新生儿期抗生素类药物的应用原则

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抗生素是新生儿期常用药物，用于各类感染性疾病的防治。鉴于新生儿期的特殊情况，抗生素的合理应用应遵循一定的原则。以下简要介绍新生儿使用抗感染药物的原则及用药中应注意的问题。

药代动力学和药效学特点

新生儿的胃酸水平低或缺如，故口服青霉素G、氨苄西林等，可因酸性低、pH值高而破坏少，生物利用度增加，服药后血药浓度比成人高。新生儿皮下脂肪少，如皮下或肌内给药必须注意，增加剂量或浓度均可能损害邻近组织，且吸收不良。静脉给药是危重患儿可靠给药途径，但静滴高渗药物可能会引起高渗血症。

新生儿对药物还有一些特殊的反应，如对药物有超敏反应，容易引起新生儿溶血、黄疸和核黄疸、出血、灰婴综合征等。因此，新生儿用药时要注意监测药物浓度，尤其在效果不好或怀疑过量时，应测定药物水平以调整剂量。

新生儿使用抗生素的原则

①防治用药均应有明确的指征，即感染迹象和感染性疾病；②能用一种时尽量只用一种，对病原菌未明确的严重感染和一种抗菌药物难以控制的严重感染或混合感染，可适当联用两种；③尽可能在病原体培养和药敏试验的基础上选用；④应选择高效、低毒、价廉、使用方便的抗菌药物；⑤一般感染采取口服或肌注，严重感染时应静脉给药。目前学者们认为新生儿肌注易形成硬结，故一般感染不宜口服时最采取为静脉给药，用规定量溶液稀释后输入；⑥不要与其他抗生素或其他的药物在输液瓶或注射器中混合使用，以防药物相互作用，增加不良反应。

临床常用的抗生素

明确禁忌的抗生素磺胺类(新诺明除外)、四环素类、多黏菌素类、呋喃类、耳毒性大的氨基糖苷类以及喹诺酮类、新霉素、杆菌肽、乙胺丁醇等属绝对禁用药物。

一线应用的抗生素 青霉素仍是目前新生儿期感染性疾病治疗的首选药物。针对革兰阳性球菌所致感染，应首先选择青霉素。如果是对青霉素耐药的感染(如金葡菌感染)，可用苯唑西林、氯唑西林、双氯西林和氟氯西林等。针对革兰阴性菌所致感染，应选择氨苄青霉素或阿莫西林；也可应用哌拉西林、阿洛西林、美洛西林、巴氨西林等。

在国际上，耳毒性较轻的氨基糖苷类如庆大霉素、阿米卡星、妥布霉素、奈替米星等，仍被沿用于革兰阴性杆菌感染的治疗。但我国卫生部医政司1999年组织编写的《常用耳毒性药物临床使用规范》中规定小于6岁的儿童禁用氨基糖苷类。

二线应用的抗生素 主要为头孢菌素类。第一代以抗革兰阳性球菌感染为主，以头孢唑啉最常用，其次为头孢拉定、头孢氨苄。第二代为广谱抗生素，最常用的为头孢呋辛，其次为头孢孟多、头孢克洛。第三代抗菌谱更广，特别对革兰阴性菌有效。常用的有头孢噻肟、头孢曲松、头孢他定、头孢唑酮等。第四代对革兰阳性球菌和阴性杆菌有较强作用，但价格高，较少应用，常用的有头孢匹罗、头孢唑喃等。大环内酯类抗生素也可作为新生儿抗感染的二线药物。常用的为红霉素，其次为阿奇霉素、美欧卡霉素，一般用于青霉素类过敏或耐药的患儿，抗菌谱类似于青霉素。