妊娠期糖尿病患者血清apelin水平及相关因素分析

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[摘要] 目的 探讨妊娠期糖尿病患者血清apelin水平变化及与其他相关代谢和临床生化指标的关系。 方法 选择2009年10月~2011年6月于我院门诊做产前检查的孕妇76名，其中妊娠期糖尿病患者（GDM组）30 例，糖耐量异常者（GIGT组）21例，糖耐量正常者（NGT组） 25例。测定血清 apelin、血脂、空腹血糖、空腹胰岛素（FINS），计算胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）。 结果 血清apelin水平NGT组为（248.00±45.40）ng/L，GIGT组为（301.00±45.32）ng/L，GDM组为（353.00±72.13）ng/L，GIGT组和GDM组的含量高于NGT组，差异有统计学意义（P 0.05）。 结论 妊娠期糖尿病患者血清apelin水平升高，可能参与了妊娠期糖尿病病理性胰岛素抵抗的发生。

[关键词] Apelin；妊娠期糖尿病；胰岛素抵抗

[中图分类号] R714.256 [文献标识码] A [文章编号] 1673-7210（2012）02（c）-0049-02

Analysis of apelin level and related factors in gestational diabetic patients

ZHANG Chunxia

Department of Obstetrics, the Cential Hospital of Taian City, Shandong Province, Taian 271000, China

[Abstract] Objective To investigate the change of plasma apelin of gestational diabetes mellitus (GDM), and the relationship between plasma apelin，insulin resistance (IR)，inflammation，change of the body weight． Methods 76 pregnants in the Cential Hospital of Taian from October 2009 to June 2011 were recruited. normal group (NGT) 25 cases, impaired glucose tolerance group (GIGT) 21 cases and gestational diabetes mellitus group (GDM) 30 cases were selected. The plasma levels of apelin, blood fat, fasting plasma glucose, fasting insulin level, IR index (HOMA-IR) and blood pressure were measured in each group. Data were analyzed by variable correlation. Results The apelin level in the NGT group, GIGT group and the GDM group increased gradually [(248±45.40) ng/L, (301±45.32) ng/L, (353±72.13) ng/L], apelin in serum of GIGT and GDM groups was higher than NGT group, and the difference was statistically significant (P 0.05). There were positive correlation between the plasma apelin level and FINS, HOMA-IR, TC (P ＜0.05). Conclusion The plasma level of apelin is increased in (GDM) and apelin may contribute to the development of IR in gestational diabetes mellitus．

[Key words] Apelin; Gestational diabetes mellitus; Insulin resistance

妊娠期糖尿病（gestational diabetes mellitus，GDM）是指既往无糖尿病也无糖耐量异常的妇女，于妊娠期首次发生或发现的严重程度不一的糖代谢异常性疾病，严重威胁母婴的健康，其机制不明[1]。apelin是1998年Tatemoto等[2]从牛胃的分泌物中提取并纯化的APJ的天然内源性配体。2005 年被确认为是一种新的脂肪因子[3]。apelin可抑制高血糖刺激的胰岛素水平的增加，在脂肪组织和胎盘均有表达，它是否在妊娠期糖尿病的发病中发挥作用，此方面的报道少见。本研究通过比较妊娠期糖尿病孕妇和正常孕妇血清apelin水平，了解其与孕妇血糖、胰岛素抵抗等指标的关系，探讨apelin对妊娠期糖尿病发病的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2009年10月~2011年6月在泰安市中心医院门诊做产前检查的孕妇，于孕24~28周时行妊娠期糖尿病的筛查，50 g葡萄糖粉负荷筛查后，结果异常者再进行口服75 g葡萄糖耐量试验（OGTT）检查，根据各时点的静脉血糖值的不同将孕妇分为三组，诊断标准以乐杰主编的第7版《妇产科学》为准。糖耐量正常组（NGT）25例，糖耐量异常组（GIGT）21例，妊娠期糖尿病组（GDM）30例。测量所有孕妇身高（height）、体重（weight）、舒张压（DBP）、收缩压（SBP），计算体重指数（BMI）=体重（kg）/身高（m2），计算妊娠期体重增加量w（w=入院体重-孕前体重）。三组孕妇年龄、身高、孕龄、孕前BMI、DBP、 SBP比较差异均无统计学意义（P ＞ 0.05），具有可比性。见表1。

表1 研究对象的一般临床资料比较（x±s）

1.2 生化指标检测

过夜空腹 10 h 抽取静脉血，用双抗体夹心酶联免疫吸附法（ELISA）测定空腹血清apelin水平。空腹葡萄糖、总胆固醇（TC），三酰甘油（TG），高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）及低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）的测定均由自动生化分析仪完成。 空腹血清胰岛素（FINS）测定采用放射免疫法，以稳态模型评估法计算胰岛素抵抗指数（HOMA-IR），HOMA-IR=FBG×FINS/22.5。

1.3 统计学方法

使用SPSS 11.0 统计软件包，计量资料以均数±标准差（x±s）表示。多组间均数的比较采用单因素方差分析，组间均数的两两比较采用SNK-q检验。以P < 0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 生化指标比较

GDM组、GIGT组血清总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇均高于 NGT 组， 差异有统计学意义（P ＜ 0.05或P ＜ 0.01）；GDM组与GIGT组比较差异无统计学意义（P ＞ 0.05）。见表2。

表2 三组生化指标比较（x±s，mmol/L）

组别 TG TC LDL-C HDL-C

NGT 组（n=25） 1.61±0.56 4.28±0.76 2.32±0.47 1.18±0.54

GIGT组（n=25） 1.85±1.00 4.78±0.42 2.65±0.42* 1.13±0.36

GDM组（n=25） 1.97±1.03 5.12±0.37 2.87±0.39* 1.09±0.37

注：与NGT组比较，P ＜ 0.05，*P ＜ 0.01

2.2 三组孕妇血清apelin含量及FBG、FINS、HOMA-IR情况

apelin在GDM组含量最高，在NGT组含量最低，GIGT和GDM组的血清apelin高于HGT组，差异有统计学意义（P < 0.05或P < 0.01），而GIGT和GDM组比较，差异无统计学意义（P > 0.05）。在三组孕妇中FBG、FINS、HOMA-IR两两比较表明，NGT组血清FBG、FINS、HOMA-IR最低，三组差异均有统计学意义（P < 0.05或P < 0.01） ，GIGT组和GDM组之间差异无统计学意义（P > 0.05）。见表3。

表3 三组 FBG、FINS、HOMA-IR、apelin水平的比较（x±s）

组别 FBG FINS HOMA-IR apelin

（mmol/L） （mU/L） （ng/L）

NGT组（n=25） 4.21±1.10 12.87±5.01 3.02±0.83 248±45.40

GIGT组（n=25） 5.29±1.21 17.03±3.81 5.06±0.72* 301±65.32

GDM组（n=25） 5.50±1.32 18.75±6.72 5.48±1.62* 353±72.13*

注：与NGT组比较， P ＜ 0.05，*P ＜ 0.01

3 讨论

人类apelin主要存在于心脏、肺脏、肾脏、肾上腺的血管内皮细胞及大血管的内皮细胞中。2005年，apelin 的 mRNA 和蛋白质从鼠类与人类的脂肪细胞中分离并鉴定出， 从此 apelin 成为一种脂肪因子。 Boucher等[3]观察到， 在 db/db、db/+及野生小鼠中，脂肪组织 apelin mRNA 表达与血浆胰岛素水平呈正相关。在胰岛素抵抗状态下，随着血浆胰岛素水平的增加，apelin的动态平衡被逐渐破坏，血浆apelin水平会逐渐上升，这可能是由于胰岛素抵抗状态下，脂肪细胞分泌apelin增加导致的结果[4]。

妊娠期糖尿病及糖耐量异常者存在生理性及病理性胰岛素抵抗，apelin在其发病中可能起着一定的作用，本课题对21例GIGT患者和30例GDM患者进行了研究，结果发现21例GIGT患者和30例GDM患者血清apelin水平高于NGT组患者（P

升高的血清apelin对糖尿病的发生与进展到底起什么作用呢？Winzell等[7]对这一问题进行了研究发现，试验大鼠在静脉葡萄糖耐量实验中，apelin使胰岛素快速分泌相1~5 min减少了35%，在5~20 min内使葡萄糖清除率明显下降。糖尿病发病的重要机制之一就是胰岛素第一时相分泌功能减退，据此可以认为升高的血清apelin参与了糖尿病的发病机制。同时，在离体小鼠胰岛的研究中也观察到，apelin可抑制高葡萄糖（>16.7 mmol/L）刺激下的胰岛β-细胞分泌胰岛素，而在血糖为2.8 mmol/L或8.3 mmol/L时，apelin并不能抑制胰岛素的分泌，由此推测，apelin可能抑制高血糖刺激的胰岛β-细胞分泌胰岛素。高血糖条件下胰岛β-细胞分泌胰岛素受抑制是葡萄糖毒性作用的表现，这一实验提示，在高血糖存在的条件下，升高的血清apelin水平可引起葡萄糖毒性作用，在糖尿病的病情发展中发挥作用。

综上所述，妊娠期糖尿病患者血清apelin水平升高，升高的血清apelin可减少胰岛β-细胞的胰岛素第一时相的分泌，在高血糖存在的条件下，apelin可加重葡萄糖的毒性作用而使糖尿病的病情进一步加重。

[参考文献]

[1] 左婵，隗伏冰.妊娠期糖尿病发病机制的研究进展[J].医学综述，2011，16（6）：912-914.

[2] Tatemoto K，Takayama K，Zou MX，et al. The novel peptide apelinlowers blood pressure via a nitric oxide-dependent mechanism [J]． Regul Pept，2001，99：87-92.

[3] Boucher J，Masri B，DaviaudD，et al. Apelin，a newly identifiedadipokine up-regulated by insulin and obesity [J]. Endocrinology，2005，146 （4）：1764-1771.

[4] Erdem G，Dogru T，Tasci I，et al. Low plasma apelin levels in newly diagnosed type 2 diabetesmellitus [J]. Exp Clin Endocrinol Diabetes，2008，116: 289-292.

[5] Sell H，Laurencikiene J，Taube A，et al. Chemerin is a novel adipocyte-derived factor inducing insulin resistance in primary human skeletal muscle cells [J].Diabetes，2009，58（12）：2731-2740.

[6] Kralisch S，Weise S，Sommer G，et al. Interleukin-1beta induces the novel adipokine chemerin in adipocytes in vitro [J]. Regul Pept，2009，154（1-3）:102-106

[7] Winzell，Simmons RA. Epigenetic mechanisms in thedevelopment of type 2 diabetes [J]. Trends Endocrinol Metab， 2010，21（4）：223- 229.

（收稿日期：2011-11-11 本文编辑：郝明明）