Befardineui R,Georgion D,Scocco V,et al.Low intensily exsrciselraining in patients with chronic heart failure.J Am Coll Canliol,1995,26:975-982.

8 阎炜,余静.6分钟步行试验:评估慢性充血性心力衰竭患者心功能的一种简单客观方法.心血管病学进展,2002,23(2):86-88.

9 王莉.倍他乐克辅助治疗充血性心力衰竭临床观察.甘肃科技纵横,2006,5:41-43.

10 齐月平,丁云,张晓萍.倍他乐克在心力衰竭中的应用.中华医学杂志,2006,6(12):31-34.