链霉素滴鼻液的制备

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【摘要】目的:为改善复方链霉素滴鼻液的稳定性,建立其质量控制方法。方法:采用复合乳化剂改制成乳浊液。用氯仿去除鱼肝油后,利用链霉素的特征反应-麦芽酚反应生成麦芽酚,与Fe3+形成红色络合物,在550nm处测定A值,求其含量。结果:成品在室温下贮存一年未见分层。链霉素的含量测定研究:空白试验A仅为0.001～0.003,三种不同浓度的回收率平均值(三次)分别为98.3%、98.0%、101.5%(RSD2.39%、0.50%、0.87%)。样品测定两批,每批测定3次,RSD分别为0.50%和0.45%。结论:复方链霉素滴鼻液稳定,含量测定方法简便可靠。

【关键词】链霉素;滴鼻液;制备;质量控制

doi:10.3969/j.issn.1006-1959.2010.09.390文章编号:1006-1959(2010)-09-2618-01

【Abstract】Objective:To improve stability of compound streptomycin nasal drops and establish a method for it's quality control.Method:An emulsion was prepared with a compound emulgent.A red chelated compound was formed with Matol (a production of character reaction of Streptomycin) and Fe3+ after Cod Liver Oil was extracted with Chloroform.The absorption value (A) was determinated in 550nm of the wavelength.Result:No stratification was found to the production in storage one year in room temperature.The A value of the blank test of the analysis were 0.001～0.003,the average recoveries for 3 concentration of samples were 98.3%(RSD2.39%),98.0%(RSD0.50%),and 101.5%(RSD0.87%),respectively.The RSD of analysis for 2 batches samples were 0.50% and 0.45%.Conclusion:This product was stable;the method of analysis is simple and reliable.

【Key words】Streptomycin;Nasal drops;Preparation;Quality control

复方链霉素滴鼻液除有抗菌作用外,还可湿润鼻粘膜,促进上皮生长,可用于鼻窦炎、鼻前庭炎、萎缩性鼻炎、干燥性鼻炎等。我院配成乳浊液,成品稳定,易于摇匀,经多年观察,疗效较佳,现简介如下:

1.制备

1.1处方。硫酸链霉素20g(以效价计,1g即100万u);鱼肝油500ml;西黄蓍胶12g;聚山梨酯-8010ml;薄荷脑1g;苯甲酸钠4g;纯化水ad1000ml。

1.2配制方法。取西黄蓍胶置干燥乳钵,用适量乙醇分散,加入聚山梨酯-80,一次加水约250ml研匀,另取薄荷脑溶于鱼肝油,加到乳钵中,研成初乳。取硫酸链霉素和苯甲酸钠分别溶于约50ml水中,加入初乳中研匀。加水至全量,搅匀即得。

2.质量控制

2.1性状。本品为白色乳浊液。有薄荷脑特臭。

2.2鉴别[3]。维生素A:取本品1滴显蓝紫色,放置后色渐消褪。链霉素:①取本品1滴显橙红色;②取本品1ml显紫红色。

2.3检查。本品应符合《中国药典》2000年版二部滴鼻剂项下有关的各项规定。

2.4含量测定:

2.4.1硫酸链霉素标准:本品含硫酸链霉素[(C21H39N7O12)2.3H2SO4]应为标示量的90.0%～110.0%。

2.4.2操作:①对照品溶液的制备:精密称取硫酸链霉素2.5u单位(华北制药厂产,批号020110),置25ml量瓶中,加0.9%氯化钠溶液溶解并稀释至刻度,摇匀。②供试品溶液的制备:取本品摇匀精密量取2.5ml,置50ml量瓶中,吸管内壁用0.9%氯化钠溶液冲洗干净并加至刻度,摇匀。精密量取稀释液5ml,氯仿抽提以去掉鱼肝油,每次加氯仿2ml,振摇,离心,分取水层提取液,同法操作3次;氯仿层再用0.9%氯化钠溶液洗2次,每次1.5ml,振摇,离心,合并水提出液,置25ml量瓶中,作为供试品待用。③测定法:精密量取0.9%氯化钠溶液(空白)、对照品溶液各2ml,分别置10ml量瓶中并另取上述待用供试品,分别精密加1mol.L-1氢氧化钠溶液2、2、5ml,在沸水浴中加热10分钟,待冷至室温,分别精密加1mol.L-1盐酸溶液2.2、2.2、6ml,使呈酸性,再分别加0.25%的三氯化铁溶液2、2、5ml,加0.9%氯化钠溶液至刻度,摇匀。照分光光度法(《中国药典》2000年版二部附录Ⅳ),在550nm波长处测定对照品溶液与供试品溶液的吸收度,按两者比值计算供试品中硫酸链霉素的含量。2.4.3链霉素含量测定的原理是基于它的特征反应-麦芽酚(Maltol)反应。链霉素在碱性溶液中,链霉糖经分子重排扩大形成六元环,然后消除N-甲基葡萄糖胺和链霉胍生成麦芽酚,麦芽酚在微酸性环境下与Fe3+结合形成红色络合物,在550nm处有最大吸收,在一定浓度范围内,浓度与吸收度呈线性关系。[4,5]

2.4.4检测波长的验证:取硫酸链霉素配成2%水溶液,按上述测定方法在460nm～700nm区间,每间隔10nm分别测定吸收度,结果证实,链霉素在550nm处有最大吸收峰。

2.4.5空白试验:以不加硫酸链霉素同法配制的空白乳浊液同法测定,在460nm至700nm区间吸收度仅为0.001～0.004。

2.4.6回收率试验:以精密称取的硫酸链霉素同法配成三种浓度(合标示量的80%、100%、120%)的乳浊液,同法测定,每个样品测定三次,取其平均值作为测得值,结果(见表1)。

表1回收率测定结果

2.4.7样品测定:每批样品测定3次,取其平均值,结果(见表2)。

表2样品含量测定测定结果

3.质控讨论

3.1资料介绍用聚山梨酯-80配成的混悬液[1],链霉素易结块沉底,无法再分散,滴入鼻腔难于涂匀。考虑到硫酸链霉素在pH4～7时稳定[2],我们采用西黄蓍胶和聚山梨酯-80作为复合乳化剂,配成的乳浊液较稳定,在室温下贮存一年也未见分层。

3.2本品中加有鱼肝油,应事先去掉,否则在加碱煮沸后因皂化致使溶液不能澄明,无法测定吸收度。经我们摸索去油后的水层如仍显乳浊,可再用氯仿或乙醚去油,样品中加入氯化钠也有助于油水的分离。

3.30.25%三氯化铁溶液宜新配制,可取三氯化铁约5g溶于0.1mol.L-1盐酸50ml中,取此溶液2.5ml置100ml量瓶中,用0.01mol/L盐酸稀释至刻度,摇匀。

参考文献

[1]北京市卫生局编.制剂手册[M].北京:人民卫生出版社,1978:324.

[2]顾学裘.药物制剂注解[M].第2版.北京:人民卫生出版社,1981:418.

[3]中国药典[S].2000年版.二部,413-414,894.

[4]安登魁.药物分析[M].济南:济南出版社,1992:1608-1609.

[5]中国人民总后勤部卫生部.医疗单位制剂规范[M].北京:人民军医出版社,1993:382.