硫普罗宁钠在预防乳腺癌术后阿霉素致心脏毒性的临床观察
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[摘要]目的探讨硫普罗宁钠对乳腺癌术后阿霉素化疗患者心肌损伤的保护作用。方法将74例乳腺癌术后患者分为化疗加硫普罗宁钠组35例(治疗组)和单纯化疗组39例(对照组)，均于化疗前后分别测定心电图，血清AST、LDH、CK-MB、BNP。结果与治疗组相比，对照组干预处理后心电图表现为心率变缓，差异显著（P＜0.05），Q-T间期延长，差异显著（P＜0.05），血清CK―MB、BNP显著增高（P均＜O.01）差异有统计学意义。结论硫普罗宁钠可以有效防治阿霉素引起的心脏毒性。
关键词：硫普罗宁钠阿霉素心脏毒性
中图分类号：R917 文献标识码：B 文章编号：1004-7484（2011）11-0015-03
阿霉素(adriamycin，ADM)是蒽环类抗生素的代表药物，是乳腺癌术后主要的化疗药物，然而其剂量累积性心脏毒性，使其临床使用受到限制。阿霉素心脏毒性的分子机制十分复杂，研究表明，阿霉素心脏毒性与自由基的产生密切相关。硫普罗宁钠是一种新型的含有游离巯基的甘氨酸衍生物，该巯基物质在体内可对抗脂质过氧化和清除氧自由基，具有良好的抗氧化特性。本研究拟观察硫普罗宁钠对阿霉素心脏氧化损伤的保护作用。
1资料与方法
1.1 一般资料
74例均为经乳腺癌术后病理检查确诊的乳腺癌术后患者，并排除基础心功能不全者，如：①心律失常、心肌病、冠心病；②3个月内曾应用或接触可致心脏害的药物和／或毒物；③心功能不全等。年龄28～63岁，平均(40±4)岁。74例患者随机分为阿霉素加硫普罗宁钠组35例(治疗组)和单纯阿霉素治疗组39例(对照组)。
1.2 治疗方法
所有患者均接受含阿霉素(ADM)的化疗方案，ADM用量为90mg／m2，静脉推注，第1天；其他化疗药物有紫杉醇、环磷酰胺、氟尿嘧啶。观察组化疗1个周期同时接受硫普罗宁钠治疗，硫普罗宁钠200mg／d，静脉滴入(自化疗第1天起)，连用14d。对照组单用化疗1个周期。至化疗结束后1周，停止用药，复查心电图，测定血清AST、LDH、CK―MB、BNP的活性。
1.3 统计学方法
统计学分析各组数据以均数±标准差（x±s)表示，采用SPSSl3．0软件进行统计学分析。方差齐时，组间比较采用单因素方差分析，方差不齐时，组间比较采用秩和检验。相关分采用Spearman相关分析。
2结果
2.1 心电图
对照组与治疗组相比，阿霉素给药后心肌损伤的电图改变主要有，心率变缓，差异显著(P＜0.05)，QRS波及T波无明显变化，无显著性差异（P＞0.05）、Q-T间期延长，差异显著(P＜0.05)，差异有统计学意义。见表1。
2.2 生化检测
对照组与治疗组比较血清AST、LDH活性无显著差异(P＞0.05)；对照组与治疗组比较CK―MB、BNP显著增高(P均＜O.01)，差异均具有统计学意义。见表2。
表1治疗组与对照组心电图变化（ ±s)
组别 心率(次/分) QRS波(ms) Q-T间期(ms) T波(mv)
治疗组
N=35
对照组
N=39
用药前
用药后
差值
用药前
用药后
差值 76±6
72±4a
4±2c
77±6
69±4 a
8±2c 0.08±2
0.075±2
0.005
0.08±2
0.075±2
0.005 0.4 ±0.01
0.41±0.03b
0.01±0.02d
0.4±2
0.4±2 b
0d 1.30±2
1.50±2
0.2
1.30±1
1.50±1
0.2
注：阿霉素给药后： aP＜0.01，bP＜0.01；与对照组相比：cP＜0.05，dP＜0.05。
表2治疗组与对照组血清AST、LDH、CK―MB、BNP（ ±s)
组别 例数(n) AST(u/l) LDH(u/l) CK―MB(u/l) BNP(pg/ml)
治疗组
对照组 35
39 24
30 132
128 11
21* 36
76*
注：与对照组相比*P＜O.01。
3讨论
阿霉素对心脏毒性的机制十分复杂，自由基学说是目前研究的热点。阿霉素诱导产生自由基主要有两条途径：酶途径是在细胞微粒体中进行ADM与NADPH及细胞色素P450还原酶系统反应产生自由基：非酶途径涉及ADR-Fe3+复合物的形成，通过Haber- Weiss反应或Fenton反应而产生自由基。大量的自由基损伤细胞中的生物大分子物质如酶和核酸，引起细胞膜脂质和蛋白氧化，导致心肌细胞结构和功能的改变，包括心脏的舒张和收缩功能障碍[1～3]。
硫普罗宁钠是硫普罗宁经有机钠反应制得注射级硫普罗宁钠原料药[4]，是一种含有游离巯基的甘氨酸衍生物。该巯基物质在体内可对抗脂质过氧化和清除氧自由基[5，6]，本试验在使用硫普罗宁钠治疗后患者心电图改善，血清CK―MB、BNP水平降低，说明硫普罗宁钠对阿霉素导致的心肌组织损伤和心力衰竭具有明显的保护作用。
参考文献
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