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质子泵抑制剂的应用分析及研究进展

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【摘要】 通过对质子泵抑制剂(proton pump inhibitor,PPI))的临床应用分析,初步探讨质子泵抑制剂的研究进展情况,以期为临床用药提供科学、合理指导,避免不合理用药而造成不良治疗事件的发生。

【关键词】质子泵抑制剂;应用;研究;分析

随着社会的进步,人们物质生活水平逐步提高,传统饮食习惯也有了很大改变。我国消化性溃疡的发病率的趋势也在不断上升。质子泵抑制剂是现阶段临床使用抑制胃酸分泌作用最有效的药物,所以得到了广泛的临床应用[1]。它是治疗消化系统疾病中效果最好、用量最大的一种药物,能够有效缓解患者病痛,帮助患者恢复健康。本文通过对质子泵抑制剂的应用分析,为临床用药提供科学性的指导,现报告如下。

1 质子泵抑制剂的应用分析

11 治疗幽门螺旋杆菌(Hp)感染 幽门螺旋杆菌感染能够导致慢性胃炎、胃黏膜淋巴瘤或者胃癌。因为Hp在酸度较低的环境下很难生长,加之质子泵制剂抑制胃酸分泌效果显著,所以临床应用中常把质子泵抑制剂当成联合用药治疗幽门螺旋杆菌感染的溃疡患者。 根据邹婷[2]的研究显示,把奥美拉唑作为三联疗法中其中一种对Hp阳性溃疡实施治疗,治疗效果明显比没有联合奥美拉唑的一组,并且对于彻底根除幽门螺杆菌的效果显著。

12 治疗消化性溃疡 医学上把因为胃酸、胃蛋白酶的消化作用引起的胃肠道黏膜溃疡现象称为消化性溃疡,很多患者的消化性溃疡发生在身体的胃部、食管以及十二指肠位置,其中主要以胃溃疡和十二指肠溃疡最为常见。因此临床用语中的消化性溃疡一般情况下就是指的上述两种情况。现阶段,治疗消化性溃疡的西药类别很多,总体归类可以分为增强防御因子和抗攻击因子两种。鉴于质子泵抑制剂对胃酸分泌的最末阶段具有强烈的抑制作用,治疗效果最佳,且患者较容易忍耐,所以成为临床对抗攻击因子品种的首选药物。

2 质子泵抑制剂的研究进展

21 影响胃动力 分泌酸和蠕动是胃的主要功能,而且紧密联系。胃分泌出大量胃液从而把食物调节到适宜的酸度、黏度和密度,从而让食物更好地被消化和吸收。质子泵抑制剂既能够有效抑制胃酸和胃液分泌,又可以通过改变胃十二指肠腔内的条件影响胃蠕动,从而影响胃排空的速度。胃排空的过程会受到神经、体液、心理等各方面的影响。根据现阶段最新研究证明,PPI能够延缓固体食物的胃排空速度,对于含有热卡液体的食物排空没有明显的影响[3]。首先,食物的消化形态直接影响到排空速度。激活胃蛋白酶的主要因素是胃酸,但是PPI通过减少胃酸分泌,有效抑制蛋白酶的活性,从而减缓食物消化过程,延迟固体食物的排空。其次,对于液体食物,胃排空的速度和渗透压、容量、黏度成负相关。质子泵抑制剂通过抑制胃液分泌,对高能量密度和高粘度的食物产生作用,从而减缓排空速度。此外,PPI也会引起近端胃体收缩、促使胃远端发生蠕动,导致幽门环松弛,加速胃排空。

22 抑酸作用研究 PPI的质子泵即H+ K+ ATP酶存在壁细胞的光面管泡和泌酸小管膜上面,在受体的作用下,通过水分解ATP获取能量,进行H+ K+ 的细胞内外有序交换,把H+分配到小管腔内部[4]。进一步排进胃腔内形成胃酸。PPI和质子泵的不可逆性及特性联合,改变空间构象从而阻碍氢离子向胃内部释放,抑制胃酸分泌,它能够阻断组胺、胃泌素等各种原因引起的胃酸分泌,其药效比所有类型的抑酸药强百倍。不同的PPI都是根据甲基吡啶压磺酰苯并咪为基本机构的,进行不同作用形成衍生物。PPI本身不具备活性,属于弱碱性和脂溶性,经过肠道吸入血以后,通过细胞膜进入到胃黏膜壁细胞的酸性环境中,例如微管、微囊等。进入微管后,PPI和H+结合发生变化,出现局部浓聚。在酸的作用下,PPI进行下一步骤分解成为次磺酰胺类的化合物,和 亚单位上的半胱氨酸残基中的元素结合形成新的物质二硫键,从而使酶失去活性,不能发挥作用。因此质子泵抑制剂的抑酸作用持久,一直到新的H+ K+ ATP酶生成,壁细胞方可恢复泌酸活性。

3 结论

总之,质子泵抑制剂的作用持久、效果好,除了具有抑酸作用之外还可以用作其他和酸性有关的疾病治疗。但是在临床使用时要特别注意质子泵抑制剂和其他药物结合使用产生的不良反应,根据患者的不同体质情况,科学选择剂量和疗程,避免出现滥用药物情况。

参 考 文 献

[1] 罗永鑫,姚明辉.广东南雄地区消化性溃疡流行病学分析.当代医学,2010,39(9):9

[2] 邹婷.尧郁奥美拉唑三联疗法治疗Hp阳性消化性溃疡60例疗效观察.药物与临床,2010,17(6):56

[3] Besancon M,Simon A,Sachsg,et alSites of reaction of the gastric HKATP ase with extracytoplasmic thiol reagents.Journal of Biological Chemistry,2011

[4] 方裕强,许国铭. 质子泵抑制剂的研究进展. 中华消化杂志,2010,19(8):50

作者单位:450052 郑州市骨科医院