甲氨蝶呤与米非司酮联合保守治疗异位妊娠的临床分析

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[摘要] 目的：分析甲氨蝶呤与米非司酮联合保守治疗异位妊娠的效果。方法：对2005年1月~2007年1月我院收治的符合保守治疗条件的异位妊娠患者164例，采用随机分组的方法，比较联合用药和单一用药的疗效。结果：联合用药治疗总有效率为97.0%，单一用米非司酮治疗的总有效率为77.3%。结论：甲氨蝶呤与米非司酮联合保守治疗异位妊娠疗效显著，经济实用，安全可靠，值得临床推广。

[关键词] 甲氨蝶呤（MTX）；米非司酮；异位妊娠

[中图分类号] R714.22[文献标识码]B[文章编号]1673-7210（2008）05（a）-057-02

异位妊娠是妇产科常见的急腹症之一，若处理不及时可危及生命。传统治疗常用手术治疗，往往会减少患者的妊娠机会。随着现代医学发展及先进医疗设备的应用，异位妊娠的早期发现为保守治疗提供了很多临床实践。尤其是要求保留生育能力的年轻患者的增加，使保守治疗成为临床最常见的治疗方法之一。现就我院联合使用甲氨蝶呤与米非司酮保守治疗异位妊娠的经验作一总结和探讨：

1资料与方法

1.1一般资料

2005年1月~2007年1月，在我院妇科以异位妊娠住院的符合保守治疗条件的患者164例。年龄19~45岁，平均年龄32.1岁。随机分成两组，实验组98例、对照组66例。两组停经平均天数分别为46.4、46.8 d；阴道不规则流血平均天数分别为9.8、10.1 d；血β-HCG平均值分别为895.6、919.0 U/L。

1.2保守治疗条件

包括以下几点：①无药物治疗的禁忌证。②异位妊娠未发生破裂或流产。③输卵管妊娠包块直径≤4 cm。④血β-HCG＜2 000 U/L。⑤无明显内出血[1]。

1.3实验方法

实验组：MTX 1 mg/kg肌注＋米非司酮50 mg，bid，po连用3 d。对照组：米非司酮50 mg，bid，po连用3 d。两组均在治疗第4天和第7天测血β-HCG，若下降幅度小于50%，1周后重复相应治疗。每3~5天复查血β-HCG值，直至降至正常。

1.4疗效判定标准

疗效判定标准分有效、痊愈、无效三项。①有效：4~7 d后血β-HCG下降，腹痛缓解或流血减少。②痊愈：用药后血β-HCG下降，并连续3次阴性，腹痛缓解或消失，流血减少或消失。③无效：用药后β-HCG上升，包块增大，腹痛加重。

1.5统计学方法

采用χ2检验。

2结果

两组治疗效果见表1。

3讨论

目前异位妊娠的发生约为妊娠总数的2%，但病死例数占孕产死亡总数的9%~10%。

近20年来，高敏感放射免疫测定血β-HCG及阴道超声检查的广泛应用为异位妊娠的早期诊断提供了客观依据，而且为早期治疗提供了时间保证。目前保守治疗异位妊娠的药物包括MTX、米非司酮、前列腺素及中药等，其中MTX、米非司酮分别用于保守治疗异位妊娠已多年，但临床疗效均存在不足。曾有报道在保守手术中，应用MTX局部注射成功率仅为83%[2]。而米非司酮用于异位妊娠的治疗尚属探索阶段，缺乏明确的、经过有效验证的治疗机制。

MTX的生物学作用主要为抑制二氢叶酸还原酶，使DNA合成受阻。临床上主要用于细胞增殖比率较大，生长较快的疾病。MTX治疗异位妊娠的作用机制是抑制滋养细胞的增生，破坏绒毛，使得胚胎组织坏死、脱落、吸收而免于手术。本文采用的MTX单剂量方案，使用方法简单且副作用小。但MTX的单一治疗的特点有一过性β-HCG上升及腹痛加剧，易造成失败假象而放弃保守治疗。米非司酮具有强烈的抗孕激素活性，它与内源性孕酮竞争结合受体，为黄体酮的拮抗剂，可抑制滋养层发育，使绒毛组织变性、坏死；它还能直接抑制滋养细胞增殖，诱导和促进其凋亡。总之，米非司酮抗早孕主要是它的抗孕酮作用，使蜕膜、绒毛组织变性，促使LH下降，黄体溶解，使依赖于黄体的胚囊坏死导致流产。潘琼等[3]曾将米非司酮应用于持续异位妊娠的预防。米非司酮治疗异位妊娠的作用机制推测与抗早孕机制相似，但异位妊娠因妊娠部位不同，其蜕膜反应一般不明显[4]，使米非司酮对异位妊娠的杀胚作用逊于抗早孕的杀胚作用，往往需加大剂量或合并用药。

与单一用药相比，MTX与米非司酮相结合应用能最大限度地发挥杀胚作用，起效快、疗效显著，血β-HCG值下降早，使疗程缩短，从而提高用药安全性，减少异位妊娠破裂、腹腔出血的危险性。且该种方法不增加再次妊娠的流产率、胎儿畸形率，是一种非创伤性、低费用的治疗方案。同时，也无需考虑对以后生育能力的影响，从身心双方面给予患者最大的安慰与治疗。

综上所述，本研究表明MTX、米非司酮联合用药保守治疗异位妊娠的总有效率可达到97.0%，进一步验证了该治疗方案的可靠，且方法简单可行，值得临床推广。

[参考文献]

[1]乐杰.妇产科学[M].第6版.北京：人民卫生出版社，2004.115.

[2]李光仪.异位妊娠腹腔镜保守手术[J].实用妇产科杂志，2006，22（4）：198-200.

[3]潘琼，薛敏.MTX与米非司酮预防持续性异位妊娠的分析[J].实用预防医学，2005，12（1）：54-56.

[4]欧俊，吴效科.异位妊娠的治疗现状[J].实用妇产科杂志，2003，19（5）：309-312.

（收稿日期：2008-03-11）

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