TAE和MAE方案治疗复发难治性急性白血病的临床观察

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【摘 要】比较tae和mae方案治疗小于60岁的成人复发难治性急性白血病（AL）患者的临床疗效及各种毒性反应。

【关键词】急性白血病；吡柔比星；米托葸醌；化学治疗

【中图分类号】R55 【文献标识码】A 【文章编号】1004―7484（2013）09―0794―01

1 病例入选标准和排除标准

1.1 入选标准

40例AL患者均为入住我院患者，经临床、血象及骨髓细胞形态学检查，按照《血液病诊断及疗效标准》141确诊为复发难治性病例。所有患者年龄16――60岁，患者或家属了解所患疾病特征，并自愿加入本研究。患者分配到TAE组和脚组，其中TAE组22例，男11例，女1l例，中位年龄37岁（16.53岁），急性非淋巴细胞白血病（ANLL）患者13例，急性淋巴细胞白血病（ALL）患者9例，复发者12例，难治者10例；MAE组18例，男9 例，女9例，中位年龄38岁（16.60岁）。ANLL患者13例，ALL患者5例， 复发者8例，难治者10例。

1.2 排除标准：

1.2.1 MDS、继发性及治疗相关性白血病。

1.2.2 有严重心、肝或肾功能不全：血清直接胆红素、谷丙转氨酶、谷草转氨酶、血清肌酐高于正常高限2倍；心功能Ⅱ级以上或有严重心律失常。

1.2.3 上一疗程化疗结束后第14――21天，骨髓检查显示增生低下，且白细胞

1.2.4 女性患者处于妊娠及哺乳期。

2 治疗方法

TAE组用药方案：THP 40mg/d，dl―3；Ara―c l00-200mg/d，dl一7或d1―5； VP一16 100mg/d，dl一3或d1―5。MAE组用药方案：MTZ 10mg/d，dl一3；Ara―c 100―200mg/d，dl一7或d1―5：VP―16 lOOmg/d，dl一3或d1―5。

3 伴随治疗

所有患者化疗同时给予水化和碱化尿液及单药止吐治疗，合并感染时给予抗生素治疗，出现严重胃肠道反应时合并使用止吐剂及其他对症治疗。血小板低于20×109/L、红细胞低于60g/L时分别给予新鲜血小板和红细胞悬液输注，中性粒细胞1.0x109/L。

4 后续治疗方案

一疗程化疗达部分缓解（PR）者用原方案继续治疗1个疗程。未缓解（NR） 者可换用其它方案治疗。2个疗程不能达CR者退出研究。

5 随访观察指标

化疗前后行骨髓形态学、心电图、肝功能、肾功能等检查，每周进行2―3次血常规检查。化疗结束后第14一21天检查1次骨髓形态学，以后每月检查1次。治疗期间观察患者用药后不良反应，包括食欲下降情况、胃部不适、恶心、呕吐、心悸、胸闷、腹痛、腹泻、脱发、感染情况、口腔黏膜溃疡、肛周感染及糜烂等。

6 结果

治疗一个疗程后，TAE组22例患者治疗结束出院后失访4例，l例复查骨髓干抽，不能评价，余17例中总有效（OR）率为9/17（35.3%），CR率为6/17 （52.9%）。OR率在ANLL组、ALL组分别为5/10（50.0%）、4/7；在复发组和难治组分别为6/9和3/8，以上各组间比较差异无统计学意义。MAE 组18例患者治疗结束出院后失访4例，余14例中总有效（OR）率为10/14（71.4%）， CR率为8/14（57.1%）。OR率在ANLL组、ALL组分别为8/10（80.O%）、2/4； 在复发组和难治组分别为3/6和7/8，以上各组间比较差异无统计学意义。TAE组和MAE组的总有效率与完全缓解率差异经比较无统计学意义。

7 讨论

难治和复发是导致急性白血病（AL）治疗失败的根本原因，提高难治和复发性AL的疗效无疑将改善AL的预后。AL复发难治的根本原因是白血病细胞对化疗药物耐药，耐药分为原发和继发耐药两种，而绝大多数复发难治病例都属于原发耐药。目前认为产生耐药的主要机制包括：膜糖蛋白介导的耐药；药物代谢异常； 拓扑异构酶介导的耐药；蛋白激酶C介导的耐药及其他，如某些基因异常表达与白血病细胞耐药相关等。

目前复发难治性AL常用的治疗方法包括诱导缓解化疗、造血干细胞移植和耐药逆转治疗。造血干细胞移植是目前对难治性急性白血病最好的治疗方法，但根据国内具体情况短期内难以普及，一般仍以联合化疗为主。目前常用的化疗方案为使用非交叉耐药的化疗方案，难治和复发性白血病往往对一线治疗药物耐药，应考虑换用或加用原方案未用过的新药物，或加大化疗药物剂量。常用方案为大、中剂量Ara―C单用或加用二线药物，非Ara―C方案有VPl6+MTZ或+蒽环、安吖啶（AMSA）、卡铂（CBP）、FLAG、5-AZA，CR率20%―50%，中位生存期4―9 个月。或应用多药耐药逆转剂：难治性白血病患者伊达比星、Ara―C、VPl6、MDRl/Pgp抑制因子PSC―833第一阶段临床和药理学研究；克服耐药的其他途径：如新的蒽环类药物（通透性较柔红霉素强lO倍，排出下降10倍），脂质体包裹的柔红霉素（稳定、持续、缓慢释放）和生物学相关因子（如DNA微管、信号传导激酶、癌蛋白）等。

本研究应用以TAE和MAE方案治疗复发难治性成年人AL的总有效率和CR率及两组各不良反应的发生率均无明显差别，但研究组G―CSF用量明显少于对照组，研究组住院天数明显少于对照组。提示，吡柔比星联合阿糖胞苷与足叶乙苷可作为急性白血病二线治疗的安全有效方案。

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