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注射卡介苗,治疗免疫病

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20世纪初,法国的两位细菌学家卡默德和介兰一起发明了一种可以成功预防结核杆菌的疫苗,并根据二人的姓氏被命名为卡介苗。自卡介苗诞生至今的90多年中,一直被用于预防儿童结核病。世界上大多数的国家都将卡介苗列为计划免疫中必须接种的疫苗之一,为预防结核病做出了杰出的贡献。可最近,科学家们发现,卡介苗的用处并不只限于预防结核病,还能够起到治疗1型糖尿病和多发性硬化症的作用。

修复1型糖尿病

十多年前,美国麻省综合医院和哈佛医学院的研究者发现,卡介苗能够治疗患糖尿病的小鼠。说起1型糖尿病,我们首先想到的是分泌胰岛素的β细胞受损,其实根源在于免疫系统。正常的免疫系统只会攻击病毒和细菌等外来入侵者,但1型糖尿病患者混乱的免疫系统则会攻击身体的许多健康细胞,包括胰岛β细胞。而卡介苗却能够刺激小鼠的免疫系统做出积极的反应,停止攻击胰岛β细胞,并最终让小鼠的胰岛β细胞重新开始工作。

该研究团队期望卡介苗对人类所患的1型糖尿病也有相同的效果。2012年,研究者对1型糖尿病患者进行了两次低剂量的卡介苗注射后惊喜地发现,卡介苗在人类身上起到了相似的作用。在研究中,6位1型糖尿病成年患者被分为两组,一组接受两次低剂量的卡介苗注射,另一组接受了两次“假注射”。除了比较这两组患者之外,研究者还将其与其他糖尿病患者以及健康人进行了比较。结果显示:

会攻击胰岛β细胞的T细胞(免疫细胞之一)开始死亡

正常的T细胞开始增加

虽然不稳定,但胰岛β细胞有开始分泌胰岛素的迹象

疫苗治疗1型糖尿病是安全的

不过,1位接受了“假注射”的患者也出现了以上的反应,这让人质疑卡介苗的治疗效果。研究者解释,这位例外的患者患有单核血球增多症,这是一种病毒感染,并且恰好起到与卡介苗一样刺激免疫系统的效果。这个例外似乎从另一个角度印证了卡介苗治疗1型糖尿病的效果。

然而,卡介苗作为治疗1型糖尿病的主流疗法还为时尚早。在临床试验中,卡介苗还无法杀死所有攻击胰岛β细胞的T细胞,虽然胰岛β细胞的功能有所恢复,但是多大剂量的卡介苗和多高的注射频率才能够起到稳定的作用还是一个未知数。如果研究成功,在未来,1型糖尿病患者可能只需要定期注射卡介苗便可以像正常人一样生活。

对抗多发性硬化症

疫苗发挥作用是针对免疫系统,用疫苗来治疗疾病其实就是一种免疫疗法。那么其它像1型糖尿病一样由于免疫缺陷引起的疾病,是否也能够由卡介苗来治疗呢?至少,多发性硬化症是有这种可能性的。

多发性硬化症患者的免疫细胞会错误地攻击他们的中枢神经,包括大脑和脊椎,并导致患者的运动、感觉、视觉等都受到影响。患者一般首先会出现视力、听力和平衡能力下降,这些表现被称作“孤立综合征”。以往的研究显示,出现了孤立综合征的人有50%的几率会在2年内被确诊为多发性硬化症。而2013年,意大利圣安德烈医院实验神经治疗中心的研究者发现,注射了卡介苗的孤立综合征患者发展为多发性硬化症的几率较低。

在试验中,有33位孤立综合征患者注射了卡介苗,有40位只注射了安慰剂,然后研究者在接下来的6个月中对他们进行一月一次的脑部MRI扫描,用来寻找与多发性硬化症相关的大脑损伤。之后的1年中,他们开始服用治疗多发性硬化症的β-1a干扰素。然后,他们开始接受各自的神经科医生的治疗。5年过后,研究者查看他们有无患上多发性硬化症。

结果显示,在头6个月,卡介苗组的患者平均只出现了3处脑损伤,安慰剂组的患者则平均出现了6处脑损伤。5年后,卡介苗组中只有42%的人患上了多发性硬化症,安慰剂组的患者则有70%都患上了多发性硬化症。这说明,卡介苗的确能够起到阻止多发性硬化症发生的作用。由于有的患者的脑损伤在注射了卡介苗后有所减少,所以卡介苗也许对已经确诊的多发性硬化症患者也有治疗效果。

虽然,由于这种治疗的安全性还不确定,所以无法大规模运用,但至少让研究者对免疫疗法充满了希望。免疫系统并不是一个封闭的整体,如果我们找到适当的方式,例如注射细菌,就可以调动它按照我们希望的方式工作。