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让合理、安全用药知识走进千家万户(六)

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李焕德

教授、博士生导师、一级主任药师、本刊社长、总编辑,多年从事医院药学的科研、教学工作,在该领域内有较高的影响力。

发表学术论文350多篇,出版专著14部,培养了硕士与博士研究生近80名。

(接上期)

3.饮酒对药物作用的影响

酒的主要成分为乙醇,而乙醇是许多药物代谢酶的诱导剂,可以加速一些药物在人体内的消除,如可使苯巴比妥、苯妥英钠、安乃近、华法林等药物从体内的消除加快,使药效降低。但是长期大量饮酒时,肝功能会发生不同程度的损害,使肝药酶活性明显降低,又可导致上述药物的代谢减慢,半衰期延长,药物作用和不良反应增加,甚至出现药物中毒。降压药如硝苯地平(心痛定)、地巴唑等,若与酒同服或在服药期间饮酒,则很容易出现低血压;酒类可加剧胰岛素的作用,如同时使用降血糖药苯乙双胍(降糖灵)、格列本脲(优降糖)、甲苯磺丁脲( D - 860 )、胰岛素等,可引起低血糖性休克,并可诱发乳酸血症。饮酒也可以使消化道血管扩张,增加药物的吸收,从而引起一些不良反应。阿司匹林和水杨酸类药物本身就有损伤胃黏膜引起胃溃疡的副作用,如与酒同服,可诱发溃疡,引起急性出血性胃炎。使用甲硝唑、呋喃唑酮、替硝唑、头孢哌酮时饮酒,会发生双硫醒样反应,表现为面部潮红、心动过速、恶心、呕吐、腹痛、头痛等,因为这些药物可以抑制乙醇的分解,使其代谢过程的中间产物――乙醛降解受阻,导致乙醛在血中聚集,浓度升高而引起乙醇的中毒反应。因此,服用此类药物期间或停药2 周内不宜饮酒。单胺氧化酶抑制药如苯乙肼、异烟肼、苯丙胺等可干扰药物代谢酶的合成,使乙醇的消除减慢,也能加重乙醇的毒性。此外,酒精也可增加安定等催眠药物的中枢神经系统的抑制作用,服用该类药物时饮酒可以导致中毒甚至呼吸抑制而死亡。总之,经常喝酒的人应在服药前 2 日禁酒,直到停药 5 日至两周后方可再饮酒。

4.吸烟对药物的影响

吸烟可影响许多药物的治疗作用或增加不良反应。因为烟草中的多环芳烃类化合物是很强的肝药酶诱导剂,可加速许多药物的代谢。据报道,对90例吸烟与非吸烟精神分裂症患者进行氯氮平剂量、血浓度、疗效等作相关性研究,发现吸烟者要达到同样疗效的氯氮平剂量显著高于非吸烟者,而前者的血浓度显著低于后者,后者的疗效优于前者。因此,接受氯氮平治疗期间,患者应停止吸烟。另外,吸烟者服用解热镇痛药去痛后,效果显著降低,有的疗效仅为不吸烟者的 l / 10。吸烟还能延迟胃内食物的排空时间,如抗酸药西咪替丁、雷尼替丁、法莫替丁等,用于治疗胃、十二指肠溃疡及上消化道出血时,常因吸烟使血管收缩,延迟胃部排空时间,减慢药物在小肠内的吸收速度,导致胃、十二指肠溃疡愈合减慢。烟草中的尼古丁(烟碱)对中枢神经有兴奋作用,可对抗地西泮、氯氮 等药的镇静催眠作用。长期大量吸烟者,可在气管内膜形成一层烟焦油,影响平喘药气雾剂、硝酸甘油气雾剂在气管内的吸收,使药效降低。

5.食物对口服药物吸收的影响

由于食物能降低胃排空速率,延长药物在胃中的停留时间,有利于溶出较慢的药物吸收,另外脂肪类食物,可促进胆汁分泌,由于胆汁的乳化作用,能增加难溶和脂溶性高的药物吸收,如灰黄霉素饭后服用,低脂肪餐和高脂肪餐较空腹可使其吸收率增加 70%和 120%。这类药物还有普萘洛尔(心得安),美托洛尔,螺内酯,苯妥英钠,卡马西平,双香豆素,维生素 A、D、E,酮康唑等,这些药物饭时或饭后服用可提高疗效。另外,助消化药稀盐酸、胃蛋白酶、淀粉酶等,为使及时发挥作用可在饭时服用。刺激性大的药物,如阿司匹林、消炎痛、硫酸亚铁、黄连素等,为避免对胃产生刺激,应在饭后服用。

食物能增加药物在胃内的停留时间,可使溶解较快或对酸不稳定的药物分解破坏增加,另外,食物中的某些物质对药物分子有吸附作用,可减少药物的吸收。如四环素类饭后服用时,其血药浓度较空腹服用降低 50%~80%;卡托普利饭后服用,其血药浓度较空腹服用降低 35%~40% ,达到最高血药浓度所需的时间推迟1小时。受食物影响的药物还有呋喃妥因(肠溶片)、异烟肼、利福平、红霉素、氨苄西林、阿莫西林,口服头孢菌素类、青霉胺和尼卡地平等。

口服降糖药物主要有磺脲类、双胍类、α糖苷酶抑制剂和餐时血糖调节剂,其作用机制各不相同,因此要求服药时间也不一样,如果服药时间不正确,很难起到降低血糖的作用,具体服药时间详见降糖药物章节。

在西方国家,植物药被称为饮食补充剂或食品补充剂,在我国,有多种植物药被列入保健食品或药食两用品。食物对药物代谢影响的研究结果,已成为合理饮食与用药的一些常识,如在服用钙补充剂时,忌食含草酸丰富的菠菜、茶和杏仁,因为草酸在小肠中与钙结合,产生无法吸收的不可溶物质,在阻碍钙吸收的同时还可能形成结石。又如服用铁补充剂时,忌食过多动、植物油脂,因为油脂会抑制胃酸的分泌,影响三价铁离子转变为二价铁离子,不利于胃肠道对铁的吸收。

西柚汁对许多药物(如环孢素、咪达唑仑、对乙酰氨基酚等),在体内的清除都有影响,在服药时不要用西柚汁或其他桔子饮料送服药物。

红葡萄酒的主要成分白藜芦醇及黄酮类物质可使口服环孢素的代谢加快,同时饮用红葡萄酒,结果导致体内环孢素清除率上升50 %,环孢素的血药浓度显著降低,因此,正在服用环孢素的器官移植病人可导致环孢素无法达到有效血药浓度,从而引起急性排斥反应。

6.用药疗程不可随意改变

疗程是指用药物治疗的持续时间,有的疾病用药一次便可药到病除,但多数疾病必须坚持用药数天,数周甚致数月才能治愈。像糖尿病、高血压、冠心病需较长时间用药,疗程较长,必须在医师的指导下确定治疗方案与疗程。疗程是否适当,应以病是否痊愈,慢性病则应视有无控制不再继续发展为衡量标准。疗程太短,仅仅缓解了症状,没有根除病因,一来容易复发,二来易转为慢性病。疗程太长也是不利的,浪费资源,此外,药物长时间使用在体内积蓄过多会导致各种副作用,对抗菌药物而言,长时间应用会导致耐药菌的生长,甚至引起体内菌群失调,产生各种不良后果。因此,用药疗程的长短一定要在医师指导下确定,彻勿随意改变。

(未完待续)