奥美拉唑、左氧氟沙星、阿莫西林三联法治疗消化性溃疡的疗效观察

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【摘要】 目的 评价奥美拉唑、左氧氟沙星、阿莫西林三联法治疗消化性溃疡的疗效。方法 85例幽门螺杆菌(Hp)阳性消化性溃疡患者，随机分为治疗组及对照组。治疗组42例，给予奥美拉唑(20 mg,2次/d)+左氧氟沙星(200 mg,2次/d)+阿莫西林(1000 mg,2次/d)，疗程1周；对照组43例，给予奥美拉唑(20 mg,2次/d)+甲硝唑(400 mg,2次/d)+阿莫西林(1000 mg,2次/d)，疗程1周。停药4周后复查胃镜,观察Hp根除率、溃疡有效率，并观察症状缓解率及不良反应。结果 治疗组Hp根除率为88．1%(37/42)，对照组为62．8%(27/43)(χ2=7．314，P0．05)。结论 奥美拉唑、左氧氟沙星、阿莫西林三联疗法是治疗Hp阳性消化性溃疡的理想方法之一。

【关键词】消化性溃疡林;三联疗法

Triple therapy of omeprazole, levofloxacin and amoxicillin combined for peptic ulcer

YANG Yong-hong． Department of Gastroenterology, the Second Affiliated Hospital Shandong Medical Universtiy of TCM,Jinan,Shandong 250001,China

【Abstract】 ObjectiveTo evaluate the therapeutic effect of triple therapy of omeprazole, levofloxacin and amoxicillin combined for peptic ulcer. Methods 85 patients with helicobacter pylori(Hp) infection sufferedfrom peptic ulcer were randomly divided into treatment group and control group.Treatment group(42 cases) were administrated omeprazole(20 mg, twice a day), levofloxacin(200 mg, twice a day) and amoxicillin(1000 mg, twice a day) for one week; Control group(43 cases) were treated with omeprazole (20mg, twice a day), metronidazole(400 mg, twice a day) and amoxicillin(1000 mg,twice a day) for one week. Four weeks later, The Hp eradication, ulcer effective rate, symptoms, and side-effects were observed. ResultsThe Hp eradication rate of the treatment group was 88．1%(37/42), while that of the control group was 62．8%(27/43),there was significant difference between two groups(χ2=7．314，P0．05)．ConclusionTriple therapy of omeprazole, levofloxacin and amoxicillin combined is one of the ideal methods for Hp infection sufferred from peptic ulcer．

【Key words】Peptic ulcer; Triple therapy

消化性溃疡(peptic ulcer) 是消化系统的常见病，研究表明幽门螺旋杆菌(Helicobacter Pylori，Hp)感染是消化性溃疡的重要致病因素之一，根除Hp能促进溃疡愈合，显著降低溃疡的复发率。近年来，幽门螺旋杆菌(Hp)对抗生素的耐药率呈上升趋势，因此寻求Hp阳性消化性溃疡最佳治疗方案具有重要的临床价值。本研究采用奥美拉唑、左氧氟沙星、阿莫西林三联法治疗消化性溃疡取得了满意疗效，现报告如下。

1 资料与方法

1．1 一般资料 本组85例为本院2006年1月至2008年5月间的门诊或住院患者，均经胃镜检查确诊为活动性溃疡，且Hp呈强阳性，其中胃溃疡57例，十二指肠球部溃疡17例，复合性溃疡11例。临床主要表现包括上腹部无规律性疼痛 33例、餐后痛21例，上腹部饱胀不适、嗳气、反酸、恶心36例。研究对象随机分为两组：治疗组42例，男27例，女15例，年龄22～59岁、平均45．6岁；对照组43例，男23例，女20例，年龄25～61岁、平均47岁。所有患者治疗前4周内未服用过抑酸剂、H2受体拮抗剂、抗生素、铋剂等药物。两组病例在临床表现、性别、年龄等方面差异均无统计学意义 (P>0．05)。

1．2 Hp的检测 所有患者取胃窦部黏膜2块, 1块行快速尿素酶试验，另1块行病理组织学Giemsa染色，检测Hp，两者均阳性为Hp感染；治疗结束后4周，复查胃镜和14C-尿素呼气试验(UBT)，检测Hp结果，阴性者确定为Hp根除。

1．3 治疗方法 治疗组：奥美拉唑20 mg+左氧氟沙星200 mg +阿莫西林1000 mg口服，2次/d，连用7 d；对照组：奥美拉唑20 mg+甲硝唑400 mg +阿莫西林1000 mg口服，2次/d，疗程1周。两组患者均于停药4周后复查胃镜及Hp检测。

1．4 疗效判断 Hp根除标准：治疗后4周Hp检查阴性，则认为根除。症状改善情况：显效-症状消失；好转-症状减轻或基本消失；无效-症状改善不明显或加重。

溃疡愈合的判断标准[1]： 溃疡痊愈-胃镜下溃疡及周围炎性反应全部消失；显效-胃镜下溃疡消失，仍有炎性反应；有效-胃镜下溃疡缩小等于或超过50%；无效-胃镜下溃疡缩小不足50%。溃疡总有效率=（溃疡痊愈例数+显效率例数+有效例数/总例数）×100%。

1．5 统计学方法 采用χ2检验比较两种疗法间溃疡有效率、Hp根除率，及症状改善、不良反应以P

2 结果

2．1 幽门螺旋杆菌根除情况

上表显示治疗组幽门螺旋杆菌的根除率为88．1%(37/42)，而对照组的根除率为62．8%(27/43)，两者比较差异有统计学意义（P

2．2 溃疡愈合情况 治疗组总有效率为85．7%(36/42)，对照组有效率为72．1%（31/43），两组比较差异无统计学意义（χ2=2．362，P=0．124＞0．05）。

2．3 症状改善及不良反应情况，见表2。

3 讨论

消化性溃疡作为一种常见病、多发病，其主要发生于胃及十二指肠。发病初期的症状与功能性消化不良相似，随着病情的发展可出现腹痛、黑便和呕血等。其发病机制目前认为与致溃疡的攻击因子(如胃酸、胃蛋白酶、胆汁)和黏膜的防御因子(黏膜屏障、黏膜修复功能)失去平衡有关。幽门螺旋杆菌(Hp)是慢性胃炎和消化性溃疡的重要致病因素，根除Hp可以控制症状、有利于溃疡愈合及防止复发[2] 。消化性溃疡治疗的原则是消除病因，解除症状，促进溃疡愈合，防止复发和预防并发症。

有关消化性溃疡的治疗，目前普遍采用综合疗法，包括抑制胃酸的分泌，抗幽门螺旋杆菌感染，保护黏膜，以及抗酸剂的应用等。奥美拉唑为常用的质子泵抑制剂，其作用于壁细胞，灭活H+-K+-ATP酶，导致壁细胞内的H+不能转移至胃腔中而抑制胃液分泌，待新的H+-K+-ATP酶生成时才可恢复泌酸功能，其抑制胃酸分泌作用强而持久[3]。另外奥美拉唑可穿透粘液层与Hp表层的尿素酶结合，抑制尿素酶活性而间接达到抑制和根除Hp的作用[4]。

自从抗幽门螺旋杆菌感染应用于消化性溃疡的治疗以来，Hp的根除率已经达到较满意水平。但近年来随着抗生素的滥用，Hp的根除率有所下降，究其原因，主要是耐药菌株的产生，因此，选用敏感的抗生素是治愈Hp相关性溃疡的关键。文献[5]报道克拉霉素的耐药率为7．3%，甲硝唑为49．7%，而阿莫西林及呋喃唑酮仅为1．2%。亦有文献[6]报道在根除Hp感染过程中甲硝唑、克拉霉素的耐药率分别高达10%~70%、10%~20%。由于甲硝唑、克拉霉素的耐药率逐渐增高，使得质子泵抑制剂三联疗法的Hp根除率从原来的80%~90%，下降到60%~70%[7]。因此，对于甲硝唑、克拉霉素等治疗失败的患者可改用耐药率较低的药物，如呋喃唑酮、左旋氧氟沙星、依卡倍特等[8]。左氧氟沙星是氧氟沙星的左旋体，其作用机制是通过抑制细菌的DNA旋转酶的活性，阻止细菌DNA的合成和复制而导致细菌死亡，抗菌活性2倍于氧氟沙星，且抗菌谱广泛。阿莫西林尽管应用广泛，但幽门螺杆菌耐药仍少见，故左氧氟沙星和阿莫西林可作为根除幽门螺杆菌的首选抗生素。左氧氟沙星联合质子泵抑制剂、阿莫西林可使Hp的根除率达到89．3%[9]。本组资料显示奥美拉唑、左氧氟沙星、阿莫西林三联疗法的Hp根除率为88．1%，与文献报道的89．3%相一致；而奥美拉唑、甲硝唑、阿莫西林三联疗法的Hp根除率为62．8%，亦与文献[7]报道的结果一致。

另外，本研究显示左氧氟沙星三联疗法在症状缓解率、溃疡有效率和不良反应发生率方面与甲硝唑三联疗法间无统计学差异。因此，奥美拉唑联合左氧氟沙星、阿莫西林的三联疗法是一种高效、安全的治疗消化性溃疡和根除Hp感染的理想方案，值得在临床进一步推广。

参考文献

［1］ 傅卫红,张晋,周毅,等．四联疗法治疗幽门螺旋杆菌阳性十二指肠溃疡患者的成本-效果分析．临床内科杂志,2004,21(3):280-283．

［2］ Uemeura N, Okamoto S, Mukai T, et al． Effect of helicobacter pylori eradication on the healing and recurrence of pepcic ulcer:combination therapy with low-dose omeprazole and clarithroimycin． Eur J Gastroenterol Hepatol,1995,(Supp1):67-89．

［3］ 顾同进．现代内科疾病诊断与治疗．上海科学技术文献出版社,2004:148-151．

［4］ 刘宇宏,王世鑫．近年来质子泵抑制剂的研究进展．中国新药杂志,2001,10(3):161-164．

［5］ 梁晓,刘文忠,陆红,等．幽门螺杆菌体外诱导耐药试验和耐药率监测．中华消化杂志,2003,23(3):146-148．

［6］ 黄德强．幽门螺杆菌耐药机制的研究进展．中国实用内科杂志, 2004, 24(1):54-55．

［7］ 张林,王江滨．幽门螺杆菌根除治疗失败原因分析．中华消化杂志, 2005, 25(2):124-126．

［8］ 金哲,胡伏莲．幽门螺杆菌感染治疗研究进展．中国医药导刊, 2003,5(2):104-106．

［9］ 张立群,修霞,徐波,等． 左氧氟沙星三联疗法根治幽门螺旋杆菌感染66例疗效观察． 中国热带医学,2008,8(2):231-232．