坎地沙坦酯联合氢氯噻嗪对高血压患者血尿酸的影响

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[摘要] 目的：比较应用坎地沙坦酯联合氢氯噻嗪，与培哚普利合用或不合用氢氯噻嗪治疗高血压的疗效、安全性以及对血尿酸的影响。方法：70例高血压患者，随机分为坎地沙坦酯／氢氯噻嗪组（A）和培哚普利组（B），每组患者35例，每天分别予坎地沙坦酯／氢氯噻嗪8 mg／12.5 mg和培哚普利4 mg，B组患者血压控制不理想加用氢氯噻嗪12.5 mg，用药4周。用药前后测定血压、血尿酸、并监测有无药物相关不良反应。结果：两组用药4周后血压均明显降低，没有显著差异（P＞0.05）。但A组不良反应少于B组（P＜0.01），而且坎地沙坦／氢氯噻嗪组患者血尿酸增高水平明显低于培哚普利合用氢氯噻嗪组（P＜0.01）。结论：坎地沙坦酯／氢氯噻嗪联合用于高血压患者降压疗效与培哚普利合用氢氯噻嗪相似，但对血尿酸影响更小，有更好的安全性和耐受性。

[关键词] 坎地沙坦酯片；高血压；血尿酸

[中图分类号] R972+4[文献标识码]C [文章编号]1673-7210（2008）08（a）-074-02

坎地沙坦酯片为新型血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂，通过选择性地与血管紧张素Ⅱ受体AT1结合，从而阻断血管紧张素Ⅱ的血管收缩作用达到降低血压的效果。坎地沙坦酯片不会引起老年患者服用双氢克尿噻时常会发生的低血钾和高尿酸症，本研究对70例高血压患者分别应用坎地沙坦酯联合氢氯噻嗪片与培哚普利治疗，比较两组患者降压效果、安全性以及血尿酸的变化。

1 对象和方法

1.1研究对象

选取2007年2月～2008年5月于我院心脑血管病区住院治疗的患者，根据WHO／ISH1999年高血压诊断标准[1]，选择原发性高血压患者70例，男38例，女32例，年龄45～86岁。随机分为坎地沙坦联合氢氯噻嗪组（Ａ组）和培哚普利组（Ｂ组）（见表1）。入院前所有患者均为未服用降压药物或降压药物停用1周以上。两组间年龄、性别、病程及血压水平无统计学差异。

表1 两组患者的临床资料

1.2排除标准

DBP≥115 mmHg，或收缩压（SBP）≥180 mmHg者；对坎地沙坦酯、氢氯噻嗪、培哚普利过敏者；肝或肾功能严重损害者；妊娠、哺乳期妇女；近12个月内脑血栓患者；心肌梗死患者；低钾血症患者；合并其他系统严重慢性疾病患者。

1.3实验方法

A组服用坎地沙坦酯片8 mg（为迪沙药业集团生产），联合氢氯噻嗪12.5 mg，每日1次；B组服用培哚普利4 mg，每日1次，若血压下降不明显，加用氢氯噻嗪12.5 mg，每日1次。服药后每周记录1次血压，均于当日上午7～10时用药前，静坐5 min后用标准水银血压计，坐位测量右上臂动脉血压，每次测量3次，取平均值作为记录值。

1.4测定指标

两组分别于治疗前及治疗后第1周、第4周测定空腹血清尿酸、肌酐、尿素氮和血钾。

1.5结果处理

疗效评定标准：显效：DBP下降10 mmHg以上，并降至正常范围，或DBP虽然未降到正常，但降低20 mmHg以上；有效：DBP下降不到10 mmHg，但已降到正常范围或下降10～19 mmHg；无效：未达到以上标准。

对各项检测值计算均值，记录为x±s，采用配对t检验，用SPSS10.0软件包进行统计。

2结果

2.1降压疗效

Ａ组35例患者，总有效率88.6%，而Ｂ组需合并使用氢氯噻嗪21／35例，总有效85.7%（表2），两组之间无显著差异（P＞0.05）。两组在用药后第2周血压均明显下降。Ａ组与Ｂ组服药4周后比较，坐位DBP分别降低了（14.1０±7.61） mmHg和（3.8±6.3） mmHg，坐位SBP分别降低（24.9±9.6） mmHg和（23.2±7.8） mmHg。组内DBP和SBP治疗前后比较均有非常显著性差异（P＜0.01），而两组之间降压幅度比较没有显著性差异（P＞0.05），见表3。

*B组与A组比较，P＞0.05；#治疗后4周与治疗前比较，P＜0.01。

2.2不良反应

A组发生低血压1例，头痛、头昏1例，肌酐、尿素氮升高，白细胞降低1例，共计3例，不良反应发生率为8.6%。B组发生干咳4例，头痛、尿常规异常1例，甘油三酯升高1例，共计6例，不良反应发生率17.1%，显著高于A组（P＜0.01）。

2.3血清尿酸测定

从表4可以看出，Ａ组治疗后血尿酸平均增加21.9 μmol/L，仅服用培哚普利组（14例）血尿酸平均增加4.6 μmol/L，而培哚普利／氢氯噻嗪组（21例）血尿酸平均增加45.3 μmol/L，组间有非常显著性差异（P＜0.01）。各组患者血清肌酐、尿素氮和血钾均无显著差异（P＞0.05）。

3 讨论

坎地沙坦酯是一种新型血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂，降压效果好，多不受肝脏和肾脏功能影响[2]。其通过选择性地与血管紧张素Ⅱ受体AT1结合，从而阻断血管紧张素Ⅱ的血管收缩作用，达到降低血压的效果。其与AT1结合的强度大约是氯沙坦、缬沙坦和依普罗沙坦的20倍，是厄贝沙坦的3倍，且结合牢固，解离缓慢，从而发挥其强效、长效降压作用[3]。钱岳晟等[4]对国产坎地沙坦酯临床研究结果的总有效率为82.2%，动态血压谷峰比为SBP0.75和DBP0.71，不良反应为3.9%。黄高忠等[5]临床研究结果总有效率为82.1%，不良反应为6.5%。

血管紧张素转化酶抑制剂或ARB与利尿剂合用，是治疗高血压合理有效的联合方案，尤其对难治性高血压或单纯收缩期高血压患者[2，6]。有研究表明，极小剂量的利尿剂能够加强其他药物的作用而不产生代谢副作用。李一石等[7]临床研究结果，海捷亚（科素亚与氢氯噻嗪复方）的降压疗效在服药后4周到8周的总有效率81.9%和88.0%，不良反应为19.1%。本实验应用坎地沙坦酯／氢氯噻嗪（8 mg/12.5 mg）与培哚普利（4 mg）合用氢氯噻嗪（12.5 mg），降压疗效与文献报道一致[8]。

ACEI的临床治疗效果并不理想，使用过程中由于药物的非特异性作用引起咳嗽、头昏以及较少见的血管性水肿，是因为抑制具有生物活性的缓激肽的降解等[8]。本实验中坎地沙坦组患者不良反应发生率明显低于培哚普利组，与国内外报道一致。

尿酸是一种独立的高血压相关性疾病的危险因子，坎地沙坦酯不会引起＞75岁老年人服用氢氯噻嗪时发生低血钾和高尿酸血症。坎地沙坦酯组治疗后血尿酸增高值显著低于培哚普利合用氢氯噻嗪组血尿酸增高值，提示与坎地沙坦降尿酸作用有关，减少了痛风、心脑血管卒中的发生率，对高血压患者有益。因此对于中、高度高血压患者需要合用利尿药物的时候，坎地沙坦酯联合氢氯噻嗪制剂为他们提供了更好的选择，具有更好的安全性和耐受性。

本实验观察的时间较短，观察例数较少，仍需进一步研究坎地沙坦联合氢氯噻嗪的远期疗效和副作用。

[参考文献]

[1]World Health Organization.Internation Society of Hypertension[J].J Hypertens,1999,17:151-183.

[2]De Zeeuw D，RemuzziG，kirchw.Pharmacokinetics of candesartan cilexetil in patients with renal or hepatic impairment[J].J Hum hypertens,1997,11:S37-42.

[3]Pharmaceutical research division，Takeda chemical Industies，Ltd.17-85Jusohonmachiz-chome[R]. yodogawa-ku，Osaka532-8686，Japan.

[4]钱岳晟，王宪衍，黄高忠,等，坎地沙坦酯片治疗原发性高血压118例[J].中国新药与临床杂志，2005，24：849-853.

[5]黄高忠,王丽娟,吴宗贵,等.国产坎地沙坦酯片治疗轻中度原发性高血压的疗效和安全性[J].高血压杂志，2004，12：404-407.

[6]Neldams，Forsen B.Antihypertensive treatment in elderly patients aged 75 years or over: a 24-week of the tolerability of candesartan cilexetil in relation to hydrochlorothiazide[J].Drugs Aging,2001,18:225-232.

[7]李一石,黄洁,吴海英,等.海捷亚和科素亚双盲、随机、对照降压疗效临床研究[J].高血压杂志，2001，9：101-104.

[8]Johnston CI. Angiotensin receptor antagonisis:focus on losartan[J]. Lancet，1995，346:1403-1407.

(收稿日期：2008-05-14)

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