胎儿生长受限与内分泌变化研究进展
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文章编号：1003-1383(2007)03-0328-02中图分
类号：R 714.431文献标识码：A
胎儿生长受限(fetal growth restriction，FGR)是指出生体质量小于其孕龄平均体质量的第10百分位者，或者小于其平均体质量的两个标准差者，是围产期主要的并发症之一［1］。我国FGR发病率平均为6.39%，FGR的围产儿死亡率约占产儿总死亡率的40%［2］。FGR病因多而复杂，有些尚不明确，近年来有资料报道FGR与其母体胰岛素样生长因子－1、内皮素与瘦素等分泌水平的异常改变有关［3］，现综述如下。
一、FGR与胰岛素样生长因子
IGFs(IGF－1和IGF－2)在整个妊娠期对胎儿胎盘的生长起重要作用，它们能促进胎儿组织及胎盘的新陈代谢、促进有丝分裂和细胞分化。胎儿组织中表达IGF－1和IGF－2基因，在妊娠中晚期胎儿血液中IGF－2基因的表达比IGF－1基因的表达高3－10倍［3］。IGF－2通过对胎盘和胎儿胰腺的作用，从而促进胎儿的生长。Liu等［4］研究发现，影响胎盘生长发育的因子主要是IGF－2，在孕6周左右，IGF－2即随绒毛膜外合体滋养层的侵入渗透到母体基质而形成蜕膜，说明IGF－2可能在滋养层侵入中发挥调节作用。Lopez等［5］进一步研究发现，小鼠缺乏IGF－2基因可导致妊娠中、晚期出现胎儿与胎盘生长迟缓，孕妇血清中的IGF－1不经过胎盘屏障，但可改变胎盘血流，能增加胎盘供给胎儿营养物质的转运，能增加胎儿IGF－1的分泌。胎儿IGF－1能增加胎儿自身组织的同化过程，加速糖原、蛋白质和脂肪的合成，抑制蛋白质降解，并通过降低胎盘乳酸产生和胎盘对氨基酸的需要而影响胎盘的代谢［6］。在胎儿部分，从妊娠第18周到第40周正常发育的胎儿中IGF－1水平明显增高，为母血循环中水平的1/4－1/5。由于胎儿的IGF－1不仅调节胎儿生长，而且具有协调胎儿和胎盘代谢的功能，孕妇、胎儿血清IGF－1降低，将会导致胎盘代谢、营养转运功能下降，胎儿组织同化过程延缓，最终导致FGR的发生［7］。研究发现绒毛滋养层的IGF－1R的表达在FGR的发病机制中起重要作用［8］。细胞滋养层高表达的IGF－2有促进子宫血管生成作用，受IGF－2R的调节，IGF－2R表达于子宫肌层的内皮和子宫内膜的血管。胰岛素样生长因子结合蛋白(insulin growth factor binding proteins，IGFBPs)是一类结构相似的蛋白家族，已经证明IGFBP基因家族有6个成员，与IGF－1受体比较，它们与IGFs结合较密切。IGFBPs存在于血循环中，可加强或减弱IGFs对胎儿胎盘发育的作用，而又受营养和激素信号的调节。IGFBP－1主要由肝脏产生，主要在细胞水平上抑制IGF的活性。在人和动物妊娠由胎盘功能不全和胎盘缺氧引起的FGR中，IGFBP－1在胎儿循环中是增高的。在缺氧(2%O2)的特定环境下比正常环境下用放射免疫法测量IGFBP－1蛋白增加3－4倍［9］。
二、FGR与内皮素
内皮素(endothelin，ET)由21个氨基酸残基组成的多肽，ET－1是最强的血管收缩素之一。胎盘血管对ET－1的收缩反应增强与FGR发展有关［10］。ET有两种直接受体：
作者简介：吴玉花(1966-)，女，广西平果县人，主治医师，医学学士。ETA、ETB。ETA受体是血管平滑肌的主要受体，主要集中在胎盘绒毛树部的血管周围间质细胞和蜕膜细胞，与ET－1有高度的亲和力，主要引起血管收缩；ETB受体主要位于内皮细胞，无特异性，可与内皮素的3种类型结合，通过旁分泌的前列环素引起血管舒张。由血管内皮细胞分泌的ET－1，主要作用于血管平滑肌并影响局部血流。而由胎盘合成的ET－1则是调节胎儿的血循环动力［11］。缺氧是主要造成ET－1释放的刺激因素，FGR多合并缺氧及胎盘血管结构的改变，以及缺血性损伤，刺激内皮素的释放，又反过来导致胎儿胎盘血液动力学改变，例如通过直接收缩胎盘血管及对其它血管介质的血管反应性，进一步增加胎盘血管阻力。在FGR时母体血循环中ET－1增高，胎盘ET－1的表达也升高，羊水中ET－1亦增高，表明ET－1是人类胎盘循环的重要调节介质，参与妊娠的病理变化机制［12］。
三、瘦素与FGR的关系
现已查明，瘦素是联系胎儿神经内分泌系统与脂肪组织的中介蛋白质，并在整个孕期特别是妊娠中晚期调节胎儿体重增长发挥重要作用［13］。瘦素由脂肪细胞分泌后发挥其中枢和外周作用，能调节能量代谢和脂肪沉积，此外还有促进生长的作用。瘦素调节能量代谢的作用是通过控制摄食和运动实现的，胎儿生长发育最主要的影响因素是营养物质的获得和利用，而这是通过胰岛素及多种细胞因子调控实现的。胰岛素促进脂肪合成增加，瘦素分泌增加，反过来瘦素又可直接作用于胰岛β细胞的瘦素受体，抑制胰岛素的分泌。胰岛素和瘦素之间的双向调节，共同影响胎儿体重。YildizLl等［13］的研究中证实FGR与新生儿及孕妇体内瘦素下降有关，脐血瘦素水平与新生儿出生体重显著相关，母血瘦素水平、脐血瘦素水平及新生儿体重无相关性。Pighetti等［14］研究表明生长受限的胎儿在分娩时脐带血清瘦素浓度显著低于正常妊娠分娩的胎儿。同时发现FGR孕妇血清瘦索水平高于正常妊娠妇女，认为这种升高是由于小胎盘产生更多的瘦素进行代偿或是对于早期组织缺氧的内在胎盘保护机制所致。Tommaselli等［15］亦报道合并FGR的孕妇血清瘦素水平高于正常组。这些研究说明母体血清瘦素水平不能反映胎儿生长发育状况，不能作为判断或预测胎儿体重的指标。而脐血瘦素水平可反映胎儿体内脂肪的沉积程度及胎儿的生长发育状况，与胎儿生长发育密切相关。FGR脐血瘦素水平降低，与其胎儿指肪沉积减少、体重减轻有关，认为脐血瘦素水平可作为预测胎儿体重的临床指标之一［16］。
综上所述，胰岛素样生长因子－1、内皮素与瘦素在胎儿生长发育及FGR的发病中起着重要的作用，虽其机理并不完全清楚，进一步研究FGR患者上述三种激素与人体内其它各种激素之间的变化规律及其相互作用关系，对预防和治疗FGR有现实意义。
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